Микотоксикозы животных

МИКОТОКСИЧЕСКАЯ НЕФРОПАТИЯ СВИНЕЙ

• МИКОТОКСИЧЕСКАЯ НЕФРОПАТИЯ СВИНЕЙ
• Это микотоксикоз смешанной природы, который наблюдается у свиней при поедании кормов, содержащих несколько микотоксинов. Обычно это:

1. охратоксин А в комбинации с цитринином,

2. охратоксин А в комбинации с пеницилловой кислотой,
3. рубратоксины с пеницилловой кислотой

• Впервые заболевание зарегистрировано в 1928 году в форме нефропатии. Связь его с микотоксинами установлена в 1966 году после обнаружения в рационе свиней ячменя, пораженного грибом Penicillium viridicatum. Из культуры данного гриба выделено три токсичных компонента: охратоксин А, цитринин и щавелевая кислота.

• Клинические признаки.
• Изменения у свиней делятся на два типа:
• Резко выраженная недостаточность почек и истощение (мясо подлежит выбраковке).
• Почки изменены, но упитанность животных нормальная (мясо реализуют без ограничений, почки утилизируют).
• Микотоксическая нефропатия протекает, как правило, хронически, реже - подостро.
• Клинические признаки
• Подострил форма наблюдается у молодняка и молодых свиноматок. Болезнь характеризуется угнетением, отказом от корма, диареей.
• Молодые свиноматки болеют сразу после отъема. Фекалии серо-зеленого цвета, зловонные. У некоторых животных кожа в области ушей, головы, шеи, паха покрасневшая, животные лежат на животе, тазовые конечности поджаты, а грудные вытянуты вперед, на них положена голова. В некоторых случаях животные погибают.
• Животные старшего возраста болеют редко. У них отмечают запор. Свиноматки рожают слабых поросят.
• Патологоанатомические изменения
• Стенка желудка отечная, утолщенная. Слизистая оболочка отечная, покрыта складками, катарально воспалена, гиперемирована, местами с язвами и эрозиями.
• В тонком кишечнике - катаральное воспаление, гиперемия слизистой. Толстый кишечник без изменений.
• Печень - темно-вишневого цвета, сильно кровенаполнена.
• Почки - темно-вишневого цвета, кровенаполнены, незначительно увеличены или уплотнены. Корковый слой - с поверхности бугристый.
• В селезенке - под капсулой отдельные точечные кровоизлияния.
• Патологоанатомические изменения
• В хронических случаях изменения в принципе аналогичные.
• Печень чаще увеличена, неравномерно окрашена с поверхности, на фоне серо-коричневого цвета имеются красные или более светлые с желтушным оттенком участки.
• Почки незначительно увеличены. В корковом слое много спаек, рубцов, на разрезе он светлый, с желтоватым оттенком, окраска неравномерная.

ПЕНИЦИЛЛОВАЯ КИСЛОТА

• ПЕНИЦИЛЛОВАЯ КИСЛОТА
• Пеницилловая кислота открыта в 1913 году.
• Пеницилловая кислота термолабильна.
• Разрушается при нагревании до 100°С.
• Хорошо растворяется в горячей воде, этаноле, диэтиловом эфире, бензоле, хлороформе..
• Продуцентами пеницилловой кислоты являются грибы из родов Penicillium и Aspergillus. Некоторые из этих видов грибов продуцируют одновременно охратоксин и пеницилловую кислоту.
• Длительное время пеницилловую кислоту 
  изучали как антибиотик, но, в связи с выявившимися токсическими свойствами  
  распространения не получила.
• ПЕНИЦИЛЛОВАЯ КИСЛОТА
• У животных при введении в желудок 
  вызывает расширение кровеносных сосудов и 
  дистрофические изменения в проксимальных 
  канальцах почек. Пеницилловая кислота обладает 
  цитотоксическим,        кардиотоксическим и
• канцерогенным действием.
• ЛД50 при подкожном введении для мышей 110 мг/кг, при пероральном - 600 мг/кг.
• Считается, что в комбинации с охратоксином вызывает микотоксическую нефропатию у свиней.
• ПЕНИЦИЛЛОВАЯ КИСЛОТА
• У животных при введении в желудок 
  вызывает расширение кровеносных сосудов и дистрофические изменения в  
  проксимальных канальцах почек.
• Пеницилловая кислота обладает 
  цитотоксическим,  кардиотоксическим и канцерогенным действием.

ЦИТРИНИН (НОТАЛИН)

• цитринин
• Впервые выделен в 1931 году из культуры гриба Penicillium citrinum как вещество, обладающее антибиотическими свойствами.
• В связи с выявившимися нефротоксическими свойствами, применение его в качестве антибиотика не состоялось. В 1973 году было доказана этиологическая роль цитринина как токсиканта, связанного с микотоксической нефропатией у свиней.
• Цитринин - кристаллическое вещество желтого цвета с температурой плавления 170°С.
• Нерастворим в воде. Хорошо растворяется в хлороформе и ацетоне. Слабо растворим в эфире.
• Цитринин
• Цитринин продуцируется грибами родов Penicillium и Aspergillus. Основной продуцент цитринина - Penicillium viridicatum.
• В странах с умеренным климатом он продуцирует одновременно и охратоксин. Считается, что охратоксин выделяется значительно чаще, чем цитринин.
• В природных условиях цитринин обнаруживается в пшенице, ржи, ячмене.
• В концентрации 62,5 мг/кг корма и выше цитрин вызывает у цыплят увеличение почек и дистрофические изменения эпителия почечных канальцев.
• Токсикодинамика
• Токсикологические и биологические свойства цитринина очень сходны с охратоксином А. Цитринин подавляет синтез РНК.
• Таким образом, он, кроме выраженного 
  нефротоксического действия, обладает имуносупрессивным действием.
• ЛД50 цитринина при подкожном введении для крыс - 67 мг/кг, морских свинок - 37 мг/кг, мышей - 35 мг/кг, кроликов - 19 мг/кг.
• При введении в рот ЛД50 цитринина около 200-500 мг/кг. При нанесении на кожу кроликов цитринин вызывает воспалительную реакцию.
• Отравление свиней цитринином в связи с редкостью его выявления считаются малоизученными заболеваниями
• Токсикодинамика
• Основными клиническими признаками интоксикации цитринином являются полиурия, глюкозурия, протеинурия, снижение концентрации в моче натрия, калия и хлора, увеличение азота мочевины в крови.
• Характер патологических изменений очень близок к таковому при действии охратоксина А.
• Гистологически выявляются некротические изменения эпителия проксимальной части почечных канальцев. Обнаружено выраженное эмбриотоксическое действие цитринина на мышах и куриных эмбрионах.
• На биохимическом уровне токсин подавляет синтез нуклеиновых кислот и белка, ингибирует активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы, увеличивает внутриклеточную концентрацию кальция в почках

ФУЗАРИОТОКСИКОЗЫ

• фузариотоксикозы
• Термин фузариотоксикозы родовой и объединяет ряд микотоксикозов, вызываемых микотоксинами, продуцируемыми грибами из рода Fusarium.
• В настоящее время идентифицированы многие микотоксины, продуцируемые грибами из рода Fusarium, поэтому наибольшее распространение получила классификация фузариотоксикозов, основанная на названии микотоксина, так как она наиболее правильно раскрывает природу микотоксикозов.
• трихотеценовые микотоксины
• Наиболее обширную группу составляют трихотеценовые микотоксины, большинство из которых являются токсическими метаболитами грибов из рода Fusarium.
• В настоящее время известно более 100 метаболитов трихотеценовой природы.
• Трихотеценовые микотоксины часто образуются в районах с умеренным климатом, где преобладает высокая влажность и прохладная температура.
• Для нашей страны они, пожалуй, представляют наибольшую опасность, по сравнению с другими известными микотоксинами, продуцируемыми грибами из родов Aspergillus и Penicillium.
• Свое название трихотецены получили по названию первого вещества, выделенного в чистом виде из культуры гриба Trichothecium roseum - трихотецина.
• трихотеценовые микотоксины
• По химической структуре микотоксины данной группы относятся к сесквитерпенам. Они содержат основное ядро из трех колец, называемое трихотеканом. Определяющим для биологической активности трихотеценов является наличие эпоксидного кольца в 12,13 положении и двойной связи в 9-10 положении.
• трихотеценовые микотоксины
• В зависимости от структуры трихотеценового ядра, эти микотоксины разделяют на 4 группы:
• 1. К типу А относятся наиболее токсичные немакроциклические трихотецены: Т-2 и НТ-2 токсины, неосоланиол и диацетоксисцирпенол.
• 2. К типу В относятся 8-оксотрихотецены - ниваленол, фузаренон-Х и дезоксиниваленон, которые имеют сопряженную карбонильную груп 
  пу в 8 положении и обладают значительно меньшей токсичностью, чем трихотецены  
  группы А. Так, токсичность ДОНа на порядок ниже, чем Т-2 токсина.
• трихотеценовые микотоксины
• 3. Тип С представлен макроциклическими трихотеценами такими, как веррукарины, роридины, сатратоксины, бакхарины. Для макроциклических трихотеценов характерно наличие дополнительного макроциклического кольца между 4 и 15 углеродными атомами и интенсивной флюоресценции в УФ-свете. Макроциклические  
  трихотецены обладают очень высокой токсичностью и вызывают тяжелое заболевание лошадей, крупного и мелкого рогатого скота - стахиботриотоксикоз.
•  
  4. Трихотецены, относящиеся к типу Д (кротоцин), Е-триходиены, веррукарин К и Г- триходермадиены- менее значимы. Последние еще рассматривают как промежуточные соединения в процессе биосинтеза макроциклических трихотеценов.

Т-2-токсин

• Т-2-токсикоз
• Впервые Т-2-токсин был выделен в США Bamburg с соавторами в 1968 г из культуры гриба F.tricinctum Т-2, изолированного из заплесневелой кукурузы. F.tricinctum, имеющий и другое название F. sporotrichioides, является основным продуцентом трихотеценов типа А (Т-2 токсина, НТ-2 токсина и диацетоксисцирпенола) в условиях России.
• Микотоксины данной группы термостабильны (температура плавления Т-2 токсина 151 °С), не разрушаются при обработке зерна и кормов горячим паром, сушкой горячим воздухом, силосованием, что осложняет дезактивацию этих токсинов в кормах.
• Т-2-токсикоз
• Продуцирование этих токсинов на зерновых субстратах происходит при низких температурах и повышенной влажности при температуре 4-14°С, например, в перезимовавших под открытым воздухом или позднего сбора зерновых злаках.
• Этим обусловлены многочисленные случаи заболевания людей в Советском Союзе в период Великой Отечественной войны после употребления хлеба, приготовленного из перезимовавших хлебных злаков.
• Это заболевание, характеризующееся поражением слизистой оболочки ротовой полости, выраженной лейкопенией, получило название септическая ангина или алиментарная токсическая алейкия.
• Эти токсины обладают сильным дерматонекротическим действием, на чем основан биологический метод определения их в кожной пробе на кроликах.
• Токсикодинамика
• Т-2 токсин относится к первому классу опасности. При пероральном введении ЛД50 Т-2 токсина составляет:
• для новорожденных телят 0,6 мг/кг, морских свинок - 2 мг/кг,
• цыплят - 3-5 мг/кг,
• крупного рогатого скота - 3 мг/кг,
• свиней- 4 мг/кг, крыс- 5 мг/кг, форели - 6 мг/кг, мышей - 10 мг/кг
• Токсикодинамика
• На клеточном уровне токсическое действие Т-2 токсина и других трихотеценов обусловлено ингибированием синтеза белка, сопровождающееся вторичным нарушением синтеза нуклеиновых кислот.
• В связи с этим, к трихотеценам наиболее восприимчивы молодые, недифференцированные, активно делящиеся клетки с большим количеством полисом в цитоплазме такие, как: эпителиальные клетки крипт желудочно-кишечного тракта, лимфоидные и эритроидные клетки, клетки кожи и др.
• Клиническая картина
• Токсическое действие трихотеценов на животных проявляется в форме обширного воспаления слизистых оболочек ротовой полости, пищевода и желудочно-кишечного тракта с последующим появлением очагов некроза.
• Токсины поражают сердечнососудистую и нервную системы, обладают выраженным иммуносупрессорным действием.
• В начале интоксикации развивается лейкоцитоз, а в последующем - лейкопения, снижение свертываемости крови и увеличение протромбинового времени.
• Животные угнетены, малоподвижны, тактильная и болевая чувствительность ослаблены; отмечаются атаксия и потеря зрения, серозно-слизистые выделения из ротового и носовых отверстий.
• Регистрируют учащенный пульс, снижение или полную потерю аппетита, тимпанию рубца и атонию преджелудков у жвачных животных.
• Клиническая картина
• У птиц токсический эффект проявляется по-разному в зависимости от продолжительности присутствия в кормах и концентрации токсина.
• У бройлеров, в течение 1 недели, появляются казеозные некротические поражения слизистой и роговых оболочек ротовой полости (на твердом небе и под языком), геморагический энтерит толстого, тонкого кишечника и истончение слизистой, через 2 недели падают темпы роста, а на 3-ей неделе имеет место плохое оперение, дегенерация фабрициевой бурсы, оральный некроз, анемия, лимфоидная атрофия.
• Поражение ротовой полости развивались у цыплят при очень низких концентрациях токсинов в рационе в течение 1 -2 недель: 0,4 мг/кг корма для Т-2
• Клиническая картина
• Содержание Т-2 токсина в кормах для кур-несушек в концентрации 8-16мг/кг в течение 3 недель приводит к поражению ротовой полости, снижению яйценоскости и массы яйца. Более продолжительное присутствие токсина в рационе вызывает снижение толщины скорлупы и выводимости цыплят, повреждение зоба и мышечного желудка.
• Показано, что одновременное присутствие в корме Т-2 токсина с афлатоксином, охратоксином, приводит к синергизму токсического действия.
• Присутствие в корме Т-2 токсина в концентрации 1,25-6 мг/кг значительно снижало эффективность кокцидиостатика ласалоцида, увеличивало летальность цыплят при экспериментальном заражении сальмонеллезом
• Патологоанатомические изменения
• При вскрытии животных, павших от Т-2 микотоксикоза отмечают:
• некроз слизистых оболочек ротовой полости, пищевода, желудочно-кишечного тракта
• дистрофические изменений в мышечной ткани, печени и почках,
• многочисленные точечные и полосчатые кровоизлияния в подкожной клетчатке, особенно в области подчелюстного пространства, грудной и брюшной стенок.
• Лечение
• При подозрении на Т-2 токсикоз и обнаружении Т-2 токсина в кормах на уровне 1 мг/кг животных с лейкопенией или лейкоцитозом, удлиненным временем свертывания крови и протромбинового времени считают больными и лечат.
• Исключают из рациона пораженные корма, внутривенно вводят 40% раствор глюкозы, 10% раствор хлорида кальция, подкожно - инсулин, кофеин, внутрь - натрия сульфат.
• На ранних стадиях болезни эффективны противовоспалительные средства такие, как преднизолон, дексаметазон, антигистаминные препараты.
• Ветсанэкспертиза
• В России МДУ Т-2 токсина в фуражном зерне составляет 0,1 мг/кг.
• В «Ветеринарных правилах и нормах по безопасности кормов, кормовых добавок и сырья для производства кормов (ВетПиНе)» предусмотрены следующие МДУ для Т-2 токсина:
• 0,1 мг/кг - в грубых кормах, фуражном зерне, отрубях, жмыхах и шротах, кормовой продукции пивоваренной и спиртовой промышленности, комбикормах для с/х птицы свиней, пушных зверей, крупного рогатого скота, овец, лошадей
• 0,05 мг/кг- в комбикормах для цыплят, прудовых рыб, молодняка с/х животных, животных в период беременности и лактации.
• Ветсанэкспертиза
• Т-2 токсин сравнительно быстро метаболизируется в организме, превращаясь в более полярные соединения такие, как НТ-2 токсин, Т-2-триол и Т-2-тетраол.
• При введении внутрь крупному рогатому скоту в дозе 200 мг, следы Т-2 токсина обнаруживались в крови через 24 часа (2 мкг/л).
• Остатки не обнаруживались в легких, сердце, почках и печени через 48 ч.
• Через 4 ч после внутривенного введения свиньям, наибольшее количество (24% от введенной дозы) обнаруживали в желудочно-кишечном тракте. На остальные ткани приходилось 4-5%
• Ветсанэкспертиза
• Учитывая, что Т-2 токсин практически полностью выводится из организма в течение 48 часов, животных не следует убивать раньше.
• При вынужденном убое животных в период развития клинических признаков органы и ткани исследуют на содержание остатков токсина.
• При обнаружении Т-2-токсина желудочно-кишечный тракт уничтожают, тушу и внутренние органы направляют на техническую утилизацию

Стахиоботриотоксикоз 

• Стахиоботриотоксикоз
• Стахиоботриотоксикоз - это тяжело протекающее алиментарное заболевание с/х животных, вызываемое макроциклическими трихотеценами типа С, продуцируемыми грибом Stachyobotrys alternans (синоним S. Atra): сатротоксинами Н и G, роридином Е и веррукарином.
• Макроциклические трихотецены обладают дермонекротическим действием, поэтому легко выявляются кожной пробой на кроликах.
• Токсины устойчивы к действию повышенных температур и кислот, разрушаются под действием щелочей.
• Стерилизация текучим паром в течение 5-10 ч частично снижает токсичность, и только 2 часовое автоклавирование при температуре 112°С разрушает токсины.
• Дрожжевание и молочнокислое брожение не разрушают токсины, однако токсины нейтрализуются обработкой 0,5% раствором NaOH, 1% раствором аммиака и 5% суспензией извести.
• Стахиоботриотоксикоз
• В естественных условиях гриб-продуцент встречается на влажных грубых кормах, богатых целлюлозой (соломе, силосе, старых токах, сухой растительности, соломенных крышах домов, стерне) и в почве.
• Пораженные грибом корма приобретают характерный черный, сажеподобный налет
• Оптимальные условия для продукции токсинов: температура 20-27°С и влажность 45-50%.
• Токсикодинамика
• Токсическое действие стахиоботриотоксинов обусловлено местным некротическим действием на ткани животных и общим токсическим действием на центральную нервную и кроветворные системы.
• Нервные симптомы проявляются быстро, в течение нескольких часов. Токсины поражают эпителий кровеносных сосудов и стенки, сосуды становятся дряблыми и порозными, появляются многочисленные кровоизлияния.
• Снижается свертываемость крови и количество тромбоцитов.
• В результате интоксикации лейкоцитоз сменяется стойкой и резко выраженной лейкопенией.
• Токсикоз часто осложняется развитием секундарной микрофлоры,которая обнаруживается в кровеносных сосудах и паренхиматозных органах. Из очагов некроза на слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта микробы легко проникают в ткани организма 
• Клиническая картина
• Для типичной формы стахиоботриотоксикоза характерны три стадии.
• На первой стадии (1-2 недели) развивается поражение слизистых оболочек ротовой и носовой полости, сильный отек морды, выделение экссудата, некроз, сильное слезотечение.
• Вторая стадия продолжается 2-3 недели, в результате которой развивается тяжелый общий токсикоз, характеризующийся стойкой лейкопенией (количество лейкоцитов уменьшается до 1-3 тысяч в 1мм³ крови, в 5,5 раз уменьшается число тромбоцитов и понижается ретракция кровяного сгустка.
• В этот период у животных часто наблюдается геморрагический диатез, нарушение работы желудочно-кишечного тракта, повышение температуры тела, болезненность подчелюстных и околоушных лимфоузлов. Очаги некроза на губах и слизистой оболочке ротовой полости увеличиваются.
• Клиническая картина
• В начале третьей стадии у животных резко повышается температура тела, в ротовой полости появляются новые обширные очаги некроза, выдыхаемый воздух гнилостного запаха, наблюдается сильное слюнотечение, пульс слабый, учащенный, нитевидный.
• Количество лейкоцитов снижается до 100-500 в 1мм3 крови, резко выражен относительный лимфоцитоз (от 8 до 100%), эозинофилы и моноциты исчезают, РОЭ ускорена, животные погибают с признаками асфиксии.
• Патологоанатомические изменения
• При вскрытии павших животных находят интенсивные геморрагии и некрозы в подкожных и скелетных мышцах, серозных, слизистых оболочках и паренхиматозных органах.
• Костный мозг желеобразный.
• На слизистой оболочке ротовой полости наблюдают циркулярные или овоидные, ясно очерченные, желтоватые или коричнево-серые некротические фокусы.
• В толстом кишечнике обнаруживают маленькие желто-серые папулы на слизистой оболочке и глубоко сидящие язвы, достигающие подслизистой оболочки и мышечного слоя.
• Легкие отечны, атрофические явления в коре надпочечников, различной степени дегенерация печени, почек и миокарда,
• Лимфоузлы почти свободны от лимфоцитов, в селезенке уменьшение или полное отсутствие мальпигиевого слоя
• Лечение
• При стахиоботриотоксикозе применяют симптоматическую терапию, которая эффективна только в начальной стадии заболевания.
• Промывают ротовую полость слабым раствором танина, медного купороса.
• Для ускорена: заживления язв применяют слабые растворы марганцовокислого калия, раствор этакридина, антибиотики.
• Животным вводят отвар крахмала, слизистые отвары льняного семени и овса.
• Внутривенно вводят 10% раствор хлорида натрия, с по следующим подкожным введением адреналина в разведении 1:1000 в дозе 2-5 мл. Через час внутривенно вводят 20-60 мл 10% раствора йодистого калия.
• Жи вотные, у которых повышенная температура тела до 41,5-42°С отмечается уже первые дни болезни и удерживается 2-3 суток, в дальнейшем переболевают очень тяжело, и большинство из них погибат