Шпаргалка по "Биологии"

4. X-сцепленный доминантный тип:

Сходен  с аутосомно-рецессивным, но мужчины  предают признак только дочерям.

5. Голандрический тип:

1. Встречается в каждом поколении.
2. Болеют только мужчины.
3. У больного отца все сыновья больны.
4. Вероятность наследования у мальчиков 100%.

 

2. Цитогенетический метод. Применяют в целях:
1. Изучение кариотипа человека.
2. Диагностики хромосомных заболеваний.
3. Изучение мутагенного действия различных веществ при геномных и аутосомных мутациях.
4. Составление генетической карты хромосом. Он основан на микрокопировании кариотипа.

Этапы:

1. Культивирование клеток крови на питательных средах.
2. Стимуляция митотических делений.
3. Добавление колхицина для разрушения веретена деленная и остановки митоза на стадии метафазы.
4. Обработка клеток гипотоническим раствором для свободного расположения хромосом.
5. Окрашивание.
6. Микрокопирование и фотографирование.
7. Построение диаграммы.

3. Близнецовый метод. Предложен Гальтеом в 1876 году. Позволяет определить роль наследственности и среды формирования признака.

Суть  метода – сравнение различных  групп близнецов, исходя из сходства и различия генотипов и среды, где они росли.

4. Биохимический метод. Применяется на подозрение на наследственные болезни гена.

На 1^ом этапе – метод массового анализа, в котором использую самый доступный биологический материал.

На 2^ом этапе – уточняющая диагностика, в которой применяют сложные методы молекулярно-биологической и аналитической биохимии (исследуется структуры мутантных генов, исследуются концентрации, активности, кинетические параметры мутантных белков, исследуется их метаболические пути).

5. Иммунологический метод. Применяется при подозрении на наследственные иммунодефицитные состояния. Так же с помощью их устанавливают:

• антигенную несовместимость матери и плода.
• генетические маркеры при анализе сцепления гена

№31

Основы медицинской генетики (предмет  и задачи)

Медицинская генетика изучает  роль наследственности в возникновении  заболеваний. Задачи медицинской генетики:

• Изучение роли наследственности и среды в возникновении заболеваний
• Разработка методов диагностики и лечения наследственных заболеваний.
• Прогноз в семьях, где имеются наследственные заболевания.
• Проведение медико-генетического консультирования.

Классификация наследственных болезней:

1. Моногенные – подчиняются законам Менделя. В их основе лежат единичные генные мутации, приводящие к изменения состава или порядка нуклеотидов в ДНК, и как следствие, нарушение последовательности аминокислот в полипептиде.
1. По типу наследования.
2. По органному типу и системному типу:

1. Болезни нервной системы.
2. Сердечнососудистой системы.
3. Органов дыхания.
4. Желудочно-кишечного тракта.
5. Соединение тканей и скелета.
6. Кожи и её придатков.
7. Почек и мочевыводящих путей.
8. Эндокринных желёз.
9. Органов зрения и слуха.

3. По этиологии:

1. Болезни, с установленным первичным дефектом.
2. С не установленным.

4. По нарушению вида обмена веществ:

1. Аминокислот.
2. Углеводов.
3. Липидов.
4. Пуринов и перемединов.
5. Билирубинового обмена.
6. Металлов.
7. Лимфоцитов и т.д.

2. Мультифакториальные заболевания – или болезнь с наследственным предрасположением (около 90% случаев). Вызывается многими генетическими и средовыми факторами взаимосвязанными друг с другом суммарным способом. К ним относят все болезни кроме:

• моногенных
• хромосомных
• инфекционных
• травм

Они выражаются:

1. Высокой частотой в популяции.
2. Большой диапазон клинических выявления.
3. Неподчинение законам Менделя.
4. Усиление клинических выявлений в следующих поколениях.

3. Хромосомные болезни – это группа врождённых патологических состояний, проявляющихся различными аномалиями развития и обусловленными нарушениями числа или структуры хромосом. Если нарушения затрагивают соматические клетки, то синдромы называются аутосомными; если половые – то гонасомными.

Общая частота в популяции – 1%, из которого:

• 25% обуславливается аутосомными трисомиями.
• 35% нарушениями числа половых хромосом
• 40% хромосомными оберациями.

К наиболее распространённым аутосомным синдромам относят:

1. Синдром Дауна. Частота: 1:550-700 новорожденных. Различают 3 формы:
1. Простая трисомия по 21 хромосоме. Обусловлена не расхождением 21 пары хромосом в гаметогенезе (95% всех случаев).

Обозначают: 47,XX,21+ ;  47,XY,21+

2. Транслокация 21 хромосомы на 14 или 15 (4% от всех случаев). Обозначают: 47,XX,21+/br 14
3. Мозаичный синдром Дауна – возможно только при мутации во время дробления зиготы. Образуется при митозе в ходе дробления зиготы. В результате часть клеток имеет аномально число хромосом (1% от всех случаев)

Обозначают: 46,XY/47,XY,21+/20%

Фенотипические  проявления:

• невысокий рост
• плоский профиль лица
• расширенные роднички
• наличие эпиканта
• толстые губы, полуоткрытый рот
• язык изо рта
• укороченные конечности
• искривлённые мизинцы
• задержка психомоторного развития

2. Синдром Патау. Частота 1:6000 новорожденных. Обусловлен трисомией по 13 хромосоме.

Генотип: 47,XX,13+

Фенотип:

• микрофтальмия
• расщелина губы и нёба
• низкорасположенные уши
• низкая линия роста волос на затылке
• множественные аномалии внутренних органов
• во всех случаях сильное поражение ЦНС.

3. Синдром Эдвардса. Частота 1:7000 новорожденных. Обуславливается трисомией по 18 хромосоме.

Генотип: 47,XY,18+

Фенотип:

• грубая задержка роста
• множественные аномалии развития
• гипоплазия мышц и подкожной клетчатки

4. Синдром кошачьего крика. Обусловлен утратой сегмента в коротком плече 5 хромосомы. Могут быть мозаичные формы.

В неотропном периоде у больных:

• удлиненный прерывистый выдох
• «кошачий плач»
• снижение активности
• снижение рефлексов (сосательного например)

 

К наиболее распространённым гонасомным синдромам относят:

1. Синдромы с мужским фенотипом.
1. Синдром Клайнфельтера – полисомия по X-хромосоме у мужчин (1:500-700). Классическая форма: 47,XXY ;  48,XXXY.

Встречаются мозаичные варианты.

Общие признаки:

• гипоплазия половых желёз
• гинекомастия
• отложение жира по женскому типу
• высокий рост
• задержка умственного развития

2. Полисомия по Y-хромосоме.

Признаки:

• высокий рост с неправильными пропорциями тела
• агрессивное поведение
• прогрессирующая умственная отсталость.

2. Синдромы с женским фенотипом:

1. Моносомия по X-хромосоме (Синдром Шерешевского-Тернера)

Генотип: 45,XO

Признаки:

• первичная аминария (месячные отсутствуют из-за гипоплазии яичников)
• низкий рост (145-140 см.)
• невсегда агрессивное поведение.

2. Полисомия по X-хромосоме. Генотип 47,XXX

№32

Основы медицинской генетики (болезни  с нетрадиционным наследованием)

В последние годы стало  очевидным, что далеко не все случаи наследственной патологии у человека можно рассматривать как результат  менделирующих генных мутаций, хромосомных  аномалий или как мультифакториальные  заболевания (МФЗ).

В настоящее время  описано достаточно много заболеваний, которые в современной классификации  наследственной патологии человека объединяют в отдельную группу: болезни  с нетрадиционным типом наследования. Среди них различают: болезни импринтинга, митохондриальные болезни, болезни экспансии тринуклеотидных повторов с явлением антиципации и др.

Болезни импринтинга. Особенности наследования и фенотипического проявления при болезнях импринтинга обусловлены явлением геномного импринтинга (ГИ) (импринтинг от англ. imprinting — запечатление).

Явление геномного импринтинга  связывают со специфическими изменениями  хромосом или их участков во время  образования мужских и женских  гамет. Этим объясняется дифференциальная маркировка отцовских и материнских  хромосом у потомков.

 

Точные механизмы  дифференциальной маркировки хромосом или их участков в сперматогенезе или овогенезе пока окончательно не выяснены. Однако, немаловажная роль, вероятно, принадлежит процессам  специфического метилирования цитозиновых  оснований ДНК, выключающим транскрипцию гена.

 

Импринтированные участки  в хромосомах определенного родительского  происхождения (отцовских иди материнских) избирательно репрессируются у потомка. В связи с этим фенотипически  проявляется только информация, полученная от другого родителя, т.е. имеет место  моноаллельная экспрессия. Следовательно, фенотипическое проявление мутантного аллеля зависит от того с какой  половой клеткой (яйцеклеткой или  сперматозоидом) он был передан потомку.

Явлением ГИ объясняется, например, избирательная инактивация  у млекопитающих отцовской Х-хромосомы в клетках провизорных органов. В клетках самого зародыша имеет место равновероятная инактивация отцовской и материнской Х-хромосом (см. рис. 3.78).

Таким образом, следствием ГИ (дифференциальной маркировки в  гаметогенезе родителей и последующей  избирательной инактивации у  потомков участков хромосом) является функциональная неравноценность в  генотипе потомка аллелей разного  родительского происхождения.

Связь этиологии ряда наследственных заболеваний с феноменом  ГИ может быть прослежена на разных уровнях организации генетического  материала.

На геномном уровне организации  наследственного материала доказательством  роли ГИ в патологии служит различное  фенотипическое проявление триплоидных  состояний при разном соотношений  гаплоидных наборов отцовского и  материнского происхождения.

У диандрических триплоидов (соотношение числа гаплоидных наборов  отца и матери 2:1) и у дигенических триплоидов (соотношение 1:2) патологические отклонения в развитии плаценты и собственно зародышевых тканей проявляются по-разному. Это свидетельствует о неравноценности функционирования гаплоидных наборов отца и матери в тканях зародыша и плаценты.

Связь феномена ГИ с патологией на уровне отдельных хромосом можно  проследить в случае однородительской дисомии (ОРД), при которой происходит удвоение хромосомы одного из родителей  при утрате гомологичной хромосомы  другого родителя.

 

В основе возникновения  ОРД лежит нарушение процессов  гаметогенеза. При нерасхождении  сестринских хроматид в анафазе II мейоза появляются гаметы, в галлоидном наборе которых присутствуют две генетически идентичные хромосомы (изодисомия).