Мягкие лекарственные формы

Основная статья: Гидрофильные мазевые основы

Гидрофильность — способность смешиваться с водой или растворяться в ней. В эту группу объединены основы, в составе которых отсутствуют жировые компоненты.

Достоинства:	Недостатки:
— возможность введения значительного количества водных растворов ЛВ   — легко высвобождают ЛВ и обеспечивают их высокую биологическую доступность   — легко удаляются с места нанесения и смываются водой	— микробная контаминация (не относится к ПЭО)   — быстро высыхают (не относится к ПЭО)   — не совместимы с рядом ЛВ   — подвержены синерезису (явление, при котором выделяется жидкая фаза)

Классификация: 
I. По способности взаимодействовать с водой:

1) Способные к набуханию с  последующим растворением в воде (ПЭО, эфиры целлюлозы, крахмал, желатин)

2) Способные к набуханию и  нерастворимые в воде (фитостерин, бетониты, РАП)

II. По происхождению:

1) Гели высокополекулярных углеводов, белков: крахмал, эфиры целлюлозы, желатин, коллаген

2) Гели синтетических ВМС: ПЭО, РАП

3) Гели неорганических веществ: бетониты

III. По физико-химической  природе:

1) Системы типа гелей

2) Студни и коллоидные системы

Характеризуются меньшей структурной прочностью и способны разжижаться при механическом воздействии.

Представители:

• Гели крахмала

• Желатино-глицериновый гель

• Коллагеновые гели

• Фитостерин

• Гели микробных полисахаридов

• Эфиры целлюлозы

• Полиэтиленоксиды (ПЭО)

• РАП

• Бентониты

• Гели поливинил пиралидона (ПВП)

• Гели поливинилового спирта (ПВС)

Дифильные основы[править | править исходный текст]

Основная статья: Дифильные мазевые основы

Это искусственно созданные системы, обладающие одвременно гидрофильными и гидрофобными свойствами. Обязательным компонентом является эмульгатор (ПАВ), который обеспечивает высвобождение и всасывание ЛВ. Дифильные основы способны инкорпорировать как жиро-, так и водорастворимые вещества. Обладают мягкой консистенцией и легко распределяются по поверхности кожи и слизистых оболочек. Делятся на 2 группы — абсорбционные и эмульсионные.

При добавлении к абсорбционной основе воды, образуются эмульсионные основы. В зависимости от природы основы, физико-химических свойств ПАВ и величины гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ), эмульсионные основы делят на две группы:

1) Эмульсионные основы I рода, типа м/в:

Образуются при определённых соотношениях гидрофильных компонентов с ПАВ (ГЛБ=13÷15) и водой. Например, основы, содержащие эмульгаторы твин-80, эмульгатор № 1, мыла одновалентных металлов.

2) Эмульсионные основы II рода типа в/м:

Состоят из гидрофобных веществ с ПАВ (ГЛБ=3÷6) и воды. Например:

• основа Кутумовой: вазелин (6) + эмульгатор Т-2 (1) + вода (3)

• сплав вазелина с ланолином водным

• эмульсионная основа с пентолом: вазелин (38) + Pentholi (2) + вода (60)

Эмульгаторы, стабилизирующие эмульсии I рода[править | править исходный текст]

Неионогенные эмульгаторы: твин-80 
Ионогенные эмульгаторы: Анион-активные ПАВ, Эмульгатор № 1, Жиросахара

Эмульгаторы, стабилизирующие эмульсии II рода[править | править исходный текст]

Основная статья: Ланолин

Получают из промывных вод овечьей шерсти. в ГФ-Х есть 2 статьи на Lanolinum hydricum и на Lanolinum anhydricum. По химической структуре это смесь около 70-ти веществ различного строения — смесь эфиров ВЖК с высшими жирными и циклическими спиртами, свободные спирты и свободные кислоты, тритерпены и проч. Широко применяется в технологии мазей.

А. Ланолин безводный:

Густая вязкая масса буро-желтого цвета со специфическим запахом. Температура плавления 36-42 °C. Практически нерастворим в воде. Легко растворим в жирах, хлороформе и эфире.[2]

Достоинства: Легко сплавляется с жирами, углеводами, силиконовыми жидкостями, восками. Инкорпорирует (вбирает в себя) до 180 % воды, 140 % глицерина, до 40 % этилового спирта (большая эмульгирующая способность). Химически индифферентен. Устойчив к действию тепла и света. Хорошо всасывается в кожу, но хуже чем свиной жир. Водополгощающая способность его увеличивается при сплавлении его с гидрофильными компонентами. В аптечной технологии чаще всего используется ланолин водный.

Б. Ланолин водный:

Содержит до 30 % воды. Это беловато-желтоватая масса, менее вязкая. Если в рецепте не указано какой ланолин брать, то используют водный.[3]

Недостатки: закупоривает волосяные фолликулы, вызывает аллергические реакции (поэтому он исключен из ГФ США и ряда стран ЕС[4]), обладает большей липкостью, вызывает дерматозы и повышение рН кожи.

Для улучшения свойств ланолина используют следующие его производные:

• гидрированный ланолин (гидролин)

• ацетилированный ланолин

• полиокси-этилированный ланолин (водлан)

• жидкий (лантрол) — у него водопоглощающая способность доходит до 300 %

• СШВ (неомыляемая фракция ланолина) — смесь алифатических спиртов с С17÷С30. Содержит более 30 % холестерина, поэтому он обладает большей эмульгирующей способностью. Это твердая масса светло-жёлтого цвета, без запаха, хрупкая на холоде, но размягчается при комнатной температуре. Плавится при 58-60 °C.

Достоинства СШВ: большая эмульгирующая способность, отсутствие аллергического действия, легко высвобождает ЛВ, всасывается кожей, смешивается с водой до 180 % без разжижения, в мазях применяется в концентрации 6-8 %.

Высокомолекулярные алифатические спирты и их производные

• Лауриловый: C18H25OH. Обладает высокой эмульгирующей способностью.

• Цетиловый: C16H33OH. Твердое белое вещество, жирное на ощупь. Температура плавления 50 °C. Получают синтетическим путём. Широко используется в кремах. Хорошо сплавляется с жирами, углеводородами и образует эмульсии с 50 % воды.

• Стеариловый: C18H37OH. Это наиболее перспективный эмульгатор для получения эмульсий II рода. Твердая белая масса, с температурой плавления 59 °C. По эмульгирующей способности близок к цетиловому спирту, поэтому часто используют смеси — цетостеариловый спирт.

• Стероидный спирт (производное холестерина): C27H45OH. Инкорпорирует до 250 % воды.

Эфиры одно- и многоатомных спиртов

• Производные глицерина и полиглицерин-неполярных сложных эфиров глицерина и жирных кислот моно-, ди- и триглицеридов:

Эмульгатор Т-1 и Т-2. Представляют собой смесь много- и дистеаратов триглицерина. Эмульгатор Т-2 используется в основе Кутумовой (серная мазь, скипидарная мазь, мазь с калия йодидом). Все эти мази нельзя готовить на чистом вазелине, однако ГФ также разрешает готовить их на свином жире.

• Спены:

Сорбитан-олеат — смесь моно- и диэфиров сорбитана и олеиновой кислоты. Представляют собой вязкую жидкость светло-коричневого цвета, застывающую при омнатной температуре. Известна основа состава: вазелин (47,5), сорбитан олеат (2,5), вода (50).

• Производные пента-эритрита и олеиновой кислоты:

Производные моно-, ди-, три- и тетра-эфиров четырехатомного спирта пентаэритритов и олеиновой кислоты с преобладанием диэфиров. Пентол — вязкая масса светло-желтого цвета. Используется в основе состава: вазелин (38), пентол (2), вода (60).

Эмульсионные воски

Это сплав 70 % высокомолекулярных спиртов кашалотового жира и 30 % высокомолекулярных предельных спиртов (цетиловый и стеариловый).

Мыла

Масло-растворимые мыла поливалентных металлов: Ca, Mg, Zn и др. Чаще всего используют стеараты и олеаты магния. Известна основа состава: вазелин (25), олеат магния (до 5), вода очищенная (до 100). Мыла образуют нейтральные тонкодисперсные эмульсии с pH<8.

 

 

 

 

 

 

 

 

Мазевые основы

 

Мази состоят из лекарственных веществ, определяющих медицинское назначение мази, и основы. Мазевые основы обеспечивают надлежащую массу мази, необходимую концентрацию лекарственных веществ, нужные физические свойства: консистенцию, плавкость, мягкость, намазываемость и др.

Сами основы могут иногда оказывать фармакологическое действие (например, бентонит, фитостерины оказывают противовоспалительное, ранозаживляющее действие и т. д.). То есть основы являются активным носителем лекарственных веществ. Заменяя основы, можно изменять резорбцию (всасывание лекарственных веществ) и пе- нитрацию (проникновение и насыщение лекарственными веществами органов, липоидных клеток).

Требования, предъявляемые к основам для мазей

· Соответствовать цели назначения мази.

• Обеспечивать нужную консистенцию мази и концентрацию лекарственных веществ.

· Химическая индифферентность.

· Нейтральность реакции.

· Фармакологическая индифферентность, отсутствие аллергизирующего действия.

· Определенные структурно-механические (реологические) характеристики.

· Хорошо воспринимать и отдавать лекарственные вещества.

· Легко наноситься и смываться с кожи и белья, немаркость.

· Устойчивость при хранении, микробиологическая стабильность.

· Должны быть дешевы, доступны.

· Обеспечивать хороший товарный вид.

Классификация мазевых основ

Основы для мазей классифицируют по следующим признакам:

· по источникам получения;

· по химическому составу;

· по отношению к воде.

Классификация по источникам получения. Различают основы:

· природные (жиры, жирные масла, вазелин, вазелиновое масло, ланолин, воск пчелиный, бентонит, ситостерин, крахмал, желатин, коллаген, хитозан и др.);

· полусинтетические (гидрогенизированные жиры, производные целлюлозы, натрия альгинат и др.);

· синтетические (силиконовые жидкости, Аэросила, поливинилпирролидон, ПЭО, САКАП и др.).

Классификация по химическому составу:

· углеводороды;

· эфиры

· полиорганосиликоны и др.

Классификация по отношению к воде:

1. Гидрофильные основы.

Гидрофильность — способность смешиваться с водой или раствориться в ней.

· Вещества, дающие устойчивые гели после набухания в воде с последующим растворением (растворы и гели полисахаридов, белков, олигоэфиров, полиэтиленоксидные основы и др.).

Рис. 3. Классификация мазевых основ по отношению к воде

· Вещества нерастворимые, но набухающие в воде (гели фитостерина и ситостерина, гидрофильных глинистых минералов).

· Гидрофобные основы.

Гидрофобностъ (или липофильность) — способность смешиваться с жирами или растворяться в них и не смешиваться с водой (жировые, углеводородные, силиконовые).

· Дифильные (гидрофильно-гидрофобные) основы:

· абсорбционные (безводные: гидрофильные и гидрофобные);

· эмульсионные (водосодержащие: типа вода/масло и масло/вода)

Гидрофобные основы

 

Жировые основы. Животные жиры. Природные жиры представляют собой смеси триглицеридов предельных (стеариновой С17Н35СООН, пальмитиновой С15Н31СООН, миристиновой С13Н27СООН) и непредельных (олеиновой С17Н33СООН, линолевой С17Н31СООН) высших жирных кислот. Кроме сложных эфиров жиры содержат незначительное количество неомыляемых компонентов: свободные жирные кислоты, стерины (холестерин, фитостерин).

Жиры совместимы со многими лекарственными веществами, легко всасываются обеспечивают глубокое всасывание лекарственных веществ.

Жиры содержат более 50% ненасыщенных кислот, поэтому их не используют в мазях с окислителями и солями тяжелых металлов. Мази на основе жиров хранят не более 1—2 недель. При хранении жиры могут окисляться с образованием пероксидов, вызывающих разложение лекарственных веществ и оказывающих раздражающее действие на кожу.