Суппозитории в аптечной практике

Проверяемые суппозитории можно отпустить, если по всем показателям они соответствуют требованиям НД. Если хотя бы по одному из показателей суппозитории не отвечают требованиям, следует исправить ошибку или приготовить их заново.

 

 

Расгеты колигества основы при изготовлении суппозиториев методом выливания. При изготовлении методом выливания масса получаемых суппозиториев зависит от величины гнезда формы. Обычно все формы рассчитаны на приготовление суппозиториев на гидрофобной основе. Для изготовления суппозиториев на других основах делают перерасчет количества основы с учетом ее плотности.

Полагают плотность гидрофобной основы 0,95 г/см3, желати- но-глицериновой - 1,15 г/см3, мыльно-глицериновой — 1,2 г/см3.

Зная массу суппозитория, получаемого в конкретной форме, рассчитывают массу (вес) суппозиторной массы так, чтобы количество основы вместе с лекарственными веществами было равно массе (весу) получаемого с помощью этой формы суппозитория.

При расчетах количества основы необходимо учитывать, что лекарственные вещества и основа будут занимать разные объемы (из-за различной плотности). Поэтому при расчете основы используют заместительный коэффициент (Еж). Еж равен количеству лекарственного вещества, которое занимает такой же объем в форме, что и 1 весовая часть гидрофобной основы плотностью 0,95 г/см3.

На практике удобнее пользоваться обратным заместительным коэффициентом (1ДЖ), который равен количеству гидрофобной основы, занимающему объем, равный объему 1 г лекарственного вещества. Коэффициенты Еж и 1/Еж являются табличными беличинами.

ПРИМЕРЫ РАСЧЕТОВ КОЛИЧЕСТВА ОСНОВЫ

Расчет количества основы зависит от метода изготовления суппозиториев и от типа исподьзуемой основы. Рассмотрим на примере следующей прописи:

Rp.: Dermatoli  1/Еж = 0,38

Ichthyoli ana 15,0 1/Еж = 0,91

Basis q. s. ut fiant suppositoria rectalia № 100

Da. Signa.

1. Расгет колигества основы при изготовлении суппозиториев методом выкатывания (масса основы не указана). Так как количество основы в рецепте не указано, то при расчетах исходят из требования фармакопеи, что масса 1 ректального суппозитория должна быть 3 г.

Тогда масса 100 суппозиториев: 3,0 • 100 = 300,0.

Так как масса суппозитория складывается из массы вещества и. массы основы, то количество масла какао рассчитывается по разнице: 300,0 - (15,0 + 15,0) = 270,0.

Расчет по формуле:

X = М • п - (А1 + ... + Аn),

где: X - количество масла какао, г; М - масса одного суппозитория, г; п — количество суппозиториев по рецепту; Ап - количество лекарственного вещества, необходимое для приготовления всех суппозиториев по рецепту,

2. Расгет колигества основы при изготовлении суппозиториев методом выливания на гидрофобной основе (масса основы не указана). Выбираем форму, рассчитанную для приготовления суппозиториев на гидрофобной основе, массой 3 г (гнездо формы должно вмещать 3,0 гидрофобной основы).

При расчете количества основы необходимо учесть объем, который займут в форме ихтиол и дерматол. 1/Еж дерматола = 0,38,1/Еж ихтиола = 0,91. По определению 1/Еж: 1,0 дерматола занимает такой же объем, как и 0,3& г гидрофобной основы. Следовательно, 15 г дерматола займут такой же объем, что и 5,70 г основы (15 • 0,38), а 15,0 ихтиола - 13,65 г основы (15 • 0,91).

Тогда количество гидрофобной основы для приготовления суппозиториев следует брать:

3 • 100 - (15 • 0,38 + 15 • 0,91) =300 - (5,7 + 13,65) = 280,65.

Расчет по формуле:

X = Р • п - (1/Еж • А1 + ... +1/Ежn • Аn),

где: X — общее количество суппозиторной основы, г; Р — количество основы, помещающейся в гнездо формы, г; п - количество суппозиториев; 1/Ежп - обратный коэффициент замещения; Ап - количество лекарственного вещества, необходимое для приготовления всех суппозиториев по рецепту.

Расплавляют в выпарительной чашке гидрофобную основу, готовят в теплой ступке суспензию дерматола, добавляют ихтиол и оставшуюся основу. Смесь разливают в формы, предварительно смазанные мыльным спиртом, при температуре застывания массы во избежание расслаивания фаз.

3. Расгет колигества основы при изготовлении суппозиториев методом выливания на гидрофильной основе (масса основы не указана). Расчет количества основы проводят аналогично (пункт 2), но учитывают разницу плотностей гидрофильной и гидрофобной основ с помощью модуля перехода (К):

К==1,21

То есть, плотность желатино-глицериновой основы в 1,21 раза больше, чем гидрофобной, и, следовательно, ее необходимо брать в 1,21 раза больше, т. е. 339,6 г (280,65 • 1,21). Количество желатина составит 42,45 г (339,6 : 8), воды - 84,90 г (42,45 • 2), глицерина - 212,25 г (42,45-5).

Расчет по формуле:

Ргидрофильн.

хжг = [Р • n - (1/Еж1 • A1 + ... + 1/Ежп • An)] •

 

Желатин заливают водой в выпарительной чашке и оставляют для набухания. К набухшему желатину добавляют глицерин и нагревают на водяной бане до растворения желатина. В теплой ступке готовят суспензию дерматола счастью глицерина, смешивают с теплой основой, добавляют ихтиол, перемешивают. Разливают в подогретые формы, смазанные вазелиновым маслом. Ставят в холодильник для застывания.

Изготовление суппозиториев методом прессования

Этим способом готовят суппозитории из пластичных немарких масс на жировых основах. Массы с водорастворимыми основами из-за их высокой упругости прессованию не поддаются.

Для изготовления суппозиториев методом прессования используют суппозиторный пресс  или переоборудованные таблеточные машины, матрица которых разъемная и имеет форму свечи.

Приготовленной суппозиторной массой заполняют полость пресса, при помощи поршня массу подают в матрицу, имеющую форму суппозитория.

Количество основы рассчитывают также, как и при изготовлении суппозиториев методом выливания.

Метод быстр, гигиеничен, удобен, пригоден для аптек, готовые суппозитории имеют хороший товарный вид.

Технология изготовления палочек

Палочки можно готовить методами выкатывания, выливания и прессования. Технология палочек аналогична технологии других видов суппозиториев, отличие — в расчетах количества основы.

 

 Суппозиторный пресс:

1 — цилиндр; 2 — поршень; 3 - матрица; 4 — заслонка матрицы; 5 - суппозиторная

масса; 6 — основание

При прописывании палочек не указывают количество основы, а задают их размеры: длину и толщину (диаметр). Для расчета количества основы, необходимой для изготовления палочек методом выкатывания, последние условно принимают за цилиндр и находят массу цилиндра по формуле:

М = или М = 0,785 • D2lpn,

где М — количество основы (масла какао) для изготовления палочек, г; п — количество палочек; 1 — длина палочки, см; D — диаметр палочки, см;р — плотность гидрофобной основы, 0,95 г/см3; л = 3,14.

Пример расчета количества основы для изготовления палочек:

Rp.:  Aethacridini lactatis

Novocaini ana 0,01

Anaesthesini 0,02

Olei Cacao q. s. ut fiat bacillus longitudine 4 cm et diametro 4 mm   D. t. d. № 10.

По формуле рассчитываем количество масла какао:

М = 3,14 • (0,4)2: 4-4 • 0,95 • 10 = 4,77 г.

! Обратить внимание на  следующее: длина и диаметр палочек  должны быть выражены в сантиметрах; из полученного количества масла  какао массу лекарственных веществ  не вычитаем.

Этакридин и новокаин растирают с несколькими каплями воды, добавляют анестезин, растирают, затем добавляют измельченное масло какао. Для придания массе пластичности добавляют небольшое количество безводного ланолина. Массу выкатывают в брусок, который делят на 10 равных частей. Каждой части придают форму карандаша с учетом указанных размеров.

ДОЗИРОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В РЕКТАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ

При назначении и создании ректальных лекарственных форм, как правило, руководствуются дозами, установленными для перорального применения. Соответственно этому в медицинской практике России и других стран между ректальными и пероральными назначениями разовых и суточных доз большинства препаратов разницы нет.

Однако такое обобщение таит в себе двойную опасность: с одной стороны, в передозировке, так как многие лекарственные вещества (некоторые алкалоиды - стрихнина нитрат, морфина гидрохлорид, атропина сульфат; салицилаты — натрия салицилат; гликозиды — дигитоксин, дигоксин; производные пиразолона — бутадион; фенол, органические соединения висмута, адреналина гидрохлорид и др.) при ректальном введении действуют быстрее и интенсивнее по сравнению с пероральным применением; с другой стороны — в недостатогной дозировке, так как другие лекарственные вещества (эритромицин, эуфиллин, левомицетин, некоторые ферменты, отдельные производные барбитуровой кислоты и др.) при ректальном введении всасываются медленнее.

Ряд авторов указывают, что для первой группы лекарственных веществ при ректальном назначении дозы должны быть на меньше, чем при приеме per os, в то время как для второй группы — в 1,5—2 раза больше.

Поэтому, вопрос дозирования веществ в ректальных лекарственных формах необходимо решать индивидуально, особенно это касается новых лекарственных средств. Особой осторожности требует дозирование лекарственных веществ в ректальных лекарственных формах для детей. Отмечают, что дозы веществ, ректально назначенных детям не должны быть выше, чем при пероральном введении, особенно это касается алкалоидов из-за опасности их передозирования .

 

УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ РЕКТАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Постоянно расширяется номенклатура ректальных лекарственных препаратов и показания к ректальному назначению лекарственных форм. В связи с целым рядом достоинств ректального способа применения совершенствуются и сами ректальные препараты, их форма и содержание.

Для ректального применения предложены лиофилизированные суппозитории. Благодаря пористой структуре и большой общей (внутренней) поверхности такие суппозитории быстро распадаются в незначительном количестве секрета слизистой прямой кишки и высвобождают содержащиеся в них лекарственные вещества. Готовят их из водных суспензий вспомогательных и лекарственных веществ, которые после выливания в формы подвергают глубокому замораживанию (лиофилизации).

Пористые суппозитории можно готовить и другим способом: путем выливания расплавленной массы в формы с последующим вакуумированием при глубине вакуума 600 мм рт. ст. Такие суппозитории на основе масла какао, лазупола, ГХМ-5Т имеют время деформации на 3—5 мин меньшее по сравнению с «монолитными» суппозиториями.

Более быстрому высвобождению компонентов способствуют также полые суппозитории, заполняемые эмульсиями, суспензиями или растворами лекарственных веществ.

Дальнейшим совершенствованием в технологии суппозиториев является получение двух- и многослойных суппозиториев. В суппозиторную форму последовательно вводят смесь основы (наполнителя) с соответствующей дозой одного или двух лекарственных веществ, затем — слой основы, и вновь смесь с дозой второго лекарственного вещества. Такой многослойный суппозиторий обеспечивает высокую терапевтическую эффективность ректального средства.

Используют и другой способ получения двухслойных суппозиториев, обеспечивающих интервальный эффект — подготовку организма к действию лекарственных веществ с помощью ранее введенного лекарственного вещества. Внешний слой таких суппозиториев — оболочка — приготавливается методом выливания массы в охлажденную форму и последующим погружением в каждую форму металлических стержней для образования полости. После охлаждения в полости заливают суппозиторную массу для формования внутреннего слоя ядра.

Для получения двухслойных суппозиториев (по японской заявке) в форму для выливания последовательно вносят расплавленные водорастворимую и липофильную основы. Для связывания обоих слоев используют ПАВ, легко растворимые в водорастворимом или жировом веществе основы.

Предложены двухслойные суппозитории (Россия), содержащие в наружном слое камфору, во внутреннем — строфантин, которые обеспечивают последовательность действия этих веществ. В качестве основы оболочки использовали ПЭО-4000, для стержня — лазу- пол G.

Также предложены двухгастевые суппозитории (Великобритания), передняя часть которых содержит противовоспалительные и противоотечные лекарственные вещества, а другая часть — анальгетики или местные анестетики (барбитураты, морфин, прокаин и др.). Обе части на липофильной основе выливают раздельно в одной форме для суппозиториев.

Контролируемую доставку лекарственных веществ при ректальном введении можно осуществлять путем использования суппозиториев с пленогными покрытиями, замедляющими диффузию активного компонента или путем заключения суппозиториев в капсулы (Великобритания).

Интерес представляет окрашивание суппозиториев, предназначенное не только для визуальной идентификации различных фармакологических групп веществ в этой лекарственной форме, но и для целей защиты суппозиториев от воздействия определенного спектра лучей, вызывающих окисление, деструкцию входящих компонентов. Для окрашивания суппозиторной массы используют светоустойчивые пигментные красители: окиси титана, железа или органические лаки алюминия, кальция, магния, амарант, тартразин, хризолин, соединение индиго — индиготин.

ЗАТРУДНЕНИЯ В ИЗГОТОВЛЕНИИ СУППОЗИТОРИЕВ

Благодаря высокой вязкости суппозиториев явления несовместимости проявляются в них, как правило, медленнее, чем в жидких лекарственных формах, и чаще всего обусловлены несмешиваемостью ингредиентов, их окислительно-восстановительным взаимодействием, реакциями обмена и образованием эвтектических сплавов.

Для преодоления подобных затруднений при изготовлении суппозиториев могут быть использованы следующие способы:

• рациональные технологические приемы (раздельное растворение или смешивание и затем объединение в общую смесь);

 

выпаривание растворителя при условии, что действующие вещества остаются без изменения;

• введение вспомогательных веществ (воска, парафина, спермацета);
• замена, уменьшение количеств или исключение лекарственных веществ из прописи по согласованию с врачом.

СПОСОБЫ ВВЕДЕНИЯ НЕКОТОРЫХ ЭВТЕКТИК В МАЗИ И СУППОЗИТОРИИ