Мягкие лекарственные формы

Такие основы используют,например, для приготовления 0,2 %-й мази фурацилина.

РАСТВОРЫ ОЛИГОЭФИРОВ

Олигоэфиры (ОЭ) представляют собой эфиры многоатомных спиртов (глицерина, сорбита, диэтиленгликоля и др.) с многооснов- ш кислотами (винной, лимонной, янтарной и др.). Впервые в фармации предложены в 1972 г. В зависимости от соотношений исходных понентов и степени их конденсации получают продукты различной вязкости.

Основы с ОЭ получают несколькими способами:

· смешиванием ОЭ различной вязкости;

· загущением ОЭ (например, винилином);

· разбавлением другими компонентами (например, этиловым спиртом);

· смешиванием с ПАВ;

· эмульгированием ОЭ.

Основы с ОЭ предложены для гормональных мазей.

БЛОК-СОПОЛИМЕРЫ ОКИСИ ЭТИЛЕНА И ПРОПИЛЕНА

Проксанолы (Proxanolum) - полимеры, в которых средняя часть макромолекулы состоит из полиоксипропиленовой (ОП, гидрофобной) части, а на концах - из полиоксиэтиленовых (ОЭ, гидрофильных) цепей:

НО(СН 2 - СН 2 О) --- (СН 2 -СНО) - (СН 2 -СН 2 0)Н. СН3

В Великобритании они известны как плюроники, в США - полоксомеры и полоксалены, в странах СНГ - проксанолы, гидрополы.

Молекулярная масса полимеров от 1000 до 16 000, получают полимеры различной консистенции: от гидрофобных жидкостей, не смешивающихся с водой, до твердых, хорошо растворимых веществ. Растворимы в спиртах, не растворимы в глицирине, миниральных маслах. Свойства зависят от соотношения п:т (ОЭ : ОП) и их длины.

Совместимы со всеми лекарственными веществами, кроме фенолов, аминокислотных соединений; мало гигроскопичны, не вызывают коррозию.

Малотоксичны, не раздражают кожу, не обладают сенсибилизирующим действием. По адсорбционным свойствам не уступают ПЭО, не оказывают подсушивающего действия на ткани и слизистые оболочки. В обычных концентрациях безвкусны.

За рубежом используются в технологии лекарственных форм с антибиотиками и витаминами; в качестве йодофоров (проксанолы растворяют йод с образованием концентрированных растворов, которые можно разбавлять).

Полоксамер-188 входит в состав препаратов для лечения запоров, плюроник F-68 — в состав жировых эмульсий для внутривенного введения, полоксален - в состав антивспенивателей крови. В России используются проксанол-268 - воскообразное, проксанол-168 - мазеобразное вещества, гидропол-200 — вязкая жидкость.

ГЕЛИ ГЛИНИСТЫХ МИНЕРАЛОВ

В состав глинистых минералов входят каолинит (основной минерал белой глины), монтмориллонит (основной минерал бентонита), гидрослюда, галлуизит и др.

Глинистые минералы состоят из кремния оксида, алюминия оксида и воды. Алюминий может быть частично замещен железом или

магнием. В незначительных количествах могут присутствовать кальций, калий, натрий, титан.

Глинистые минералы являются высокодисперсными системами, микрокристаллические частицы которых имеют размеры 0,1—1 мкм, чешуйчатую или пластинчатую форму. Характерной особенностью является способность вступать в ионообменные реакции как в водной, так и в неводной средах. Путем обработки минералов электролитами и органическими основаниями можно получать водородные, аммониевые, магниевые и другие формы с заданными свойствами.

Количество удерживаемой воды зависит от типа глинистого мине- па, его катионной формы, химического состава, структуры. При добавлении воды глинистые минералы набухают в 13-17 раз.

Минералы используются в виде 10-12%-х суспензий для получения мазевых основ и сухих мазей-концентратов. В концентрации 10% образуют студнеобразные массы. Биологически безвредны. Гели легко расселяются по коже, быстро высыхают, химически инертны, обладают энельгирующими свойствами, поглощают кожные выделения.

Гели могут быть использованы для изготовления мазей с серой, роформом, дерматолом, борной кислотой и др.

Пример мази, широко используемой в Болгарии:

Бентонита 15,0

Глицерина 30,0

ПЭО 10,0

Воска 10,0

Воды очищенной до 100,0

Фитостериновые основы

 

Aumocmepuн (Phytosterinum) представляет собой белый или слегка товатый порошок, жирный на ощупь. Не растворим в воде, но адсорбирует большое количество воды (до 1200%). Для мазей используют основу из 12-15% фитостерина и 88-85% воды. Основа легко азывается, при длительном хранении высыхает, но восстанавливает свойства при смешивании с водой. Хорошо высвобождает лекарственные вещества, не раздражает кожу. Можно готовить сухие мази-коонцентраты, применяемые в косметологии. В качестве основ для мазей предложены следующие:

Состав 1 Состав 2

Фитостерина 8,0 Фитостерина 12-15%

Масла растительного 8,0 Воды очищенной 88-85%

Воды очищенной 84,0

Дифильные мазевые основы

Это искусственно создаваемые композиции, обладающие как гидрофильными, так и гидрофобными свойствами. Могут воспринимать и эмульгировать различные жидкости (за счет наличия ПАВ), солюбилизируют нерастворимые лекарственные вещества, лекарственные вещества хорошо распределяются в основе. Основы уменьшают поверхностное натяжение между кожей и мазью, что способствует всасыванию лекарственных веществ, не препятствуют газо- и теплообмену кожи, имеют хорошие консистентные свойства. Терапевтический эффект мазей на этих основах выше, чем на гидрофобных.

Различают две группы дифильных основ.

1. Абсорбционные:

- гидрофильные;

- гидрофобные.

2. Эмульсионные:

- типа вода/масло;

- типа масло/вода.

Абсорбционные гидрофобные основы - это безводные композиции гидрофобных компонентов в сочетании с безводным ланолином или другими ПАВ, способные инкорпорировать воду с образованием эмульсии (вода/масло).

Абсорбционные основы применяют для приготовления мазей с лекарственными веществами, которые подвергаются гидролизу в присутствии воды (мази с антибиотиками групп пенициллина, тетрациклина и др.). Присутствие ПАВ в абсорбционных основах оказывает положительное влияние на проявление терапевтической активности мазей.

Абсорбционные, гидрофильные основы — безводные композиции гидрофильных веществ с ПАВ (ПЭО + цетиловый спирт, бентониты + МЦ и др.).

Эмульсионные основы — многокомпонентные основы, содержащие воду. Повышают всасывание лекарственных веществ, обеспечивают мягкость, эластичность кожи, уменьшают воспалительные процессы. Лекарственные вещества можно ввести в обе фазы основы (и гидрофильную и гидрофобную). Основы менее вязкие, чем абсорбционные.

Эмульсионные основы типа масло/вода — наиболее эффективны (применяются реже). Поглощают раневые выделения, не оставляют жирного следа, обладают хорошей консистенцией, но при хранении теряют воду и меняют консистенцию, поэтому готовят мази ex tempore. (В качестве эмульгаторов в таких основах используют натриевые, калиевые, триэтаноламиновые соли жирных кислот, твин-80.)

Примеры таких основ: лаурилсульфат натрия + цетиловый спирт + холестерин + вазелин + вода; ПЭО-4000 + спирт стеариноновый + глицерин + лаурилсульфат натрия + вода (США).

Эмульсионные основы типа вода/масло — способствуют проявлению активности лекарственных веществ в несколько меньшей степени, чем эмульсионные основы типа масло/вода, но более эффективно чем гидрофобные и абсорбционные основы. Могут вызывать набухание кожи и повысить всасывание лекарственных веществ, раняются лучше, маловязки, обладают хорошими адгезионными яствами, легко удаляются с кожи, придают хороший товарный , экономически доступны.

П р и м е р ы таких основ: эмульсионная консистентная осннова (основа Кутумовой: вазелин + вода + эмульгатор Т-2); вода + эмульсионный воск + вазелин; вазелин + вода + сорбитан олеат.

Поверхностно-активные вещества, применяемые для изготовления дифильных основ мазей

 

Пo способности к ионизации в полярной среде поверхностно-активные вещества (ПАВ) делят на два класса:

· ионогенные — мыла; синтетические вещества, имеющие полярные группы (карбоксильные, сульфатные, сульфонатные и др.);

· неионогенные — не образуют ионов в водном растворе - оксиэтилированные спирты, кислоты, фенолы, жиросахара.

По типу образующихся при диссоциации в водных растворах ионов ПАВ делят на:

· анионактивные - содержат полярные группы и диссацируют в воде с образованием отрицательно заряженных длинноцепочных органических ионов, определяющих их поверхностную активность (мыла, алкилсульфаты, алкилсульфонаты, натрия лаурилсульфат);

· катионактивные - соли четвертичных а^щойиевых и пириди- иевых соединений;

· амфолитные (амфотерныё) — вещества с несколькими полярными группами, которые в воде в зависимости от условий (рН) могут быть ионизированы с образованием длинноцепочных анионов или катионов. При определенных рН молёкулы этих ПАВ не диссациируют и ведут себя как неионогенныё вещества.

АНИОНАКТИВНЫЕ ПАВ

Мыла - химические соединения или смесь соединений, образующихся при взаимодействии анионов жирных кислот RCOO с катионами органических или неорганических оснований Х+.

Поверхностно-активными свойствами обладают соединения высших жирных кислот вследствие образования поверхностно-адсорбционных слоев:

· натрия стеарат СН 3 (СН 2) 16 COONa;

· аммония олеат СН3 (СН 2) 7 СН=СН(СН2) 7COONH4;

· магния олеат (СН 3 (СН 2) 7 СН=СН(СН 2) 7 COO) 2 Mg;

· триэтаноламмония пальмитат СН 3(СН2) 14 COONH(CH 2 СН 2 ОН) 3.

Натриевые, калиевые мыла и мыла органических оснований образуют эмульсии прямого типа масло/вода.

Мыла щелочно-земельных и поливалентных металлов образуют эмульсии обратного типа вода/масло.

Для образования эмульсионных основ типа вода/масло используют магния олеат

(СН 3 (СЙ 2) 7 СН«СН(СН 2) 7 COO) 2 Mg.

Основа Грядуновой:

Магния олеата 20,0

Вазелина 30,0

Воды очищенной 50,0

Алкилсульфаты — сернокислые эфиры высших спиртов с общей формулой

СН з (СН 2) п OSO з X, п = 9-18. Алкилсульфаты могут быть солями одновалентных и поливалентных металлов:

СН з (СН 2) 10 СН 2 OSO з Na - натрия лаурилсульфат;

СН з (СН 2) 12 СН 2 OSO з Na - натрия миристийсульфат;

СН з (СН 2) 14 СН 2 OSO з Na - натрия цетилсульфат;

СН з (СН 2) 16 СН 2 OSO з Na - натрия сгеарилсульфат.

СН з (СН 2) 7 СН=СН (СН 2) 7 СН 2 OSO з Nа - натрия олеилсульфат.

Алкилсульфаты натрия стабилизируют эмульсии прямого типа масло/вода. С удлинением алифатической цепи растворимость соединений и их эмульгирующая активность уменьшается.

Натрия лаурилсульфат (Natriilaurylsulfas) — эфир серной кислоты и лаурилового спирта. Входит во многие фармакопеи мира. Белый слегка желтоватый порошок, растворим в воде, обладает большой эмульгирующей способностью.

Пример основы:
Натрия лаурилсульфата	10,0
Стеарилового спирта	250,0
Вазелина	250,0
Глицерина	120,0
Воды очищенной	370,0

 

Эмульгатор № 1 (Emulgens № 1) состоит из смеси натриевых солей сернокислых эфиров высокомолекулярных спиртов с числом углеродных атомов от 16 до 18 (15%) и чистых спиртов (85%). В состав эмульгатора входят цетиловый, октадециловый и другие спирты. Представляет собой твердую массу, напоминающую стеарин, со слабо-желтым оттенеом и температурой плавления 50-60 °С. Хорошо смешивается с маслами, нерастворим в воде, легко растворим в хлороформе. Одна часть эмульгатора № 1 способна заэмульгировать до 9 частей воды. Образует эмульсию типа масло/вода. Эмульгатор можно применять с другими ПАВ: натрий-КМЦ, эмульгатором Т-2 и др.

Применяется для стабилизации линиментов синтомицина, стрептоцида, колхамина, адиурекрина. Входит в состав мазей «Ундецин», «Цинкундан», «Апилак».

КАТИОНАКТИВНЫЕ ПАВ

Для этих соединений характерна слабая поверхностная активность с образованием эмульсий прямого типа (масло/вода), Многие катионактивных ПАВ обладают бактерицидными свойствами и применяются как консерванты и дезинфицирующие вещества. Для изготовления мазевых основ не используются.

АМФОЛИТНЫЕ (АМФОТЕРНЫЕ) ПАВ

Данные соединения характеризуются наличием в молекуле групп кислой и основной функции, изменяющейся в зависимости от величины рН. В кислой среде эти соединения проявляют катионактивные свойства, в щелочной — анионактивные. Являются хоррцшми эмульгаторрами, устойчивыми в кислых и щелочных средам,

RH2N+CH2CH2COOH Н+ RH2N+CH2CH2COO он- RHNCH2CH2COO-

кислая среда нейтральная среда щелочная среда

НЕИОНОГЕННЫЕ ПАВ

Неионогенные ПАВ проявляют свои свойства в небольших конценцентрациях, мало чувствительны к изменениям температуры, рН среды и присутствию сильных электролитов. Дифильные молекулы неионогенных ПАВ состоят из длинной углеводородной цепочки с несколькими полярными, но неионогенными (гидроксильные, эфирные) группами.

ВЫСШИЕ ЖИРНЫЕ СПИРТЫ

Высшие жирные спирты практически не растворяются в воде, сплавляются с жирами, углеводородами.

Цетиловый спирт (Spiritus cetylicus, С16Н33ОН) - продукт омыления спермацета. Твердое, жирное на ощупь кристаллическое вещество белого цвета с температурой плавления 50 °С. Сплавы жиров и углеводородов с 5% цетилового спирта образуют стабильные эмульсии с 50% воды.

Стеариловый спирт {Spiritus stearinicus, С18Н35ОН) - белое кристаллическое вещество с температурой плавления 59 °С. По эмульгирующей способности близок к цэтиловому спирту.

Иногда используют смесь цетилового и стеарилового спиртов, на- зываемукхцетостеариловым спиртом.

Эмульсионные воски (Cera emulsificans) - сплав 70% высокомолекулярных предельных спиртов кашалотового жира с 30% эмульгатора КО - калиевой соли диэфира фосфорной кислоты и высокомолекулярных предельных спиртов.

Твердая однородная масса, от белого до светло-кремового цвета, хорошо сплавляется с жирами, маслами, углеводородами, рН 5,8— 7,0. Используется в эмульсионной основе, представляющей собой сплав вазелина с 5% эмульсионного воска и 28,5% воды. Основа устойчива, совместима со многими лекарственными веществами, хорошо переносится. Входит в косметические кремы.

Пример основы с эмульсионным воском, которая продлевает действие местных анестетиков (анестезина, новокаина, дикаина):

Эмульсионного воска 7,0

Масла вазелинового 7,5

Глицерина 12,5

Эсилона-5 10,0

Натрия бензоата 0,2