Роль гельминтозов в патологии ран

В условиях нехватки витамина А наблюдается задержка эпителизации, коллагенового синтеза и образования поперечных 
связей между молекулами коллагена. Установлен лабилизирующий эффект витамина А на лизосомные мембраны [Hunt T. K. II Wid J. Surg. - 1980. - Vol.4 ,N3. - P. 271-277]. У животных с явлениями мальабсорбции имеется риск развития дефицита витамина А. Витамин К требуется для синтеза протромбина и II, VII, IX, X факторов свертывания крови, 
в связи с чем нехватка данного витамина способствует повышенной кровоточивости тканей, образованию гематом и отри 
цательно сказывается на раневом заживлении. Дефицит витамина К следует предполагать у новорожденных, страдающих заболеваниями печени, расстройствами жирового обмена и процессов всасывания в пищеварительном тракте [Garvin G. // Nurs. Clin. N. Am. - 1990. — Vol, 25, N 1.— P. 181-192].

Витамин Е, как и глюкокортикоиды, оказывает стабилизирующее действие на клеточные мембраны. Вследствие воздействия на мембраны макрофагов витамин Е ингибирует раневую репарацию. Однако точное значение данного витамина в процессе раневого заживления до конца не известно, витамины группы В играют роль кофакторов в различных энзимных системах. Поэтому при их недостатке наблюдаются расстройства белкового, жирового и углеводного обменов. При дефиците рибофлавина и пиридоксина наблюдается патологическое формирование грануляционной ткани [Hunt T. K. II Wid J. Surg. - 1980. - Vol.4,N3.-P.271-277]. Кроме того, недостаток комплекса витаминов группы В вызывает снижение резистент-ности к инфекции. Дефицит витаминов группы В может развиваться у младенцев с синдромом мальабсорбции, а также после тяжелых, травматических операций [Garvin G. // Nurs. Clin. N. Am. - 1990. — Vol, 25, N 1.— P. 181-192].

Ионы кальция требуются  для функционирования многих энзимных систем, например таких, как тканевые коллагеназы, играющие важную роль в ремоделировании коллагеновых фибрилл. Ионы магния активируют большое количество энзимов, принимающих участие в биохимических циклах, продуцирующих макроергические соединения, а также синтез белка [Young M. E. И Heart Lung. — 1988. - Vol. 17. - P. 60—71.]. Присутствие данного иона требуется практически на всех стадиях раневого заживления, но особенно — в фазе репарации. Двухвалентный ион железа требуется для гидроксилирования лизина и пролина и необходим для синтеза коллагена. Медь содержится в лизилоксидазе — энзиме, катализирующем лизильные и гидроксильные остатки коллагена в их альдегиды. Такие реакции играют большую роль при формировании поперечных ковалентных связей между молекулами коллагена, усиливающих прочность рубца.

Дефицит цинка проявляется  снижением скорости эпителизации и уменьшением прочности раны [Agren M. S. If Arch. Dermatol. - 1999. - Vol. 135,N10.-P. 1273-1274]. Ионы цинка связаны с большим количеством биохимических реакций и являются составной частью таких энзимов, как трансферазы, РНК- и ДНК-полимеразы. Влияние дефицита цинка заключается в подавлении биосинтеза РНК и ДНК с последующим снижением клеточной пролиферации. При этом снижается содержание коллагена и неколлагеновых протеинов в грануляционной ткани. Дефицит цинка может наблюдаться у животных, имеющих расстройства функционирования пищеварительного тракта или длительно проводимую внутривенную несбалансированную гипералиментацию [Sachiyo £, Ikeda K, Diki T. et al. // J. Pediatr. Surg. - 1987. 
-Vol.22. -P. 401-409.].

Ионы марганца требуются  для активации энзимов фосфатазы, киназы, декарбоксилазы и гликозилтрансферазы. Некоторые из них активируют энзимы, ответственные за гликозилирование проколлагеновых молекул, и необходимы при синтезе протеогликанов (гликоэаминогликанов). Поэтому в результате недостаточности марганца имеют место нарушения процесса раневого заживления. В целом при расстройствах раневого заживления всегда необходимо предполагать неадекватное нутриентное снабжение организма [Garvin G. // Nurs. Clin. N. Am. - 1990. — Vol, 25, N 1.— P. 181-192].

Медикаменты. Различные фармакологические препараты непосредственно оказывают отрицательное воздействие на заживление ран; среди них можно в первую очередь назвать иммунодепрессоры,  цитостатики, антифлогистики (главным образом глюкокортикоиды) и антикоагулянты. В соответствии с тормозным действием различных веществ на свертывание крови, воспалительные процессы и пролиферацию в особенности страдают процессы грануляции и образования рубца и как следствие снижение прочности раны и разрыв.

Табл 2. Медикаменты влияющие на раневое заживление.

С другой стороны, влияние  на тканевые репаративные механизмы зависят от дозы, времени введения и длительности терапии [Орехова А.В. факторы, влияющие на скорость раневого процесса / Mатериалы VIII международной конференции студентов и молодых ученых «Живые системы и биологическая безопасность населения» - М. – 2010г. – С.300-302.].

От любого лекарственного препарата, оказывающего влияние на фибробластическую пролиферацию или эпителизацию в заживающих ранах, можно ожидать повреждающего влияния на эти процессы. Одновременно лекарственные препараты, стимулирующие эти процессы, могли бы ускорить заживление, а в некоторых случаях способствовать образованию гипертрофического рубца.

Иммунный статус. У животных с ослабленным иммунитетом (перенесенные острые инфекционные заболевания, хронический инфекции, паразитозы) фазы раневого процесса существенно замедляются.

Известно, что инвазии весомо влияют на организм животных, ослабляя его сопротивляемость, так как гельминты оказывают  на организм зараженных животных, прежде всего токсическое влияние продуктами их жизнедеятельности, а так же при  гибели и разложении личинок, которые  вызывают аллергическую реакцию. На фоне инвазии угнетается Т- и В-системы лимфоцитов, которые как раз и являются одним из основных защитных механизмов организма. Мигрирующие личинки и гельминты вызывают в организме животных механические повреждения, иммунодепрессию, включающую в себя угнетение пролиферации лимфоцитов, анемию, что обуславливает более длительную по времени регенерацию раны / 6. С.В. Тимофеев, С.Ю. Концевая // Тезисы докладов международной научно-практической конференции «Достижения супрамолекулярной химии и биохимии в ветеринарии и зоотехнике» Москва 22-25 сентября 2008г.- С.24-33./.

1.4. Влияние гельминтозов  на биологию раневого процесса  и патогенез дерматитов. Или лучше Роль гельминтозов в патологии кожи и ран.

В настоящее время отмечается значительное увеличение показателей  заболеваемости хронических дерматитов у животных и людей. По данным клинической практики у 48%-67% дерматологических больных животных патологический процесс носит хронический характер. Большое внимание во всем мире уделяется изучению этиологии, патогенеза и тактики терапии хронических кожных заболеваний. Наиболее часто в структуре кожных нозологий регистрируется состояние, ассоциированные с аллергическим статусом (аллергические контактные дерматиты, атопические дерматиты, истинные и микробные), патологией дифференциации клеток кожи. До настоящего времени нет единой точки зрения на причины возникновения этих патологий.

Большое значение отводят в механизмах формирования дерматитов генетическим, нейрогенным, иммунным факт, эндотоксемии и др... Согласно одной из ведущих теорий развития кожных заболеваний – инфекционной, основное внимание уделяется бактериальным и вирусным агентам. Только в последние годы появились единичные сообщения о влиянии паразитарные инвазий на хронические воспалительные процессы. В течение последних лет получены данные о значительной роли в патогенезе хронических кожных процессов паразитарных инвазиях кишечника (гельминтозы, лямблиоз), которые инициируют или поддерживают хронические дерматиты [5].

В силу малой изученности  механизмов развития дерматитов, сложности понимания этих процессов, а так же вследствие их клиникопатогенетической неоднородности, создание универсальной схемы патогенеза данных патологий оказалось трудно выполнимой задачей [2]. Показано, что эндотелиальная дисфункция является обязательным компонентом развития дерматозов и дерматитов, но механизмы, лежащие в ее основе изучены недостаточно [11]. Есть предположения, что основная роль в развитии данного явления принадлежит «окислительному стрессу», развивающемуся на фоне дисфункции фагоцитов, антиоксидантной защиты, возможно дисбаланса цитокиновой сети [10]. Из вышесказанного следует, что изучение механизмов развития кожных заболеваний необходим системный подход.

 Распространение тяжело заживаемых накожных гнойно-ферментативных ран и кожных болезней (основная часть аллергодерматозы), очень велико. Это зависит от экологических и климатогеографических условий в регионе, сопутствующих заболеваний, травм различного генеза, стресс факторов, питания, содержания животных и т.д., однако достоверных сведений об этом нет, что связано с отсутствием единых подходов к унифицированных методов диагностики и терапии. По данным ветеринарных клиник 75% обращаемых жалоб - проблемы с кожей питомца, особенно в весенне-летний период; также есть статистика по трудно заживаемым ранам различной этиологии (рванные, колотые, резаные, кусанные, и операционные) их составляет 43-55 % (статья по мониторингу), процент увеличивается при хронических дерматозах.

Несмотря на многочисленные исследования, вопросы этиологии  и патогенеза дерматозов нельзя считать решенными. При всех дерматозах в организме выявлены иммунные, метаболитические, структурно-функциональные сдвиги, являющиеся важными патогенетическими факторами этих заболеваний.

Кожные проявления дерматозов и дерматитов часто рассматривают как аллергическую реакцию организма на присутствие чужеродного белка различного происхождения (гельминты, микроорганизмы, вирусы, или на продукт их жизнедеятельности), когда развивается интоксикация организма. В этом случае говорят об инфекционно-аллергической природе хронического дерматита. [3].

Ряд исследователей считают, что важнейшим этиологическим фактором развития патологии кожи и, следовательно, более длительного заживления ран  являются паразитозы [12]. В литературе есть данные о наличии кожных высыпаний у больных при выявлении у них кишечных паразитов. Так работами G.M. Swank, E.A. Deitch [14] показано наличие у больных дерматозами (экзем, псориаз, крапивница, нейродермит) протозойных и гельминтных инвазий.

Отметим, что инфекция –  это первая глава в патологии  ЖКТ, академик РАМН В.И. Покровский (1998) указывает на недооценку значения кишечных гельминтов и лямблий, воздействующих как иммунодепрессор и вызывающих аллергизацию  организма. Положительные результаты изгнания глистов у больных аллергическими заболеваниями приводил в своих работах А.Д. Адо [1].

Отсканировать из поражение кожи при D.Immitis.

Патогенетически значимым фактором для больных дерматитами и дерматозами является деструктивное изменения слизистой оболочки кишечника под влиянием длительного паразитирования простейших и гельминтов, которое приводит к нарушению процессов пищеварения и всасывание вплоть до мальабсорбции. [8]. В патогенезе данного заболевания, видимо, значительную роль играет такие паразитарные инвазии кишечника, как гельминтоз и протозоозы (лямблиоз и бластоцистоз), который может являться началом в развитии патологических процессов в коже и влиять на процессы заживления ран. [6].

По данным практики ветеринарных клиник г. Москвы каждый год приблизительно каждое второе животное в Москве и  ближнем Подмосковье заражено одним  из трех основных видов гельминтов, что приводит к токсокарозу (85%), дипилидиозу (60%) и тениозу (23%). У 95-99% населения домашние животные имеют паразитов, но не знают об этом.

Полученные обзорные данные о значительной роли паразитарных инвазий  кишечника в патогенезе дерматитов, являются пусковым механизмом для иммунопатологических изменений кожи и непосредственного влияния на фазы заживления ран.

В настоящее время является общепризнанным, что структурно-функциональное состояние клеточных мембран  определяет функционирование ткани, органа и организма в целом. Показано, что эндогенная интоксикация может приводить к изменениям структурно-функциональных характеристик клеток кожи. Приведенные исследования [9] показали, что при хроническом дерматозе образование токсических соединений не имеет лавинообразного характера и основные признаки эндогенной интоксикации менее выражены по сравнению с острыми процессами (хирургические, сепсис, гепатиты и др..) маскируясь различными проявлениями измененной кожи.

Идея о том, что на этиологию  и патогенез хронического дерматоза  влияет патология кишечника, заняла заметное положение в литературе J.R. Person, J.D. Bernhard [13] наблюдали пустулезный дерматит, связанный с операцией обхода тонкой кишки, а так же другие кожные проявления, связанные с восполнением кишечника. По мнению авторов, дерматозы связаны из-за поглощения микробных антигенов из кишечника. Так образом, аутоинтоксикация описана как первичный механизм во взаимосвязи болезней кожи и кишечника.

1.4. Способы лечения  ран и дерматозов

По данным опроса ветеринарных специалистов и владельцев животных наиболее часто травмам подвержены не кастрированные домашние животные имеющие доступ на улицу (пригородные дома, дачи, деревни и т.д.). Подавляющее большинство повреждений, составляют укушенные раны наносимых мелкими домашними животными друг другу. У собак укушенные раны наиболее часто встречаются в области морды, ушей, шеи, конечностей. У кошек чаще страдают голова, конечности и особенно - основание хвоста.

По сложившимся еще  с давних времен  правилам о том, что такого рода раны должны «заживать  как на собаке» быстро и без  каких – либо дополнительных вмешательств является не совсем верным. Необходимо учитывать множество других факторов, которые усугубляют течение раневого процесса, в нашем случае это гельминтозы. На фоне инвазии угнетается Т- и В-системы лимфоцитов, которые как раз и являются одним из основных защитных механизмов организма, мигрирующие личинки и гельминты вызывают в организме животных иммунодепрессию, включающую в себя угнетение пролиферации лимфоцитов, что обуславливает более длительную по времени регенерацию раны.

При хорошем содержании, кормлении, гигиене и хорошем состоянии животного не подверженного гельминтозам рана затянется, воспаление пройдет, даже не прибегая к обработке раны. Но даже в таком случае рана будет заживать дольше, причиняя животному боль, неудобства, останется грубый рубец и в некоторых случаях появляются осложнения, которые могут стать серьезной угрозой для здоровья и даже жизни пострадавшего.