Разработка состава суппозиториев для детей

 

Суппозитории, характеристика, требования

Суппозитории (Suppositoria) по определению ГФ XI издания — это твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы. Применяют для введения в полости тела.

Различают суппозитории:

• ректальные (свечи),
• вагинальные,
• палочки.

 

Ректальные могут иметь форму цилиндра с заостренным концом, конуса и др. с максимальным диаметром 1,5см. Масса одного суппозитория может быть от 1,0 до 4,0, если масса не указана в рецепте, то 3,0, детских суппозиториев от 0,5 до 1,5.

 

Вагинальные могут быть сферическими (шарики), яйцевидными (овули), плоскими с закругленным концом (пессарии) массой от 1,5 до 6,0, если в рецепте не указано, то 4,0.

 

Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом, диаметром не более 1см, массой от 0,5 до 1,0 (размеры должны быть указанны в рецепте).

Ректальные суппозитории предназначены для оказания как  общего, так и местного, вагинальные  — в основном местного, палочки — только местного действия.

Требования, предъявляемые  к суппозиториям

1. Суппозитории должны иметь определенную форму, массу, размер, которые регламентируются ГФ XI.
2. Суппозитории должны иметь однородную массу. На продольном срезе не должно быть вкраплений, допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.
3. Суппозитории должны иметь достаточную твердость, позволяющую преодолеть сопротивление тканей и сфинктеров.
4. Суппозитории, изготовленные на липофильных основах, должны расплавляться, а на гидрофильных — растворяться при температуре тела человека, иначе не будет достигнут терапевтический эффект.
5. Жидкость, получившаяся в результате расплавления или растворения суппозиториев, должна самопроизвольно растекаться по слизистой. Это обеспечивает тесный контакт лекарственных веществ с тканями и ускоряет их всасывание или проявление местного действия.
6. Суппозитории должны легко отдавать лекарственные вещества, если от них не ожидается пролонгированного действия.
7. Суппозитории не должны обладать раздражающим действием в месте контакта.
8. Суппозитории должны хорошо сохраняться, быть устойчивыми к воздействию света, воздуха, влаги, микрофлоры и др.

 

В суппозиториях,  как  и в других сложных системах, могут  быть представлены различные виды дисперсных систем: растворы, сплавы, суспензии, эмульсии и т.д. Основа суппозиториев не является просто носителем лекарственных веществ, а выполняет активную функцию обеспечения необходимого фармакологического эффекта.

 Рациональным подбором основ удаётся сократить традиционные лечебные дозы лекарственных веществ, обеспечивая необходимый терапевтический эффект, в ряде случаев сравнимый с инъекционным введением вещества.

Основы для  суппозиториев.

 

Основы для суппозиториев  должны соответствовать  следующим  требованиям:

 

• Обеспечивать необходимый фармакологический эффект, местное или общее действие ЛВ на организм.
• Воспринимать (включать в себя) прописанные лекарственные вещества и высвобождать их при применении.
• Не изменяться под действием воздуха, света и не реагировать  вводимыми в них лекарственными веществами.
• Не быть токсичными, не вызывать аллергических реакций, быть биологически безвредными.
• Обеспечивать геометрическую форму, определённые структурно-механические и физические свойства суппозиториев – способность плавиться (или растворяться) при температуре тела человека, обеспечивая тем самым максимальный контакт между лекарственными веществами и слизистой оболочкой; достаточную твёрдость в момент введения  свечей, шариков и палочек, чтобы можно было преодолеть упругость тканей, сопротивление сфинктера; способность переходить из твёрдого состояния к жидкому, минуя стадию размягчения («мазевидную» стадию); определённое, регламентированное фармакопеей, время полной деформации (не более 15минут) или время полного растворения (не более 1 часа); достаточную вязкость при плавлении или растворении суппозитория при температуре тела в целях замедления седиментации, равномерного распределения ЛВ по слизистой оболочке прямой кишки, влагалища, в полости организма.

 

 

                    Классификация основ.

1. Липофильные основы:

- масло какао

-гидрогенизированные жиры и их сплавы

-твёрдый жир.

2. Гидрофильные основы:

-желатино-глицериновая;

-мыльно-глицериновая;

-полиэтиленоксидные.

 3. Дифильные основы:

-сплавы гидрогенизированных жиров с эмульгаторами.

 

 

Липофильные основы.

 

При введении в организм они обладают способностью расплавляться при температуре тела.

1. Масло  какао.

Синонимы: Cacao Butter Oil, Butyrum Cacao  
Шоколадное дерево - Theobroma cacao L. 
Семейство: стеркулиевые - Sterculiaceae

В медицине масло  какао применяется с 1710года.

Получение масла какао:

Семена поджаривают, после чего хрупкая оболочка легко снимается обдирочной машиной. Оболочка составляет 10-15% от массы семян, называется какаовелла - используется для добывания алкалоида теобромина. Очищенные от оболочки семена растирают между вальцами, после чего массу подвергают горячему прессованию. Горячее масло фильтруют в обогреваемых фильтрах и выливают в формы, где оно быстро застывает при комнатной температуре. Масло какао представляет собой куски светло-желтого цвета (при прогоркании белеет), приятного запаха; плавится при  температуре      30-40⁰С. 
Состоит из трех- и двухкислотных триглицеридов; содержит лауриновую, пальмитиновую (до 25%), стеариновую (до 34%), арахиновую (следы), олеиновую (до 43%), линолевую (2%) кислоты.  
Оставшийся не полностью обезжиренный жмых размалывают и используют как порошок какао.

 При комнатной  температуре представляет собой  куски светло-жёлтого цвета.

 Достоинства  основы:

• несмотря на твёрдость, пластична;
• имеет приятный запах и вкус.

 Недостатки:

• легко подвергается окислению (при этом белеет) из-за большого количества сложных эфиров ненасыщенных кислот (~30%);
• полиморфизм (при нагревании выше температуры плавления масло какао подвергается фазовым превращениям, образуя нестабильную, долго незастывающую модификацию с температурой плавления около 23⁰С, в застывшем состоянии температура её плавления повышается до 40⁰С);
• трудно удерживает воду, водные растворы, гидрофильные жидкости (1,0г масла какао – не более 1-1,5 капель воды);
• подверженность микробной контаминации;
• является импортным и дорогостоящим продуктом.

2. Гидрогенизированные жиры и их  сплавы.

Они давно вошли  в аптечную практику, поскольку их температуры плавления и структурно-механические свойства позволяют подобрать составы, близкие к свойствам масло  какао.

 Бутирол – сплав масло какао, гидрогенизированных жиров с углеводородами (парафином).

Твёрдый жир (Adeps solidus) – плотная масса белого или белого с кремовым оттенком цвета; в расплавленном состоянии – прозрачная жидкость без механических включений. Легко растворима в эфире, хлороформе, практически не растворима в воде, плотность её 0,92-0,95г/см³. Данная основа содержит гидрогенизаты: хлопкового, соевого, архисового, подсолнечного и пальмоядрового масел. Температура плавления гидрогенизатов 35-37⁰С, температура затвердевания – не ниже 30⁰С.

Твёрдый жир  типа А (100% твёрдый жир) применяют  для изготовления суппозиториев  с липофильными веществами (масла, масляные растворы), а также с измельчёнными  до степени «наимельчайшие» порошкообразными веществами, вводимыми в суммарной концентрации до 15%. Рекомендован для изготовления детских суппозиториев.

 

Гидрофильные  основы.

На этих основах  обычно изготавливают как свечи, так и вагинальные суппозитории, первые – на мыльно-глицериновых, полиэтиленоксидных основах, а вторые – на желатино-глицериновых. Изготавливают их только методом разлива в формы. Суппозитории, изготовленные на гидрофильных основах, способны растворяться или набухать в гидрофильных секретах слизистых оболочек.

1.Желатино-глицериновая  основа.              

Согласно десятой ГФ в состав основы входят: 1 часть желатина, 5 частей глицерина и 2 части воды очищенной. Содержание желатина в основе 12,5%.

С уменьшением  количества желатина увеличивается  мягкость массы. Повышение содержания глицерина  предупреждает её высыхание.

Вследствие малой  механической прочности желатино-глицериновые студни применяют в основном для  изготовления вагинальных суппозиториев.

Достоинство основы:  лёгкое высвобождение лекарственных  веществ.

Недостатки:

• способность к синерезису (расслоению) под действием электролитов;
• пептизация (разжижение геля);
• микробная контаминация.

2. Мыльно-глицериновая основа.

Представляет  собой сплав глицерина и мыла (натрия стеарата). Состав согласно  ГФX в расчёте на 20 суппозиториев:

натрия карбонат кристаллический……………………………………….. 2,6

глицерин…………………………………………………………………… 60,0

кислота стеариновая………………………………………………………... 5,0

Мыльно-глицериновые суппозитории используют в качестве лечебного средства, так как они  обладают слабительным действием за счёт мыла, образующегося в результате реакции кислоты стеариновой, натрия карбоната и глицерина, который способствует усилению секреции и накоплению жидкости в просвете кишки засчёт сильного осмотического свойства основы.

3. Полиэтиленоксидные основы.

ПЭО представляют собой полимеры  этиленоксида  Н(-ОСН₂-СН₂-)_пОН, которые получают путём полимеризации этиленоксида в присутствии воды и калия гидроксида.

Консистенция  ПЭО зависит от степени полимеризации. В настоящее время выпускают  ПЭО с различной степенью полимеризации (400 – 4000).

ПЭО – 400 – вязкая прозрачная бесцветная жидкость, ПЭО  – 1500 – воски (температура плавления 35-41⁰С), ПЭО – 4000 – твёрдое вещество белого цвета с температурой плавления 53-61⁰С.

Достоинства:

• хорошая растворимость в воде, этаноле;
• малочувствительны к изменению рН;
• стабильны при хранении;
• малая токсичность;
• не смешиваются с углеводородами и жирами, образуя с ними эмульсию;
• не подвергаются микробной контаминации;
• хорошо высвобождают лекарственные вещества.

Недостатки:

• дегидратирующее действие на слизистые оболочки;
• не совместимы с веществами фенольного характера, солями тяжёлых металлов;
• растворяются в секретах слизистых долго (около 40 минут) и неполно.

 

Дифильные основы.

Представляют собой сплавы липофильных и гидрофильных основ  с ПАВ; сложные эфиры глицерина  с высшими жирными кислотами; сложные эфиры высокомолекулярных спиртов с фталиевой или иными кислотами.

Сплавы  гидрогенизированных жиров с  эмульгаторами.

В промышленном производстве суппозиториев в основном используют твёрдый жир тип В, тип С, тип Е, тип ГЛ, которые представляют собой твёрдый жир тип А с добавлением различных ПАВ.