Суппозитории в аптечной практике

ГБОУ ВПО Первый государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова

Фармацевтический факультет

Кафедра фармацевтической технологии

 

 

 

 

 

 

 

 

Тема: «Суппозитории в аптечной практике»

 

 

 

 

 

                                                                  Преподаватель: Король Л.А.

Выполнила : Голубятникова Е.Ю.

                                                                                           Гр.№30

 

 

 

 

 

Москва,2013г.

Содержание:

Глава 2. СУППОЗИТОРИИ 102

Определение лекарственной формы   102

Виды суппозиториев   103

Фармакопейные требования к суппозиториям   104

Суппозиторные основы. Требования к суппозиторным основам.

Классификация    105

Гидрофобные основы  106

Гидрофильные (водорастворимые) основы 111

Дифильные основы 114

Способы прописывания суппозиториев 114

Введение лекарственных веществ в основу 115

Технология суппозиториев  117

Изготовление суппозиториев методом выкатывания

(ручного формования)  117

Изготовление суппозиториев методом выливания 121

Изготовление суппозиториев методом прессования  131

Технология изготовления палочек 131

Дозирование лекарственных веществ в ректальных лекарственных

формах . . . 132

Усовершенствование ректальных лекарственных форм 134

Затруднения в изготовлении суппозиториев 135

Способы введения некоторых эвтектик в мази и суппозитории 136

Суппозитории гомеопатические (ВФС 42-3191-98)  138

Контрольные вопросы       139

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

 

Мягкие лекарственные формы (мази, суппозитории) в последнее время имеют тенденцию к более широкому использованию в медицинской практике.

Данные лекарственные формы относятся к числу древнейших лекарственных форм. Указания на их использование с лечебной целью встречаются уже в папирусе Эберса. Они широко использовались Гиппократом, Авиценной, Галеном.

В настоящее время удельный вес суппозиториев  достигает  до 3—4%. Суппозитории находят особенно широкое применение в детской практике. Несмотря на некоторое снижение общего количества лекарственных форм аптечного изготовления, вопросы технологии мазей и суппозиториев, выбора основ для их изготовления по-прежнему актуальны.

При описании отдельных рецептов особое внимание было обращено на выбор рациональной технологии, введение лекарственных веществ с теоретическим обоснованием, а также на устойчивость лекарственных форм в период хранения.

 

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ

Суппозитории (Suppositoria) — твердые при комнатной и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела.

Суппозитории - твердая дозированная лекарственная форма, состоящая из основы и лекарственных веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела.

Суппозитории предназначены для ректального (свечи), вагинального (пессарии, шарики) и других путей введения (палочки).

Номенклатура суппозиториев в терапии постоянно, увеличивается, чему способствуют следующие преимущества их как лекарственной формы:

• попадание лекарственных веществ непосредственно в общее кровообращение. Вещество при ректальном неглубоком введении суппозитория проходит через венозную и лимфатическую системы малого таза и, минуя печень, поступает в систему кровообращения. При этом устраняется инактйвйрующее действие пищеварительных соков. В результате в виде суппозиториев можно вводить вещества, разрушающиеся пищеварительными соками. (При глубоком ректальном введении суппозитория лекарственное вещество всасывается из верхних отделов прямой кишки и большая его часть попадает в печень.);
• высокая скорость всасывания многих лекарственных веществ, которая в некоторых случаях может быть приравнена к скорости поступления в общее кровообращение при инъекционном введении (превышает скорость при подкожном введении и приближается по скорости всасывания к внутривенному введению);
• снижение степени и частоты аллергизирующего действия препарата;
• уменьшение или исчезновение побочного действия лекарственных веществ;
• независимость эффекта всасывания от заполнения пищеварительного тракта;
• введение веществ, имеющих неприятные органолептические свойства, несовместимые в других лекарственных формах;
• отмечается высокая эффективность использования суппозиториев в педиатрии, гериатрии, психиатрии, при поражении печени, системы пищеварительного тракта, нарушении процессов глотания, всасывания, при токсикозах беременности;
• простота и безболезненность введения препарата/ отсутствие опасности внесения инфекции;
• возможность совмещения в суппозиториях ингредиентов с различными фармакологическими и физико-химическими свойствами;
• компактность лекарственной формы;
• доступность для заводского и аптечного производства;
• ректальное введение не требует специального инструментария и проводится без нарушения кожного покрова.
• Из отрицательных сторон суппозиториев как лекарственной формы отмечают:
• неустойчивость при хранении;
• трудоемкость изготовления;
• неудобство применения.

В настоящее время выпускается большая номенклатура ректальных суппозиториев, обладающих различными терапевтическими действиями: местным (анестезирующим, вяжущим, слабительным, противозудным, антисептическим, противомикробным и др.) и общим (анальгетическим, спазмолитическим, адреномиметическим, снотворным в др.). Возможно ректальное введение и высокомолекулярных соединений, таких, как инсулин и гепарин. С помощью суппозиториев проводят безболезненную премедикацию, введение в наркоз и создание базис-наркоза, ректальное введение лекарственных средств успешно используется в кардиологической практике.

ВИДЫ СУППОЗИТОРИЕВ

В зависимости от пути введения различают суппозитории ректальные, вагинальные и палочки.

Ректальные суппозитории (suppositoria rectatia) могут иметь форму:

• конуса;
• цилиндра с заостренным концом;
• иную форму с максимальным диаметром 1,5 см.

 

Наиболее рациональной формой является форма «сигары», так как суппозитории этой формы легко преодолевают сопротивление кольцевого сфинктера прямой кишки и не выпадают наружу.

Масса одного ректального суппозитория должна быть в пределах 1—4 г. Если масса в рецепте не указана, готовят суппозиторий массой 3 г.

Масса ректального суппозитория для детей должна находиться в пределах 0,5—1,5 г.

Вагинальные суппозитории (supposttoria vaginalia) могут быть:

• сферическими (шарики, глобули);
• яйцевидными (овули);
• в-виде плоского тела с закругленным концом (пессарии).

Форма пессария наиболее рациональна, так как суппозитории этой формы лучше облегают вагину и имеют наибольшую площадь соприкосновения со слизистой.

Масса вагинальных суппозиториев должна находиться в пределах 1,5-6 г, если в рецепте она не указана,'готовят суппозиторий массой не менее 4 г.

Палочки (bacilli) имеют форму цилиндра с заостренным концом и не более 1см.

Масса палочки должна быть в пределах 0,5-1 г.

 Масса суппозиториев  имеет важное значение, так как:

 — при малой массе  после расплавления или растворения суппозитория образуется небольшое количеству жидкости, но с высокой концентрацией лекарственных веществ что может вызвать раздражающее действие в месте введения;

— для более тесного контакта лекарственных веществ с тканями необходимо, чтобы после растворения или расплавления суппозитория образовалось количество жидкости, достаточное для покрытия определенной площади слизистой.

ФАРМАКОПЕЙНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ К СУППОЗИТОРИЯМ

1. Однородность массы (проверяется на продольном срезе: не должно быть включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного стержня).
2. Одинаковая форма.
3. Твердость, обеспечивающая удобство применения.
4. Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать ±5%. Только два суппозитория могут иметь отклонение не более ±7,5%. Среднюю массу определяют взвешиванием 10 или всех суппозиториев.
5. Температура плавления суппозиториев, изготовленных на гидрофобной основе, не должна превышать 37 °С. Если определение температуры плавления затруднено, определяют время полной деформации, которое не должно превышать 15 мин.
6. Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, не должно превышать 1 час (определяют в воде).
7. Лекарственные вещества в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них. распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б.
8. Препараты для введения ректально по микробиологической чистоте Государственной фармакопеей отнесены к категории ЗА и должны в 1 г или э 1 мл содержать не более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии Escherichia coli.

СУППОЗИТОРНЫЕ ОСНОВЫ. ТРЕБОВАНИЯ

К СУППОЗИТОРНЫМ ОСНОВАМ. КЛАССИФИКАЦИЯ

Суппозитории — сложная лекарственная форма, состоящая из лекарственных веществ, равномерно распределенных в основе.

Требования к суппозиторным основам можно условно разделить на две группы: требования биофармацевтические и технологические.

Требования к суппозиторным основам, обоснованные с био-, фармацевтической точки зрения:

• температура плавления или растворения основы должна быть близкой к температуре тела человека;
• основа должна быть физиологически индифферентна (не раздражать слизистые и не вызывать другие нежелательные эффекты);
• основа должна быть химически индифферентна (не взаимодействовать с лекарственными веществами, вводимыми в основу);
• основа не должна препятствовать высвобождению и терапевтическому действию лекарственных веществ. (Как правило, легко высвобождают лекарственные вещества большинство водорастворимых природных основ, кроме ПЭО, медленнее — гидрофобные основы.)

 Технологические требования к основам. Основы должны;

• обеспечивать химическую и физическую стабильность в процессе изготовления и хранения суппозиториев;
• иметь-способность'легко формоваться и сохранять необходимую твердость при введении;
• обладать способностью эмульгировать необходимое количество водных растворов;
• иметь определенные структурно-механические критерии пластичности, вязкости, деформации и т. п.;
• иметь четкую температуру плавления в небольшом интервале температур без стадии размягчения;
• быстро затвердевать, быть технологичными, легко формоваться, выливаться, прессоваться.

В истории развития суппозиторных основ выделяют три периода:

I период - до использования масла какао в качестве основы. В древние времена применяли суппозитории, сформированные из жиров различных животных, меда, соков растений, растительных и животных порошков. В средние века суппозитории готовили из смеси сала и воска, воска и мыла, из нитей шелковых и льняных тканей, пропитанных лекарственными мазями или медом. Суппозитории применяли при геморрое, для борьбы с кишечными паразитами.

II период - период преимущественного использования масла какао как основы (до начала XX века).

III период — период широкого использования заменителей масла какао.

По отношению к воде суппозиторные Основы классифицируют как:

• гидрофобные;
• гидрофильные; 
• дифильные.

 

Гидрофобные основы

К гидрофобным основам относятся жиры и жироподобные вещества, плавящиеся при температуре тела,'природного и полусинтетического происхождения.

В течение многих лет наилучшей основой считалось масло какао. В качестве основы для суппозиториев масло какао впервые было применено французским аптекарем Antuan Boom в 1766 г. В 1790 г. масло какао включено в фармакопею России.

Масло какао (Oleum Cacao seu Butyrum Cacao) получают из семян какао (Theobroma Cacao, Sterculeaceae). Представляет собой плотную однородную массу желтоватого цвета со слабым ароматным запахом и приятным вкусом. Оно относится к твердым растительным жирам и представляет собой триглицериды высших жирных кислот: пальмитиновой, олеиновой, лауриновой, стеариновой, арахиновой.

Положительные свойства масла какао как основы: - хорошо высвобождает включенные в него лекарственные вещества:

- резко выраженная температура  плавления (32-34 °С);

• хорошая пластичность (можно готовить суппозитории тремя методами);
• хорошо смешивается с различными лекарственными веществами. Недостатки масла какао как основы:
• при хранении прогоркает (из-за наличия большого количества ненасыщенных кисл рт);
• невысокая эмульгирующая способность (до 4 капель жидкости на 1 г масла);
• склонность к полиморфизму. При плавлении масла какао при температуре выше 36 °С и последующем охлаждении, а также при хранении его при температуре выше 10 °С, масло переходит в модификацию с низкой температурой плавления (23-24 °С) и низкой температурой застывания (17-18 °С), что затрудняет формование и введение суппозиториев. Ряд авторов отмечает, что свойства масла какао восстанавливаются через 2-4 дня хранения его в холодильнике. Следовательно, масло какао нужно хранить при температуре не выше 10 °С, а при изготовлении суппозиториев на масле какао методом выливания необходимо расплавить сначала */2 или 2/3 части масла, ввести лекарственные вещества и при температуре 30 °С добавить остальное масло какао;
• при введении ряда лекарственных веществ понижается температура плавления суппозиториев. Особенно снижают температуру плавления хлоралгидрат, камфора. Для повышения температуры плавления суппозиториев рекомендуется добавить в суппозитор- ную массу воск (4%), спермацет (до 25%).

Из природных растительных жиров в качестве основы исследовали жир коричникаяпонского (температураплавления 34,0-35,5 °С), масла из плодов камфорного и ложнокамфорного лавров.

В большинстве случаев гидрофобные основы представляют собой композиции жиров и продукты их переработки с различными добавками, синтетические и полусинтетические жиры.