Микотоксикозы животных

• МИКОТОКСИКОЗЫ ЖИВОТНЫХ
• Определения
• Микотоксикозы (греч. mykēs гриб + токсикоз) - заболевания, обусловленные попаданием в организм микотоксинов, которые образуются в процессе жизнедеятельности ряда микроскопических (плесневых) грибов.
• Микотоксикозы – алиментарные заболевания неинфекционной природы, при которых не установлено размножение микромицетов в организме, возникающие при поедании животными растительных кормов, пораженных токсикообразующими грибами.
• ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
• Общее количество видов грибов в мировой микрофлоре колеблется в пределах от 200 до 300 тыс. видов, из них токсигенных известно более 240 видов, которые 
  продуцируют более 100 токсических соединений, 
  являющихся причиной микотоксикозов человека и животных.
• Возросший интерес к проблеме микотоксикозов обусловлен:

1. Доказательством их реальной опасности для здоровья человека и сельскохозяйственных животных.

2. Чрезвычайно широким распространением.
3. Значительными размерами наносимого ими ущерба.

• ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

• Микотоксины относятся к природным контаминантам пищевых продуктов и кормов, что представляет непосредственную и косвенную опасность для человека и животных, связанную с:

1. непосредственной  их опасностью для здоровья при поступлении с пищей или кормом.

2. выбраковкой пищевых продуктов и кормов.
3. потерей продуктивности животных и их гибелью.
4. повышением чувствительности к инфекционным заболеваниям за счет снижения естественной устойчивости и иммуносупрессивного действия.
5. затратами на системы контроля за качеством пищевых продуктов и кормов.

• Экономический ущерб от микотоксикозов

• Экономический ущерб от микотоксикозов может достигать значительных величин. Убытки при   этом   определяются  совокупностью  ряда факторов.
• Снижением продуктивности животных.
• Нарушением функции воспроизводства.
• Затратами на профилактику токсикозов и лечение заболевших животных.
• Выбраковкой кормов
• По данным ФАО/ВОЗ потери арахиса от заражения плесневыми грибами достигают 4,2%, кукурузы - 3%, подсолнечника и других масличных до 12%, риса -5%, сои - 3%. Общие потери продукции от поражения микотоксинами оцениваются суммой в 16 млрд.долларов.
• Природа микотоксинов
• Микотоксины являются экзотоксинами, т.е. выделяются в субстрат, на котором растет гриб, а не находятся в структуре последнего.
• Микотоксины могут оставаться в корме в течение длительного времени после гибели образовавшего их гриба. Поэтому внешний вид корма не всегда может служить критерием его безопасности.
• Микотоксины - низкомолекулярные соединения. Они устойчивы к высоким температурам, не разрушаются при обработке горячим паром, сушке, длительном хранении, действии кислот и щелочей.
• Макроорганизм не вырабатывает против них антитела, т.е. животные и человек на протяжении всей жизни остаются чувствительными к микотоксинам.
• Немного истории
• Термин „микотоксикозы” впервые встречается в статье А. Х. Саркисова, опубликованной в 1948 г. Н. А. Грандилевский в 1938 года для описания отравления лошадей соломой, пораженной грибом Stachybotrys alternans, был употреблен термин „стахиботриотоксикоз”, а в трудах Муратова, Преображенского Н. Г. и Саликова Г. И., опубликованных в 1944 г., отравление сельскохозяйственных животных кормами с примесями спорыньи было определено как клавицепсотоксикоз.
• Термин „микотоксины” (от греческих слов микос — гриб и токсикон — яд) был впервые использован в начале 60-х годов прошлого века.
• Немного истории
• Микотоксикология, как наука, начала зарождаться с середины прошлого века, когда впервые была установлена токсичность рожков спорыньи, которые вызывали заболевание, получившее название эрготизм ("огонь святого Антония").
• Эрготизм известен с далекой древности. Вспышки этого заболевания в Западной Европе унесли десятка тысяч жизней. В Париже, например, в 1129 году от эрготизма погибло около 14 тысяч жителей. Заболевание характеризуется поражением слизистых оболочек рта и гортани. Затем отмечаются глубокие функциональные нарушения костного мозга, развитие лейкопении, анемии и тромбоцитопении, подавление иммунной реактивности организма.
• Спорынья
• Немного истории
• Особый интерес к проблеме микотоксикозов возник после открытия афлатоксинов в 1960 году. Впервые афлатоксикоз был зарегистрирован в Англии в связи с падежом 100000 индюшат, который сопровождался массивными некрозами печени и пролиферацией желчных протоков.
• Заболевание было вызвано добавлением в корм муки из арахиса, импортированного из Бразилии.
• Эта же мука вызывала заболевание у свиней и телят.
• Из арахисовой муки было выделенное бесцветное кристаллическое вещество, введение которого утятам позволило воспроизвести признаки заболевания. Оказалось, что это вещество синтезируется грибами рода Aspergillus, которые растут на арахисе, По названию одного из этих грибов Aspergillus (A. flavus) вещество получило название афлатоксин.
• ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
• Накоплению микотоксинов в кормах и пищевых продуктах способствует ряд факторов:

1. Распространенность токсичных штаммов микромицетов на посевных площадях и пастбищах.

2. Степень зараженности субстрата этими штаммами, уровень аэрации, температуры, влажности продуктов и кормов, пораженных токсичными микромицетами.
3. Периодом года.

• Токсины спорыньи - в конце лета или вначале осени.

• Стахиоботриотоксины - осенью или зимой.
• Образованию микотоксинов в зерне способствуют следующее факторы:

1. Общая влажность зерновой массы и влажность отдельных компонентов - самого зерна.

2. Температура зерновой массы.
3. Состав межзернового воздуха, в частности, содержание кислорода.
4. Целостность и состояние наружных оболочек зерна.

• «Разогрев» зерна

• Микробиологические процессы в зерне протекают особенно интенсивно в годы с избыточным увлажнением в период уборки. Как правило, микотоксины образуются в зерне при самосогревании. Самосогревание чаще всего является следствием интенсивного развития микроорганизмов, сопровождающегося выделением тепла и влаги.
• Вследствие низкой теплопроводности зерновой массы наблюдается ее разогрев и увлажнение, что приводит к повышению температуры до 60-70°С.
• Самосогреванию подвергаются не только зерно, но и грубые корма, а также продукты его переработки зерна (мука, комбикорм, отруби, зерноотходы и др).
• «Разогрев» зерна
• Многочисленные виды грибов располагаются в зерновой массе в соответствии с их требованиями к температуре и влажности.
• Грибы рода Aspergillus накапливаются в зерне преимущественно при температурах 60-65°С,
• мукоральные грибы при 45-60°С,
• Penicillium - при 25-40°С,
• Fusarium - при 20-35°С.
• Однако, некоторые виды грибов тех же родов растут и при более низких температурах. Так, например, Aspergillus flavus наиболее интенсивно развивается при температуре 35-50°С.
• При интенсивном процессе самосогревания зерна кукурузы афлатоксины накапливается в ней уже на 3-4 сутки.
• Термостабильность микотоксинов
• Микотоксины могут выдерживать очень высокую      температуру.     
• Так,      охратоксины выдерживают температуру 270-300°С,
• 95% афлатоксинов разрушается после 4 часовой сушки при 120°С.
• Цитринин и рубратоксин разрушались при нагреве зерна до температуры несколько более 65°С.
• Краткая характеристика токсичных грибов
• Наибольшую опасность для животных и человека представляют корма и продукты питания, загрязненные метаболитами грибов относящимися к двум группам:
• Первая - так называемые грибы сопрофиты (складские грибы), сюда относятся грибы родов Aspergillus и Penicillium. Это в основном грибы, не способные поражать вегетирующие растения и попадающие в зерновые, грубые корма и продукты питания главным образом в период их уборки, хранение и приготовление к скармливанию.
• Вторая группа - грибы паразиты. Ко второй относятся грибы, поражающие растения в период их вегетации и являющиеся факультативными паразитами, способными к дальнейшему развитию при хранении кормов и продуктов. Эти грибы включают виды родов: Fusarium, Alternaria и Helminthosporium.
• Но такое разделение достаточно условно
• Особенности развития Aspergillus flavus
• Основной продуцент афлатоксинов - Aspergillus flavus принято относить, преимущественно, к грибам хранения.
• В последние годы отмечали развитие этого вида гриба и в период созревания зерновых культур.
• Образованию афлатоксинов в поле способствует засуха и действие повышенных температур в период созревания. Увеличению накопления афлатоксинов способствует нарушение агротехники возделывания кукурузы.
• Особенности развития Fusarium
• Грибы из рода Fusarium, являясь облигатными паразитами, поражают растения на всех этапах его развития.
• Источником первичной инфекции могут быть почва, растительные остатки, семена.
• С образованием фузариотоксинов в поле связан особый вид токсикоза, известный под названием "пьяный хлеб", или алиментарно-токсическая алейкия (АТА). При АТА причиной массовой гибели людей и животных являлось перезимовавшее в поле зерно пшеницы и проса.
• В 1980 году в США и Канаде необычайно влажная погода привела к вспышке фузариоза зерновых - скэба, который вызывался грибом Fusarium graminearum..
• Зеараленон обнаруживался в кукурузе США в 17% случаев в концентрациях до 5,0 мг/кг.
• Наибольшее поражение наблюдалось в годы с обильными дождями в период цветения.
• Зеараленон в больших количествах накапливается в кукурузе, в основном, при хранении сырого и влажного зерна.
• После хранения пораженного фузариями зерна количество зеараленона в нем было в 50 раз больше, чем в период уборки.
• Микотоксикозы животных
• аспергиллотоксикозы,
• стахиботриотоксикоз,
• фузариотоксикозы, 
• дендродохиотоксикоз,
• миротециотоксикоз,
• клавицепстоксикозы,
• пенициллотоксикозы,
• ризопусотоксикоз,
• токсикозы вызываемых головневыми грибами
• Видовая чувствительность
• Существовавшее ранее мнение о видовой устойчивости животных к микотоксинам опровергается рядом новых исследований.
• Так, например, грубый корм, содержащий стахиботриотоксин, который вызывал гибель лошадей, не действовал существенно на крупный рогатый скот. Это объяснялось тем, что слюна жвачных, имевшая выраженную щелочную реакцию, частично детоксицировала пораженные корма.
• Однако, использование сегодня в рационе жвачных большого количества кислых продуктов (силос, жом) привело к снижению уровня детоксикации таких кормов и снижению устойчивости этого вида животных к стахиботриотоксину.
• Течение микотоксикозов
• При воздействии на животных основных микотоксинов сроки клинического проявления болезни определяются несколькими часами или 2-3 сутками. Однако, это характерно лишь для острых или подострых доз микотоксинов. При воздействии малых доз микотоксинов развивается хроническая форма токсикоза, которая очень трудно диагностируется и может проявляться спустя длительное время от начата использования пораженных кормов.
• Хронические токсикозы характеризуются снижением продуктивности, кровоизлияниями и некротическими  
  изменениями в пищеварительном тракте (особенно  
  в толстом отделе кишечника), поражением  
  печени и почек.
• Резко нарушаются процессы кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, выраженный геморрагический диатез,  
  нарушение свертываемости, аборты, рождение нежизнеспособного молодняка.
• Иммунотоксическое действие
• Все микотоксины обладают иммуносупресивным, канцерогенным и мутагенным действием.
• Отмечено иммуносупрессивное действие микотоксинов, подавление образования гемагглютининов и других факторов иммунитета. Эффект иммуносупрессивного действия зависит от дозы микотоксинов, длительности введения и вида животных.
• Иммунодефицитные состояния на фоне микотоксикоза развиваются, в основном, путем блокады созревания Т и В лимфоцитов, а также развитием дефектов в макрофагах.
• Например, включение афлатоксина в рацион домашней птицы (индюшатам и цыплятам) в концентрации 0,25-0,5 мг/кг вызывает снижение резистентности к возбудителям сальмонелеза, болезни Ньюкасла, Марека, кокцидиоза
• Канцерогенное действие
• Биохимические и морфологические процессы канцерогенеза, вызываемые микотоксинами и другими химическими канцерогенами, сходны и, в первую очередь, связаны с повреждающее  действием на клеточные мембраны.
• Канцерогенность микотоксинов подтверждается эпидемиологическими наблюдениями в регионах, где наиболее часто используют загрязненные афлатоксинами продукты питания. Частота возникновения опухолей печени у людей была прямо связана с уровнем контаминации афлатоксинами продуктов питания.
• Микотоксины, обладающие канцерогенностью
• Афлатоксин - гепатомы, аденомы легких, опухоли почек.
• Лютеоскрин - гепатомы.
• Циклохлоратин - гепатомы и рети-кулоэндотелиомы.
• Патулин - саркомы.
• Пеницилловая кислота  -  саркомы.
• Стеригматоцистин - аденомы и карциномы легких, гепатомы, папилломы кожи.

Аспергиллотоксикозы

• Аспергиллотоксикозы
• Группа болезней сельскохозяйственных животных, птиц и рыб, развивающихся при поедании кормов, пораженных грибами из род аспергиллюс. Известно около 20 различных видов токсикогенных грибов из этого рода.
• Наиболее распространенными являются:
• Aspergillus niger,
• A.fumigatus,
• A.flavus
• A.parasiticus.
• От видового названия гриба Aspergillus flavus произошло и название этой группы микотоксинов. .
• Афлатоксины
• По химической структуре афлатоксины относят к группе фурокумаринов.
• Группа афлатоксины включает два основных соединения – B1 и G1, получившие обозначения по голубому и зеленому свечениям в ультрофиолетовых лучах после разделения продуктов метаболизма гриба-продуцента по средствам тонкослойной хроматографии (ТСХ).
• Кроме основных метаболитов гриба B1 и G1 в субстрате могут присутствовать гидроксилированные дериваты B2 и G2.
• Основное санитарно-токсикологическое значение имеет афлатоксин B1, на который приходится более 80% всей суммы афлатоксинов.
• Афлатоксины
• Гриб Aspergillus flavus сапрофитный, широко распространен во всех сельскохозяйственных зонах России.
• Оптимальными условиями для образования афлатоксинов является температура субстрата 28-32 градуса при относительной влажности субстрата 17-18,5% и влажности воздуха 80-90%.
• Афлатоксин B1 наиболее опасный из микотоксинов, обладает резко выраженным гепатотоксическим, мутагенным, канцерогенным, эмбриотоксическим и куммулятивным действием.
• ЛД50 (мг/кг массы тела):
• для крыс 5,5
• морских свинок 1,4
• кроликов 0,3
• свиней 2,0
• собак 1,0,
• для овец и взрослого крупного рогатого скота 2,0-3,0,
• Метаболизм афлатоксина
• Токсикодинамика
• Аспергилтоксикозу подвержены все виды животных.
• Наиболее чувствительны к афлатоксинам поросята до 3-х месячного возраста и цыплята.
• Менее чувствительны свиньи на откорме, свиноматки, КРС.
• Летальной дозой афлатоксинов является 0,001-0,002 г на 1 кг ж.м.
• Усугубляет течение аспергиллотоксикозов авитаминозы и дефицит белка в рационе.
• Основной причиной отравления животных является поедание кормов, пораженных токсинами патогенных грибов.
• Токсикодинамика
• Токсический эффект афлатоксина связан с поражением печени, в результате чего нарушается ее барьерная функция и развивается эндогенная интоксикация.
• Афлотоксины относятся к классу кумаринов, производные которых обладают антикоагулянтными свойствами.
• При интоксикации свиней этим микотоксином протромбиновое время увеличивается с 16 до 70 с. Отмечаются характерные для антикоагулянтов множественные кровоизлияния в печени, сердечной мышце и других органах при введении внутрь афлатоксина B1 в токсических дозах.
• Токсикодинамика
• Афлатоксины обладают местным раздражающим действием, они вызывают воспалительные реакции различной степени на слизистых оболочках ж.к.т..
• После всасывания нарушают синтез нуклеиновых кислот и белка, повышается активность щелочной фосфотазы, в результате чего развивается жировая и зернистая дистрофия.
• Афлатоксины при поедании с кормом быстро подвергаются гидролизу на нетоксичные продукты, не выделяется с яйцами кур, но в незначительных количествах может выделятся с молоком в виде токсичного метаболита М1. 
• Клиническая картина
• Клиника интоксикации развивается в течении 2-3 ч и проявляется угнетением, отказом от корма, учащением пульса, дыхания, нарушением координации движений, желтухой, парезами и параличами.
• В практических условиях острые интоксикации встречаются реже, чем хронические, вызванные поступлением в организм вместе с кормами сравнительно небольших количеств микотоксина и характеризуется вялостью, снижением аппетита и продуктивности.
• Клиническая картина
• У свиней заболевание протекает в острой, подострой и хронической формах.
• Острый аспергиллотоксикоз характеризуется кратковременным возбуждением, повышением рефлекторной возбудимости, нарушением координации движение, мышечной дрожью, судорожным состоянием. Отмечается нарушение пищеварения (поносы), тахикардия, возможны парезы
• При подостром течении отмечают слабое общее угнетение, нарушение пищеварения - снижение аппетита, обильная саливация, сильные поносы, угнетение дыхания и сердечной деятельности.
• При хроническом токсикозе характерно отставание в росте и развитии поросят, снижение прироста массы, нарушение пищеварения (поносы, запоры). У свиноматок могут быть аборты, рождение мертвых плодов и др.
• Клиническая картина
• У птиц клинические симптомы проявляются в зависимости от возраста.
• При остром течении молодняк птицы может погибать очень быстро без клинического проявления.
• Если птица болеет более длительное время, то у молодняка отмечают угнетенное состояние, малоподвижность, нарушение координации движений, взъерошенность оперения, отсутствие аппетита, иногда диарею.
• Выражен цианоз гребня и сережек.
• Клиническая картина
• У КРС отравление характеризуется общим угнетением, слабостью, шаткой походкой, желтушностью слизистых оболочек, снижением аппетита, нарушением пищеварения (у телят поносы), саливацией, носовыми истечениями, болезненным кашлем. У коров возможны аборты. Пульс и дыхание учащены.
• У лошадей отмечается угнетение, мышечная дрожь, учащение пульса и дыхания. нарушение пищеварения - отказ от корма, усиление перистальтики, колики, понос (фекальные массы покрыты слизью с примесью крови). Видимые слизистые оболочки гиперемированы, часто с желтушным оттенком. Температура тела повышена.
• У овец отравление характеризуется общим угнетением, пониженным аппетитом, саливацией, гипотонией и атонией преджелудков с последующей тимпанией рубца. Отмечается также усиленное мочеотделение, мышечная дрожь, судороги.
• Патологоанатомические изменения
• На вскрытии отмечают увеличение печени и ее жировую дегенерацию, некроз клеток печени, переполнение желчного пузыря, точечные кровоизлияния в печени, сердце, легких, слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.
• На гистосрезах отмечают пролиферацию желчных протоков, дегенерацию центролобулярных гепатоцитов, полную или частичную облитерацию фиброзной ткани многих центральных вен.
• Патологоанатомические изменения
• При остром течении токсикоза у свиней отмечают: катарально-геморрагический, с некротическими очагами, гастроэнтерит;
• серозный лимфаденит брыжеечных узлов;
• геморрагический диатез; жировую дистрофию печени;
• венозную гиперемию и отек легких.
• При хроническом течении характерно истощение и желтушность трупов.
• У абортированных плодов овец отмечают некротические узелки на коже, отечность подкожной клетчатки, кровоизлияния на слизистых оболочках ж.к.т., жировую дистрофию печени, желтуху.
• Лечение и профилактика
• В первую очередь из рациона исключают пораженные корма.
• Освобождают желудочно-кишечный тракт от содержимого при помощи слабительных (натрия или магния сульфат, касторовое масло). Перед дачей слабительных внутрь вводят адсорбенты.
• Позже вводят обволакивающие средства (отвар семени льна, крахмальную слизь и др.). Назначают также симптоматическое лечение ( сердечные средства, противосудорожные, успокаивающие). Внутривенно растворы глюкозы.
• Профилактика сводится к контролю за скармливанием концентрированных и грубых кормов. Концентрированные корма обрабатывают 15% раствором аммиака

Дезоксиниваленол 

(ДОН, вомитоксин)

• Общие сведения
• Образуется на зерновых культурах в процессе их вегетации грибом Fusarium graminea. Наиболее часто поражается грибом – продуцентом микотоксина пшеница, затем по убывающей идут кукуруза и ячмень.
• ДОН – 4-дезоксиниваленол, относится к химическому классу 8-оксотрихотеценов.
• ДОН и родственные его метаболиты хорошо растворяются в полярных органических растворителях – ацетонитриле, ацетоне, хлороформе, практически нерастворимы в воде.
• Распространен в южной зоне России.

• Общие сведения
• Оптимальные условия для образования ДОНа– высокая влажность и температура среды выращивания около 30 ⁰С.
• Токсигенные штаммы гриба при оптимальных условиях выращивания в течение 30 дней создают концентрацию микотоксина в субстрате до 10-15 г/кг. Процесс токсикообразования, хотя и с
• меньшей интенсивностью, может происходить и при температуре 18-29 °С.
• Токсикодинамика
• ДОН по токсичности для млекопитающих относится ко второму классу опасности с ЛД50 для белых крыс и мышей при однократном введении внутрь 46-51 мг/кг массы тела, яйцекладка кур-несушек выросла на 10-20% по сравнению с контролем при скармливании 18 мг/кг корма микотоксина.
• ДОН сравнительно быстро разрушается в желудочно-кишечном тракте и печени животных, не накапливаясь в их органах и тканях.
• Клиника и патологоанатомические изменения
• Основные признаки интоксикации – отказ от корма, рвота и диарея, в результате чего снижается прирост живой массы. Симптомы развиваются при содержании в корме 2-4 мг ДОНа в 1 кг корма и в значительной степени зависят от содержания в рационе незаменимых серосодержащих аминокислот – метионина, цистина, триптофана, которые выполняют функции антидота.
• На вскрытии отмечают дистрофические и пролиферативные процессы в печени и почках, признаки катарального воспаления слизистой оболочки желудка и тонкого кишечника.

Зеараленон

• Общие сведения
• Зеараленон - хорошо растворяется в полярных органических растворителях- ацетоне, ацетонитриле, хлороформе, плохо – в гексане, петролейном эфире.
• Основной продуцент – гриб F. Graminearum, распространен в южной части РФ, а также во многих странах, выращивающих кукурузу на зерно.
• Споры гриба обитают в почве, откуда они попадают на вегетирующие растения и при благоприятных условиях (высокая влажность) прорастают, поражая колос или початок и образуя продукты своей жизнедеятельности – микотоксины.
• Наибольшей продуцирующей способностью грибы обладают на кукурузе, рисе, сорго, меньшей – на других зерновых культурах. Оптимальные условия образования микотоксина – влажность субстрата 45-50%, температура 15-30 °С.
• Общие сведения
• Зеараленон является микотоксином вегетации и хранения, поэтому его образование происходит как в процессе вегетации растений, так и при хранении зерна с повышенной влажностью.
• Чаще всего зеараленон образуется на кукурузе. Грибы - продуценты зеараленона хорошо развиваются при относительно высоком уровне влажности (25-30%) и температуре 15-30°С.
• В природных условиях они контаминируют, в основном, зерновые продукты (почти все виды). Контаминация кукурузы, например, может происходить как в поле на корню, так и в процессе хранения.
• В США в 1972-1973 годах от 10 до 17% проб 
  кукурузы были контаминированы зеараленоном в 
  количестве от 0,4 до 5,0 мг/
• Токсикодинамика
• Зеараленон обладает сильным эстрогенным и тератогенным действием и представляет серьезную проблему для животноводства многих стран мира. Способен кумулироваться в тканях животных.
• Зеараленон частично проходит через желудочно-кишечный тракт без изменений. Часть токсина всасывается в желудке и тонком кишечнике. Ассимилированный зеараленон с кровью поступает во все органы и ткани. В первые 2-4 часа в крови содержатся высокие концентрации токсина. Большие количества его обнаруживают в легких. Усвоенный токсин в печени частично метаболизируется до альфа- и бета-зеараленолов.
• Альфа-зеараленол в 4 раза активнее исходного продукта, бета-звараленол активнее исходного продукта в 1,2 раза.
• Токсикодинамика
• Зеараленон и зеараленол воздействуют на половые органы (матка, яичники, тестикулы. молочные железы).
• Из организма метаболиты выделяются с желчью, фекалиями и мочой.
• У лактирующих животных метаболиты и сам токсин выделяются с молоком.
• С фекалиями препарат выделялся после одноразового скармливания на протяжении 6 суток, с молоком - 5 суток.
• Токсикодинамика
• При введении с кормом зеараленон в максимальных количествах накапливается в жировой ткани, миометрии, яичниках и печени.
• При метаболизме зеараленона могут образовываться и изомеры зеараленона - соединения, имеющие в 4-5 раз большую эстрогенную активность.
• Зеараленон и его метаболиты могут образовывать коньюгаты с глюкуроновой и серной кислотами.
• Токсикодинамика
• Наиболее чувствительны к токсину свинки в возрасте 2-5 месяцев, которые содержатся в закрытом помещении на комбикормах, бедных витаминами и легко усвояемыми углеводами. Введение в рацион зеленой массы снижает чувствительность свиней к зеараленону.
• Подсосные поросята до 1 месяца и взрослые свиноматки считаются более устойчивыми к зеараленону.
• ЛД50 зеараленона для морских свинок составляет 5000 мг/кг, для белых крыс - 10000 мг/кг, для цыплят - более 15000 мг/кг.
• В природных условиях корма одновременно с зеараленоном контаминируются другими токсинами грибов рода Fusarium. Наиболее часто при этом обнаруживают ДОН и Т-2 токсин.
• Клиническая картина
• При интоксикации зеараленоном  наблюдаются симптомы вульвовагинитов: общее возбуждение, зуд кожи, покраснение и набухание половых губ у свиноматок, отек препуциального мешка и набуханием молочных желез у кабанчиков.
• У отдельных животных отмечается выпадение влагалища, прямой кишки.
• Наблюдается каннибализм: погрызание хвостов, выпавших органов.
• У свиноматок нарушаются воспроизводительные функции, у самок других видов животных также наблюдаются аборты.

Охратоксины

• Общие сведения
• Охратоксикоз - заболевание, вызываемое поеданием кормов, содержащих токсические метаболиты микроскопических грибов из родов Penicillium и Aspergillus (охратоксины А, В, С и Д).
• В литературе довольно часто описываются случаи заболевания животных, связанных с наличием охратоксинов в корме. Однако, термин "охратоксикоз" используется довольно редко. Чаще всего эти заболевания описаны под названиями "нефропатия свиней ", иногда "датская или скандинавская нефропатия " или "балканская эндемическая нефропатия ".
• Общие сведения
• В естественных условиях в кормах, как правило, обнаруживается только охратоксин А и иногда охратоксин В. Чаще всего этот токсин обнаруживается в зерновых кормах - бобах, рисе, сорго, арахисе, кофе.
• Биосинтез охратоксинов в природных условиях происходит при влажности зерна от 18 до 27%. Некоторые грибы из рода Penicilliura могут образовывать токсин уже при 4°С, a Aspergillus при 12°С.
• Оптимум температуры для образования токсина - 24°С. Верхний предел температуры - 40°С.
• Общие сведения
• Грибы, - продуценты охратоксинов широко распространены в природе. Оптимум температуры для образования охратоксинов 20-28°С.
• Большинство токсигенных штаммов грибов рода Aspergillus при тех же условиях образует пеницилловую кислоту, а грибы рода Penicillium -цитринин.
• Охратоксины обнаруживались в дефектном зерне кукурузы, ячменя, овса, пшеницы, в земляном орехе, кофе. В зерновых продуктах концентрация охратоксина при хранении снижается. При автоклавировании в течение 3 часов большая часть охратоксина сохраняется.
• Охратоксины обнаруживаются в кормах почти во всех странах. Частота определения - от 1 до 18%, уровень контаминации - от 5 до 360 мкг/кг. Однако, известен случай обнаружения охратоксина А в корме в количестве до 27,5 мг/кг (зерновые)
• Токсикодинамика
• Охратоксин А относится к высоко токсичным веществам с тератогенными свойствами.
• Изменения, возникающие в организме в ответ на  поступление  охратоксина,  зависят от доз длительности воздействия, видовых и возрастных особенностей животного.
• Наиболее характерно для всех видов животных поражение почек. Охратоксины являются почечными токсинами. Они вызывают дистрофические изменения в эпителиальных клетках клубочков.
• Нефротоксические свойства охратоксина А проявляются при систематическом поступлении его с кормом в очень малых дозах .
• ЛД50 охратоксина А для крыс при пероральном введении 22 мг/кг.
• Токсикодинамика
• У животных, получающих контаминированные охратоксином А корма, уменьшается продуктивность, оплата корма, отмечается повышенная жажда, вялость, обезвоживание организма. У моногастричных животных снижается аппетит, возникает полиурия и диарея. У птиц снижается яйценоскость и масса яиц.
• При лабораторном исследовании отмечают снижение удельного веса мочи, повышенное содержание в крови азота, мочевины и креатинина, увеличение активности лактатдегидрогеназы, изоцитратдегидрогеназы, лейцинаминопептидазы.
• В моче возрастает содержание белка, глюкозы и клеток эпителия почечных канальцев.
• Токсикодинамика
• Охратоксины избирательно действуют на почки, вызывая некроз проксимальных канальцев. Наряду с этим у них выявлены гепатотоксические и тератогенные свойства.
• Принятый внутрь охратоксин А ассимилируется белками плазмы крови. Ассимилированный охратоксин локализуется в печени, почках и мышечной ткани.
• Охратоксины подавляют синтез белка и окислительное фосфорилирование.
• Под влиянием микрофлоры кишечника, (источник карбоксипептидазы) от охратоксина отщепляется феннилаланин и остается малотоксичный альфа-охратоксин.
• Клинические признаки
• КРС. При охратоксикозе выявлены полиурия, низкий удельный вес мочи, бледность почек. При микроскопическом исследовании обнаружены признаки дистрофии в канальцах и интерстициальный фиброз.
• При введении месячным телятам охратоксина А в дозе от 0,1 до 0,5 мг/кг массы тела (6,5-32,5 мг/кг корма) отмечалась только полиурия. При увеличении дозы охратоксина А до 1 и 2 мг/кг массы тела (30 суток) наблюдалось угнетение, обезвоживание организма, дегенеративные изменения в почках.
• При введении пятинедельным телятам охратоксина А в дозе 11 и 25 мг/кг животные погибали в течение 24 часов
• Клинические признаки
• Взрослый рогатый скот более устойчив к воздействию охратоксинов, однако продуктивность его при токсикозе падает и долго не восстанавливается до исходной величины.
• Коровы, получавшие с кормом охратоксин в дозах 2,5 мг/кг и ниже на протяжении 5 суток, не проявляли признаков токсикоза и родили нормальных телят. Считается, что в рубце жвачных охратоксин А превращается в менее токсичный его аналог.
• Клинические признаки
• Свиньи. Впервые охратоксикоз свиней был описан в 1928 году в Дании. Однако заболевания с подобной клиникой были известны гораздо раньше.
• В последнее время установлено, что в естественных условиях продуценты охратоксина, как правило, могут выделять и другие токсины. Наиболее часто охратоксин А встречается в комбинации с цитринином или пеницилловой кислотой, которые также обладают нефротоксическим действием. Такие комбинированные токсикозы классифицируются как токсическая нефропатия свиней.
• Считается, что собаки и свиньи наиболее чувствительны к охратоксинам.
• Клинические признаки
• Охратоксикоз протекает в хронической форме, но встречаются и острые формы.
• Острое течение наблюдается обычно у поросят - отъемышей. Обычно его обозначают как "околопочечный отек". У животных отмечают полиурию, атаксию, угнетение, энтериты, отечность кожи, вздутие живота, особенно в области поясницы. Смертность достигает 90% в течение первых 2 суток.
• Подострое течение охратоксикоза отмечали при введении свиньям токсина в дозе 1 мг/кг массы тела. Из клинических признаков подострой формы следует выделить сильную жажду. Животные выпивают воды в 2-4 раза больше, чем в норме. Остальное признаки аналогичны острой форме. При своевременно принятых мерах летальность уменьшается.
• Клинические признаки
• Хроническая форма охратоксикоза развивалась при систематическом (постоянном и с перерывами) скармливании охратоксина А в количестве 0,1-0,4 мг/ кг корма.
• Необходимый срок для проявления токсикоза - 2-5 месяцев.
• На первой план выступает усилившаяся жажда, полиурия, снижение продуктивности. В крови больных снижается количество гемоглобина и эритроцитов, отмечается лейкоцитоз (в основном за счет лимфоцитов). Наиболее часто охратоксикоз встречается у молодняка. У супоросных свиноматок возможны аборты, рождение мертвого и нежизнеспособного приплода (поросята гибнут на 1-6 сутки со дня рождения), ухудшается свертываемость крови.
• Клинические признаки
• Птица. Охратоксикоз у птиц протекает в острой и хронической формах. Острое течение характеризуется отказом от корма, жаждой, угнетением, истечением из клюва, диареей. Клинические признаки острого токсикоза появлялись у цыплят через 6 часов после разового введения охратоксина А. Цыплята погибали через 22-25 часов.
• При подострой форме токсикоза клинические признаки токсикоза развиваются медленно. При этом выражено угнетение, отсутствие аппетита, истощение, жажда, обильная саливация, каловые массы жидкие с присутствием крови. Перо тусклое, взъерошенное, кожа сухая, выражена синюшность слизистых и гребня. У некоторых цыплят судороги, парезы, асцит. Смертность - высокая.
• Клинические признаки
• Хроническая форма токсикоза характеризуется, в основном, теми же клиническими признаками. При этом отмечается прогрессирующая лейкопения, количество гемоглобина и альбуминов в сыворотке крови снижено.
• Уровень естественной резистентности понижен. Резко падает бактерицидная активность сыворотки крови. Снижаются показатели фагоцитарной активности лейкоцитов.
• Выводимость полученных цыплят из яиц больных охратоксикозом кур низкая.
• Патологоанатомические изменения
• Патологоанатомические изменения при остром охратоксикозе А у крупного рогатого скота (телят) характеризуются фибринозным перитонитом, эндокардиальными геморрагиями, уплотнением почек, локальным вздутием канальцев, диффузным некрозом печеночных клеток, полным разложением печеночных связок, линейными геморрагиями на серозной оболочке сычуга, вздутым кишечником с водянистой желтой пеной, свежей творожистой массой в сычуге, петехиями на эндокардиальных и атриовентрикулярных клапанах.
• Патологоанатомические изменения
• У свиней слизистая желудка и кишечника катарально воспалена.
• Печень неравномерно окрашена, без видимых изменений.
• Наиболее выражены изменения в почках. Почки незначительно увеличены, капсула местами соединена спайками с корковым слоем. Корковый и мозговой слои неравномерно окрашены (бледные участки). При гистологическом исследовании обнаруживается некроз клеток проксимальных канальцев, дистрофия клеток в извитых канальцах и петле Генли. В почках возможно обнаружение кист.
• Патологоанатомические изменения
• У цыплят после введения охратоксина А отмечается истощение и обезвоживание организма. Слизистая мышечного желудка плотная. На серозной оболочке печени, почек и других внутренних органов кровоизлияния. В брюшной полости возможны сгустки крови.
• У кур печень бледная, желтушная, с очаговыми геморрагиями. На почках и в мочеиспускательном канале белые хлопьеподобные отложения, которые возможны на сердце, в полости перикарда, печени и селезенке.
• Относительная масса зоба, мышечного желудка, печени, почек значительно увеличена, фабрициева сумка уменьшена, размеры сердца, селезенки и поджелудочной железы без изменений. Костная ткань становится менее прочной.