Совершенствование офтальмологических лекарственных форм в промышленном производстве

Ингибирование карбоангидразы ресничного тела глаза приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости (преимущественно за счет уменьшения образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости) и понижению внутриглазного давления.

Ингибиторы карбоангидразы применяются для лечения глаукомы (в т.ч. в виде инстилляционных форм — бринзоламид, дорзоламид). Комбинированные препараты (например пилокарпин + тимолол, латанопрост + тимолол) оказывают более выраженное гипотензивное действие, но и системные побочные эффекты у них также более выражены.

Для диагностики офтальмологической патологии, при некоторых офтальмологических операциях, при лечении глаукомы, увеита, косоглазия широко применяются вегетотропные средства.

Мидриатики (средства, расширяющие зрачок) представлены м-холинолитиками (атропин и др.), альфа- и бета-адреномиметиками (эпинефрин) и альфа-адреномиметиками (фенилэфрин). м-Холинолитики расширяют зрачок (мидриаз) и парализуют цилиарную мышцу (циклоплегия). Их применяют с диагностической (осмотр глазного дна, определение рефракции) и лечебной целью (иммобилизация зрачка и предупреждение образования спаек радужки с хрусталиком при иридоциклитах и радужки с роговицей при проникающих ранениях глаза). Мидриатики различают по силе и длительности действия. К мидриатикам длительного (лечебного) действия относят атропин, короткого (диагностического) — тропикамид, циклопентолат, фенилэфрин.

м-Холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме, т.к. повышают внутриглазное давление.

В качестве диагностических средств при офтальмологическом обследовании используют не только мидриатики, но и местные анестетики, и красители — например флуоресцеин натрия (для обнаружения повреждений роговицы и инородных тел при заболеваниях и травме глаза).

Для лечения воспалительных заболеваний глаз применяют глюкокортикоиды (в т.ч. комбинированные препараты, например, имеющие в составе глюкокортикоид и антибиотик), а также НПВС.

Применение глюкокортикоидов в офтальмологии основано на их местном противовоспалительном, противоаллергическом, противозудном действии. Показаниями к назначению глюкокортикоидов являются воспалительные заболевания глаз неинфекционной этиологии, в т.ч. после травм и операций, — ирит, иридоциклит, склерит, кератит, увеит и др. После операции по поводу глаукомы глюкокортикоиды для местного применения замедляют рубцевание, подавляя пролиферацию фибробластов. Наиболее предпочтительно применение местных форм (глазные капли, суспензии, мази), в тяжелых случаях — субъконъюнктивальные инъекции.

Из монокомпонентных препаратов в офтальмологии применяются: бетаметазон, гидрокортизон, десонид, дексаметазон, преднизолон, триамцинолон и др.

Как при местном, так и при системном применении глюкокортикоиды (за исключением гидрокортизона) хорошо проникают практически во все ткани глазного яблока, в т.ч. и в хрусталик. При системном (парентерально, внутрь) использовании глюкокортикоидов следует помнить о высокой вероятности (75%) развития стероидной катаракты при ежедневном применении в течение нескольких месяцев преднизолона в дозе более 15 мг (а также эквивалентных доз других препаратов), при этом риск возрастает с увеличением длительности лечения. Кроме развития задней субкапсулярной катаракты, при использовании глюкокортикоидов возможно развитие вторичной инфекции и вторичной открытоугольной глаукомы.

Глюкокортикоиды противопоказаны при острых инфекционных заболеваниях глаз.

Для лечения воспалительных и аллергических заболеваний глаз при наличии сопутствующей или подозреваемой бактериальной инфекции, скажем при некоторых видах конъюнктивита, в послеоперационном периоде назначают комбинированные препараты, содержащие в своем составе антибиотики, например капли глазные/ушные Гаразон (бетаметазон + гентамицин) или Софрадекс (дексаметазон + фрамицетин + грамицидин) и др.

Из НПВС в России применяют диклофенак и индометацин (в форме глазных капель).

НПВС и при местном, и при системном применении хорошо проникают в различные ткани глаза, за исключением хрусталика. При местном применении диклофенак оказывает противовоспалительное и болеутоляющее действие, в связи с чем его назначают как альтернативу глюкокортикоидов. Диклофенак не вызывает характерных для глюкокортикоидов неблагоприятных эффектов, его можно применять у пациентов с дефектом роговицы после перенесенных травм глаза и кератита (препарат не тормозит репаративные процессы). По выраженности противовоспалительного действия диклофенак уступает глюкокортикоидам.

НПВС назначают для лечения конъюнктивитов неинфекционной природы, профилактики и лечения послеоперационного и посттравматического увеита. Диклофенак используется для ингибирования миоза во время операций по поводу катаракты (совместно с мидриатиками) и профилактики кистозной макулопатии.

Для лечения аллергических заболеваний глаз, которые являются одними из самых распространенных в офтальмологии, местно используют как монокомпонентные, так и комбинированные противоаллергические средства, содержащие сосудосуживающие вещества — альфа-адреномиметики (нафазолин, оксиметазолин и др.), Н1-антигистаминные средства (левокабастин и др.), стабилизаторы мембран тучных клеток (кромоглициевая кислота и др.).

В качестве вспомогательных средств при операциях на переднем отделе глаза используются ирригационные растворы (0,9% раствор натрия хлорида), вязкоупругие средства, защищающие эндотелий роговицы и заполняющие пространство передней камеры (натрия гиалуронат, гипромеллоза), и внутрикамерные миотические средства (ацетилхолин), которые вводят в переднюю камеру глаза.

При многих манипуляциях в офтальмологии используются местные анестетики: тетракаин (Дикаин, 0,3–1% растворы), прокаин (Новокаин, 1, 2, 5% растворы), лидокаин (1–4% растворы, 5% гель, 10% раствор в виде аэрозоля или спрея), оксибупрокаин (Инокаин, 0,4% раствор), тримекаин (1–3% растворы), бумекаин (Пиромекаин, 0,5% раствор), проксиметакаин (Алкаин, 0,5% раствор). Для длительной анестезии используют пленки глазные (например пленки с дикаином).5

Местноанестезирующие средства применяют в глазной практике при удалении инородных тел и различных оперативных и диагностических вмешательствах.

При местном применении хорошо абсорбируются в ткани роговицы и конъюнктивы тетракаин, лидокаин, оксибупрокаин, проксиметакаин. Местноанестезирующее действие усиливается, а системная абсорбция уменьшается при совместном применении с вазоконстрикторами-симпатомиметиками (эпинефрин).

Для лечения катаракты применяются азапентацен (Квинакс), пиреноксин (Каталин), таурин (Тауфон и др.) и пр., а также комбинированные препараты, например Офтан катахром (цитохром С + аденозин + никотинамид), Вита-Иодурол (аденозин + кальция хлорид + магния хлорид + никотиновая кислота).

Широкое распространение в современной офтальмологической практике получили витамины и микроэлементы (ретинол, тиамин, пиридоксин, цианокобаламин, аскорбиновая кислота, витамин Е, фолиевая кислота, витамин К, цинк), искусственные слезы и другие средства, увлажняющие глаза (гипромеллоза, карбомер), стимуляторы регенерации роговицы (декспантенол, Актовегин). Среди новых ЛС для офтальмологии следует упомянуть вертепорфин и ранибизумаб — средства для лечения возрастной иакулярной дегенерации.

Таким образом, современный арсенал лекарственных средств, применяющихся для фармакотерапии в офтальмологии, достаточно велик и разнообразен, что обеспечивает врачу-офтальмологу возможность направленного выбора ЛС для эффективного лечения различных заболеваний глаз.

2.2. Методы и пути совершенствования  офтальмологических лекарственных форм

Заболеваемость патологией органа зрения на территории РФ составляет около 11 тыс. на 100 тыс. населения. С учетом заболеваний глаз и аномалий рефракции число посещений к врачам-офтальмологам составляет около 65,5 млн в год, т. е. за офтальмологической помощью ежегодно обращается каждый второй гражданин России. Остаются высокими показатели инвалидности вследствие глазной патологии. В РФ количество учтенных слепых и слабовидящих составляет около 218 тыс. человек, из них слепых — 103 тыс., уровень слепоты и слабовидения — 19,08 на 10 тыс. населения. В контингенте инвалидов по зрению 22% составляют люди молодого возраста. 

По предварительным подсчетам в настоящее время в РФ глаукомой страдает около 1 млн человек (711 пациентов на 100 тыс. населения). На 100 тыс. населения страны приходится в среднем 239 пациентов с диабетической ретинопатией, нуждающихся в проведении лазеркоагуляции сетчатки либо хирургическом вмешательстве. 

Имеется общая тенденция к дефициту специалистов-офтальмологов в амбулаторно-поликлинической сети. Численность офтальмологов амбулаторно-поликлинического звена на 10 тыс. населения составляет в среднем по России 0,55 при числе штатных должностей 0,78 на 10 тыс. населения, что свидетельствует о неукомплектованности имеющихся штатов. 

Практически все регионы РФ испытывают недостаток специализированных кабинетов (диспансеров, центров) офтальмологической помощи больным с диабетической ретинопатией, глаукомой, ретинопатией недоношенных, охраны зрения детей.  
Ряд проблем имеется и в стационарном звене офтальмологической службы. На 100 тыс. населения России приходится в среднем 16,7 офтальмологических коек. Число офтальмологов, работающих в стационаре, составляет в среднем 0,25 на 10 тыс. населения, при среднем числе штатных единиц — 0,31, т. е. укомплектованность штатов стационаров в целом существенно выше, чем амбулаторно-поликлинической сети.  
В ряде субъектов Российской Федерации на сегодняшний день отсутствуют или крайне недостаточны лазерные технологии лечения офтальмопатологии, высокотехнологичные методики хирургии катаракты.  
Таким образом, характер имеющихся проблем определяет необходимость комплексного подхода к улучшению качества и повышению доступности офтальмологической помощи населению РФ. 

Важными направлениями работы являются активное внедрение стационарзамещающих, ресурсосберегающих клинических технологий, частичное выведение на амбулаторный уровень лечебной (консервативной и хирургической) помощи, комплексное совершенствование мер по профилактике заболеваний, повышению обращаемости пациентов за офтальмологической помощью. Крайне серьезным вопросом остается приближение качественной офтальмологической помощи жителям села, в связи с чем интересен опыт создания передвижных поликлиник, выездных бригад, внедрения специальных скрининговых программ.  
Повышение эффективности лечения офтальмопатологии невозможно без должного материально-технического обеспечения офтальмологических стационаров во всех субъектах Российской Федерации, что приведет к перелому в сторону операций наивысшей сложности, росту творческой заинтересованности врачей-офтальмологов в своем профессиональном росте. 6

На основании вышеизложенного необходимо представить систематизированный перечень основных направлений современного совершенствования глазных лекарственных форм (рисунок 1).

Рисунок 1 - Основные направления совершенствования технологий глазных лекарственных средств.7

Болезни глаз является одним из наиболее опасных, ведь большинство информации об окружающем нас мире мы получаем с их использованием. И болезни глаз могут привести к полной или частичной потере зрения, что будет как социальное так и экономическое значение.

Развитие фармацевтики ведет к совершенствованию производства лекарственных средств, расширение их ассортимента, улучшение качества препаратов, изготавливаемых это подтверждает и динамика развития глазных лекарственных средств. Значительные научные и технологические усилия приложенные для совершенствования этих лекарственных форм. Ведется работа над усилением их лекарственного воздействия, для этого разрабатываются новые активные вещества, исследуется действие их различных комбинаций, увеличением срока действия (пролонгацией) лекарственного вещества. Разрабатываются также комбинированные препараты призваны улучшить эффективность лечения глазных болезней, в основном глаукомы и улучшить лечение больных. Эти препараты содержат вещества, обладающие различным механизмом гипотензивного действия и при одновременном применении которых оказывается аддитивный эффект.

Развитие фармацевтики ведет к совершенствованию глазных лекарственных форм заводского производства, в свою очередь влияет на снижение уровня офтальмологических болезней среди населения.

Заключение

Болезни глаз представляют собой ни что иное, как заболевания глазного яблока и его придатков (веки, слезные органы и слизистая оболочка – конъюнктива), клетчатки, окружающей глаз, и костных структур, образующих глазницу. Наиболее частыми глазными болезнями, когда страдает зрение, бывают аномалии оптического аппарата глаза, такие как – близорукость, дальнозоркость, астигматизм, трофические возрастные и болезнь сетчатки глаза (атеросклеротические возрастные дистрофии сетчатки, ангиопатия сетчатки).

Самую многочисленную группу глазных болезней составляют острые воспалительные заболевания глаз в разных отделах глазного яблока, возникающие не только как ответ на вторжение извне микробов, но и как реакция на имеющиеся в организме больного хронических воспалительных очагов в отдаленных органах (легкие, ухо, горло, нос, полость рта, желчный пузырь, почки, половые органы), а также на фоне ревматизма, туберкулеза, токсоплазмоза, венерических болезней и вирусоносительства.8

Нельзя не забывать группу болезней глаз, которая может встретиться у пациентов в любом возрасте, это травмы глаз инородными предметами, в эту же группу следует отнести термические и химические ожоги глаз. Время воздействия токсических веществ на орган зрения определяет тяжесть течения ожогового процесса, выраженность осложнений и прогноз зрения.