Мягкие лекарственные формы

Воды очищенной 62,8

Брии (Brij-35) - простые эфиры полиэтиленоксидов, высших жирных спиртов и спиртов шерстного воска НО—(СН2 — СН2 — 0)2—О—R (п = 23), образуют эмульсии прямого типа масло/вода.

Высокомолекулярные циклический спирты

Основным продуктом, содержащим циклические спирты, является ланолин, получаемый из промывных вод овечьей шерсти.

Ланолин (Adeps Lanae, Lanolinum anhydricum) - представляет собой смесь жидких и воскообразных эфиров высших жирных кислот с алифатическими и циклическими спиртами (70-80%) со свободными высоко молекулярными спиртами, кислотами. Основными компонентами ланолина являются стеролы - холестерин и изохолестерин (в свободном и в связанном до 20% виде), эргостерин, холестанол, спирты цериловоый(С27Н55ОН), карнаубиловый (С24Н49ОН) и сложные эфиры х спиртов с кислотами: пальмитиновой (С15Н31СООН), миристи- юй (С13Н27СООН), карнаубовой (С23Н47СООН), церотиновой 5Н51СООН). Холестерин —

Ланолин безводный представляет собой вязкую массу буро-желтого цвета слабого своеобразного запаха с температурой плавления 42 °С. Легко растворим в эфире, хлороформе, ацетоне, нерастворим в воде. Легко сплавляется с гидрофобными веществами. Поглощает до 150% воды, до 40% спирта этилового в концентрации 70%, глицерина. Дает эмульсию типа вода/масло. Химически индиферентен, трудно окисляется и омыляется, нейтрален.

Ланолин хорошо впитывается в кожу, стоек к окислению кислородом влаге, свету, обладает высокой вязкостью, прилипаемостью к коже. Добавляется в мазевые основы к жирам и углеводородам в качестве гидрофилизирующего компонента, способного увеличивать всасываемость лекарственных веществ.

В Государственную фармакопею (ГФ X) включены 2 статьи на ланолин: ланолин безводный и ланолин водный, отличающийся от безводного содержанием 30% воды. Если в рецепте не указан вид ланолина используют водный ланолин. Входит в состав основ и полуфаб- рикатов мазей. Мази, изготовляемые на стерильных основах и впрок, готовят на основе ланолина безводного (табл. 3).

Таблица 3

Основы с ланолином

№ п/п	Основа	Состав	Срок хранения, сут.
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.	Ланолина водного, вазелина (поровну) Ланолин водный Основа для мазей Основа для глазных мазей Основа для мазей с антибиотиками Мягкая мазь Основа фармакопеи Венгрии	Ланолина безводного 168 г Вазелина 240 г Воды очищенной 72 мл Ланолина безводного 70 г Воды очищенной 30 мл Ланолина безводного Масла подсолнечного Воды очищенной поровну Вазелин 90 г Ланолин безводный 10г Вазелин 60 г Ланолин безводный 40 г Вазелин Ланолин водный поровну Вазелин 84 г Ланолин безводный 10 г Цетиловый спирт 4 г	15 15 5 30 30 15 15

 

Ланолин водный представляет собой эмульсию. Расплавлять его не рекомендуется вследствие разрушения при длительном хранении менее стабилен, чем безводный. Может окисляться. Для изготовления мазей с окислителями(пергидролем) рекомендуется использовать ланолин безводный, со держащие в своем составе воду, в том числе готовят на основе ланолина безводного со сроком хранения не более 5-15 суток.

При приготовлении мази на безводной основе лекарственные вещества растворяют в минимальном количестве воды, эмульгируют равной массой безводного ланолина и смешивают с основой.

Недостатки ланолина как основы:

- высокая вязкость (трудно-размазывается);

- хуже всасывается по сравнению со свиным жиром. Поэтому как самостоятельная основа не используется. Используется как добавка к гидрофобным основам для их гидрофилизации;

-клейкость;

- неприятный запах;

- аллергические реакции;

- при длительном контакте с  тяжелыми металлами омыляется  с образованием металлических  мыл и повышением токсичности.

В связи с имеющимися недостатками для улучшения свойств ланолина его подвергли различной обработке:

- омылению (продукт - спирты шерстного  воска);

- ацетилированию (продукт - ацетилированный  ланолин);

- гидрированию (продукт - гидролин);

- оксиэтилированию (продукт - водлан, водорастворимый ланолин).

Спирты шерстного воска — получают омылением ланолина растворами щелочей с целью увеличения количества спиртов ланолина. Содержат 30% холестеринов, 25% тритерпенов, 15% ациклических диолов, 30% неомыляемых веществ.

Представляют собой твердую массу желто-коричневого цвета со слабым своеобразным запахом. Температура плавления 58-60 °С. Обладают высокой эмульгирующей способностью (могут воспринимать до 180 частей водных растворов, образуют эмульсионные мази типа масло/вода), не вызывают аллергии, раздражающего действия. Совместимы со многими лекарственными веществами.

Пример абсорбционной основы:

Спирты шерстного воска 6,0

Вазелина 10,0

Церезина 24,0

Вазелинового масла 60,0

Эснова может быть использована для изготовления мазей с серой, цинка оксидом, кислотами (салициловой, борной), дегтем, стрептоцидом, йодом, калия йодидом. Срок годности мазей 2 года.

Ацетилированный ланолин — получают путем обработки ланолина уксусным ангидридом. Имеет низкую величину когезии (липкости), лишен неприятного запаха, растворяется в вазелиновом масле. В эмульсионные основы его добавляют от 1 до 5%. Основы устойчивы при низких температурах.

Полиоксиэтилированный ланолин — получают путем присоединения, этилена оксида (продукты «Водлан-45» с рН 8 и «Водлан-60» с рН 7,1). Растворим в воде, разбавленном спирте. В количестве до 3% с водой образует мягкие основы (кремы). Дает эмульсию типа вода/масло.

Гидрированный ланолин - гидролин - получают путем гидрирования ланолина. Не имеет неприятного запаха и липкости, имеет плотную консистенцию, обладает высокой эмульгирующей способностью.

Стероидные спирты - ланолин, холестерин, изохолестерин и др. - в концентрации до 10% обладают выраженной гидрофилизирующей способностью, т. е. могут эмульгировать в 2-2,5 раза больше воды, чем жировые основы. Хорошие эмульгирующие свойства имеют смеси холестерина и его эфиров с высшими жирными кислотами.

Фитостерин - продукт щелочного гидролиза древесины хвойных пород. Представляет собой смесь 40% β-ситостерина, 30% лигноцеринового спирта С24Н49ОН, 20% лигноцериновой кислоты С23Н47СООН, 5% неорганических веществ и 5% воды. Образует гидрофильные основы.

β-ситостерин представляет собой белый или слегка желтоватый порошок, жирный на ощупь. Хорошо растворяется в органических растворителях, способен абсорбировать до 1200% воды с образованием гидрофильных основ.

Неполные сложные эфиры высших жиров

 

 

В качестве многоатомных спиртов используют: этиленгликоль, таэтиленгликоль, глицерин, сорбит, маннит и др. Стабилизируют эмульсии второго рода. Большой эмульгирующей собностью обладают моноглицериды высших жирных кислот: олеат, стеарат.

Для основ мазей применяют пропиленгликольмоностеарат, этилен и диэтиленгликольмоно стеарат (олеат), полиэтиленгликольмоно стеарат (олеат), ацетилированные моноглицериды.

Mupu (Myri) - полиоксиэтилстеарат НО - (СH2 -СН 2 —О) - >—OC—R (п = 40), образуют эмульсии прямого типа масло/вода, почены в фармакопею США.

Моноглицериды дистиллированные (МГД) — моноэфиры глицерина и высших жирных кислот, полученные методом молекулярной тилляции. МГД предназначены для использования в пищевой ( производство маргаринов), пищеконцентратной и косметической мышленности в качестве ПАВ. Являются продуктом переработкисаломаса. Вырабатывают 4 марки МГД. Представляют собой твердые таблетки от белого до кремового цвета без запаха. Температура плавления 56—68 °С. Образуют эмульсию второго рода вода/масло. За рубежом производят аналоги: Димодан (S), Dimodan (PV) фирмы «Food Industries» (Англия); МГД фирмы «Riken Vitamin Oil Со» Япония); фирмы «Aromatic Nordblakels» (Швеция).

Эмульгатор Т-1 (Ernulgens Т-1) является смесью моно- и диэфиров диглицерина и стеариновой кислоты. Представляет собой твердый продукт. Температура плавления 50-58 °С. Используется для учения основ мазей и в пищевой промышленности.

Эмульгатор Т-2 (Emulgens Т-2) является смесью моно- и диэфиров триглицерина пальмитиновой и стеариновой кислоты.

Представляет собой твердую воскоподобную массу от желтого до коричневого цвета с температурой плавления 46—50 °С.

Используется для приготовления мази анальгина и натрия цитрата, мази теофилиновой 10%-й, консистентной эмульсионной основы (Основа Е. Н. Кутумовой, 1956), используемой в качестве заменителя свиного жира.

Консистентная эмульсионная основа типа вода/масло:

Состав I II

Вазелина 60 г 55 г

Эмульгатора Т-2 10 г 15 г

Воды очищенной 30 мл 30 мл

Состав I используют летом. Состав II — зимой. Приготовление основы: сплавляют Т-2 с вазелином и добавляют горячую воду (90-95 °С) с энергичным перемешиванием и охлаждением до получения белой пышной массы.

Фармакопея рекомендует использовать консистентную эмульсионную основу вместо свиного жира в мазях серной, с калия йодидом, скипидарной. Основа входит в состав мази «Сунорэф».

Пентол (Pentolum) — смесь моно- и диэфиров четырехатомного спирта пентаэритрита и олеиновой кислоты. Представляет собой маслянистую жидкость золотисто-желтого цвета. Смешивается неограниченно с водой, углеводородами, жирами, маслами.

Основа типа вода/масло (В. М. Грецкого):

Вазелина 38,0

Воды 60,0

Пентола 2,0

Основа устойчива при хранении, замораживании, нагревании. Используется как основа для мазей с калия йодидом, серной, камфарной, дерматоло-скипидарной. Пентол входит в состав косметических кремов «Восторг», «Янтарь», «Нектар» и др.

Жиросахара (жирные эфиры сахарозы) — сложные эфиры сахарозы с высшими жирными кислотами (стеариновой, пальмитиновой, олеиновой). Получаютэтерификацией сахара метиловым эфиром соответствующей высшей жирной кислоты в присутствии катализатора — калия карбоната. Представляют собой кристаллические вещества. Обладают различной эмульгирующей способностью, стабилизируют основы типа масло/вода.

Спены (Span) - сложные эфиры спирта сорбитана с высшими жирными кислотами. Получают дегидратацией гексаола сорбита, в ультате чего образуется смесь тетрагидропирановых и тетрагидрофурановых спиртов - сорбитана и сорбида (табл. 4).

В зависимости от использованной высшей жирной кислоты и степеи этерификации различают несколько видов спенов.

Спены используются как эмульгаторы для получения эмульсионых основ мазей.

Наиболее распространен сорбитанолеат (спен-80). Дает эмульсию типа вода/масло. Эмульсии устойчивы от -15 до +50 °С. Эмульгатор растворим в маслах, этиловом спирте, совместим со многими лекарственными веществами. В США известны как арлацелы, в Англии как крексы.

В мазях используется эмульсионная основа с сорбитанолеатом (основа Грецкого и Благовидовой):

Вазелина 47,5 г

Воды 50 мл

Сорбитанолеата 2,5 г

Таблица 4

Характеристика торговых марок спенов

 

Торговая марка	Химическое название	Консистенция	ГЛБ (±1)	Тип эмульсии
Спен-20	Сорбитанмонолаурат	Жидкий	8,6	Масло/вода
Спен-40	Сорбитанмонопальмитат	Твердый	6,7	Масло/вода
Спен-60	Сорбитанмоностеарат	То же	4,7	Вода/масло
Спен-65	Сорбитантристеарат	« «	2,1	Вода/масло
Спен-80	Сорбитанмоноолеат	Жидкий	4,3	Вода/масло
Спен-85	Сорбитантриолеат	Тоже	1,8	Вода/масло

 

Примечание. Цифра в торговой марке спена обозначает молекулярную массу высшей жирной кислоты.

Технология основы: вазелин смешивают с сорбитанолеатом, добавляют воду при температуре 60—70 °С, эмульгируют. Образуется густая сметанообразная, легко размазывающаяся масса. Основа не оказывает токсического действия на кожу. На основе можно готовить, например, дерматоловую мазь.

Твины (Tween) — эфиры полиоксиэтилированного сорбитана и высших жирных кислот (табл. 5).

Твины различаются остатками высших жирных кислот и степенью полимеризации этилена оксида.

Твины хорошо растворяются в воде и органических растворителях, хорошо смешиваются с углеводородами и жирами, выдерживают стерилизацию. Используются как солюбилизаторы и стабилизаторы в суспензиях, эмульгаторы для получения эмульсий типа масло/вода.

В лекарственных препаратах твины снижают антимикробное действие лекарственных веществ.

Недостатком их в эмульсиях для внутреннего применения является привкус мыла.

Таблица 5

Характеристика торговых марок твинов

 

Торговая марка	Химическое название	n	Консистенция	ГЛБ(±1)
Твин-20</span