Совершенствование офтальмологических лекарственных форм в промышленном производстве

 

 

 

 

 

Совершенствование офтальмологических лекарственных форм в промышленном производстве

 

Содержание

 

	Введение …………………………………………………….	3
Глава 1	Теоретические аспекты глазных лекарственных форм заводского производства
1.1.	Особенности офтальмологических лекарственных форм	5
1.2.	Технологические особенности производства офтальмологических форм	9
Глава 2	Совершенствование  офтальмологических лекарственных форм на современном этапе
2.1.	Современная практика применения офтальмологических лекарственных форм	15
2.2.	Методы и пути совершенствования  офтальмологических лекарственных форм	24
	Заключение …………………………………………………	27
	Список использованной литературы …………………...	29

 

 

Введение

 

Заболевания глаз до настоящего времени серьезной социальной проблемой практической офтальмологии как причина временной нетрудоспособности и как причина слепоты. Ежегодно в мире 1,5–2 млн. человек получают монокулярную слепоту в связи с язвой и травмой роговицы.

Среди воспалительных заболеваний глаз наибольшую группу составляют конъюнктивиты – 66,7%. Хотя на кератиты приходится не более 5%, именно эта форма заболеваний глаз наиболее опасна понижением зрения и слепотой. По нашим данным, бактериальная язва роговицы составляет 27,6% как первичная и 30,2% как вторичная инфекция роговицы. Точные сведения о распространенности заболеваний глаз, особенно их инфекционных форм неизвестны.

В связи с широким и фактически бесконтрольным использованием антибиотиков многие больные, страдающие бактериальной инфекцией глаз и занимающиеся самолечением, остаются неучтенными, если у них не развиваются тяжелые осложнения. Поэтому все большую роль имеют лекарственные формы для лечения глаз.

Среди них следует выделить лекарственные формы заводского изготовления как наиболее качественные. Лишь в условиях больших производств можно добиться жесткого следования требованиям стерильности и стандартам, регулирующим изготовление данных веществ.

Все вышеизложенной характеризует актуальность выбранной темы.

Целью работы выступает освящение путей и методов совершенствования офтальмологических лекарственных форм в промышленном производстве.

Задачи курсовой работы:

1. Изучить особенности офтальмологических лекарственных форм;

2. Изучить технологические особенности производства офтальмологических форм

3. Освятить аспекты современной практики применения офтальмологических лекарственных форм

4. Ознакомиться с методами и путями совершенствования  офтальмологических лекарственных форм

Структура курсовой работы состоит из введения, двух глав, заключения и списка использованной литературы.

 

 

Глава 1. Теоретические аспекты глазных лекарственных форм заводского производства

 

1.1. Особенности офтальмологических лекарственных форм

 

В настоящее время при лечении и профилактике заболеваний глаз используются следующие глазные лечебные формы промышленного производства: капли, мази, пленки. Самой распространенной глазной лечебной формой являются капли, среди которых есть как растворы так и эмульсии и суспензии.

Основные требования, которым должны соответствовать глазные капли:

1. Стерильность;
2. Отсутствие механических включений;
3. Комфортность (изотоничность, оптимальное значение рН);
4. Химическая стабильность;
5. Пролонгирование действия.

Стерильность глазных капель достигается такими же методами, как и стерильность растворов для инъекций – приготовлением в асептических условиях и использованием того или иного способа стерилизации. Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лечебных веществ в растворах к температурному воздействию. В связи с этим глазные капли можно разделить на три группы.

В 1-ю группу входят глазные капли, которые могут быть простерилизованы паром под давлением в течение 8 – 12 мин. без добавления стабилизаторов. Это растворы амидопирина, атропина сульфата, кислоты борной, дикоина, калия йодида, кальция хлорида, натрия хлорида, кислоты никотиновой, пилокарпина гидрохлорида, прозерина, рибофлавина, сульфопиридазина натрия, фурацилина, цинка сульфата, эфедрина гидрохлорида, а также глазные капли, содержащие рибофлавин в комбинации с кислотой аскорбиновой и глюкозой и др.

Во 2-ю группу входят глазные капли с добавлением стабилизаторов, которые могут быть простерилизованы паром под давлением или текущим паром.

3-я группа включает глазные  капли, содержащие термолабильные  вещества, которые не могут стерилизоваться термическими методами (бензилпенициллин, стрептомицина сульфат, колларгол, протаргол, резорцин и др.). Для стерилизации таких лазных капель может быть использовано фильтрование через микропористые стерильные фильтры.

Довольно перспективным может быть метод стерилизации с использованием радиационного облучения, если его можно применить без снижения активности лечебных веществ. Этот метод позволяет значительно снизить требования к асептичности помещений без снижения качества изготовляемой продукции.

Глазные капли, изготовленные асептически, или капли стерильные, могут загрязняться микроорганизмами в процессе использования. В связи с этим возникает необходимость добавления к глазным каплям консервантов, которые препятствуют росту и размножению микроорганизмов, попавших в глазные капли, и способствуют сохранению их стерильности в течение всего времени применения. Используются следующие консерванты: хлорбутанола гидрат (0,5 %), спирт бензиловый (0,9 %), сложные эфиры параоксибензойной кислоты (нипагин и нипазол, 0,8 %), соли четвертичных аммониевых оснований (бензалкония хлорид, 0,1 %), кислота сорбиновая (0,05 – 0,2 %).

По аналогии с инъекционными растворами глазные капли фильтруются через стеклянные, бумажные или мембранные фильтры с одновременной стерилизацией.

Поскольку при фильтровании происходят большие потери, а это отражается на точности концентрации лечебных веществ в глазных каплях, особенно при очень низких концентрациях последних, прибегают к использованию концентрированных растворов.

В большинстве случаев дискомфортные явления при использовании глазными каплями обусловлены несоответствием осмотического давления и значения рН глазных капель таковым в слезной жидкости.

В норме слезная жидкость имеет осмотическое давление, такое же как плазма крови и как изотонический (0,9 %) раствор натрия хлорида. Желательно, чтобы и глазные капли имели такое осмотическое давление. Допускаются отклонения и показано, что глазные капли вызывают неприятные ощущения при концентрациях от 0,7 до 1,1 %.

Иногда врачи выписывают гипертонические глазные капли, так как они оказывают более быстрое, особенно антимикробное, действие. Но гипертонические глазные капли плохо переносятся детьми.

На комфортность глазных капель большое влияние оказывает значение рН. Большинство глазных капель имеет рН в пределах 4,5 – 9.

Оптимальное значение – 7,4. При значениях рН больше 9 и меньше 4,5 глазные капли вызывают при закапывании сильное слезотечение, чувство жжения, рези, это следует учитывать при их изготовлении.

Основными способами стабилизации глазных капель являются регулирование значений рН и введение в состав растворов, содержащих легкоокисляющиеся вещества, антиоксидантов. Для регулирования значения рН используются буферные растворы. Чаще всего в качестве буферного раствора применяется борная кислота в количестве 1,9 – 2 %. В качестве антиоксидантов при производстве глазных капель используют натрия сульфит, натрия метабисульфит и трилон Б (ЭДТА).

Недостатком глазных капель является достаточно короткий, по сравнению с другими веществами период терапевтического действия. Это обусловливает необходимость их частого применения, а также представляет опасность для глаз. Например, максимум гипотензивного эффекта водного раствора пилокарпина гидрохлорида у больных глаукомой наблюдается только в течение 2 часов, поэтому приходится производить до 6 раз в сутки введение глазных капель. Частое применение водного раствора смывает слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым создает условия для возникновения инфекции.

Сократить частоту применения глазных капель и одновременно увеличить время контакта с тканями глаза можно путем пролонгирования. Пролонгирование – это процесс включения в состав глазных капель вязких растворителей, которые замедляют быстрое вымывание лечебных веществ из глазного мешка. В качестве таких веществ раньше использовали масла ( подсолнечное рафинированное, персиковое или абрикосовое ). Однако более эффективными пролонгаторами по данным современных исследований для глазных капель оказались синтетические гидрофильные высокомолекулярные соединения, такие, как Nа – соль КМЦ (0,5 – 2 %), поливинол (1,5 %), микробный полистирол (аубазидан) (0,1 – 0,3 %), полиглюкин и др. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, а также совместимы со многими лечебными веществами и консервантами. 1

Усиленное и пролонгированное действие объясняется увеличением продолжительности нахождения веществ в глазном мешке, медленным, но полным всасыванием их через роговицу. Например, количество введения 2 % раствора пилокарпина гидрохлорида, приготовленного с 2 % Nа КМЦ у больных было сокращено до 3 раз в сутки вместо 6 приемов водного раствора без добавления пролонгаторов.

 

 

1.2. Технологические особенности производства офтальмологических форм

 

Глазные капли представляют собой водные или масляные растворы, тончайшие суспензии и эмульсии для введения в конъюктивальный мешок. Растворителями служит вода для инъекций, стерильные жирные масла – персиковое, миндальное и парафин жидкий.

Особенностями промышленного их производства является применение, кроме антиоксидантов, газовой защиты для легкоокисляющихся веществ (морфина гидрохлорида, натрия сульфацила, кислоты аскорбиновой), совершенствование упаковки: тюбик – капельницы.

Растворы в тюбик – капельницях готовятся в помещениях 2-го класса чистоты в условиях асептики. Растворение проводять в реакторах с мешалками, раствор освобождают от механических включений, подвергают стерильному фильтрованию и собирают в стерилизованный аппарат для последующего наполнения тюбик – капельниц.

Параллельно с этим изготавливают корпусы и колпачки тюбик – капельниц. Корпус вместимостью 1,5 мл получают на автомате в несколько стадий выдуванием и штамповкой из гранул полиэтилена высокого давления. Колпачки со штырем для прокалывания выливаются под давлением из расплавленных гранул ПЭ низкого давления. После изготовления их промывают водой очищенной, сушат и подвергают газовой стерилизации при 40 – 50 °С смесью этиленоксида и 10 % СО2 в течение 2 часов. Этиленоксид удаляют из изделий выдерживанием их в течение 12 часов в стерильном помещении.

Далее в асептических условиях в агрегате с избыточным давлением стерильного воздуха происходит навинчивание колпачков на корпус, наполнение его раствором лечебного вещества с помощью дозирующих насосов и запайка термосвариванием.

Наполненные тюбик – капельницы контролируют визуально на отсутствие механических включений на черном и белом фоне освещении электро – лампой в 60 Вт.

Глазные мази применяются путем закладывания за веко. Состав мазей разнообразен – с сульфаниламидами, с ртути оксидом и др. Цель применения может быть различной (дезинфекция, обезболивание, расширение или сужение зрачка, понижение внутриглазного давления).

К глазным мазям, помимо общих тренований: равномерность распределения лечебного вещества, индифферентность и стойкость основы, предъявляют ряд дополнительных требований, что объясняется способом их применения:

• мазевая основа не должна содержать каких-либо посторонних примесей, должна быть нейтральной, стерильной, равномерно распределяться по слизистой оболочке глаза;
• глазные мази необходимо готовить с жестким соблюдением условий асептики;
• лечебные вещества в глазных мазях должны находится в максимально дисперсном состоянии во избежание повреждения слизистой оболочки.

В качестве основы глазной мази раньше использовали смесь, состоящую из 10 частей ланолина и 90 частей вазелина (сорт для глазных мазей). Его подготовка заключается в том, что обычный вазелин растворяют в эмалированном реакторе и добавляют туда 1 – 2% активированного угля. После дальнейшего нагрева до 150 °С в течение 1 – 2 часов смесь фильтруют. В последнее время в качестве основ для глазных мазей все чаще используют гели высокомолекулярных веществ и растворимые полимеры: камеди, натрия альгинат, натрия КМЦ и др. Как и все гидрофильные основы, они хорошо распределяются по слизистой оболочке глаза, легко отдают лечебные основы. Но у них есть недостатки: поддаются порче под действием микроорганизмов и нуждаються в консервантах ( нипагин + нипазол, 0,12 % + 0,02 %; кислота сорбиновая 0,1 – 0,2 % ).