Прионные болезни
Стоматологический
факультет,
104 группа
Протопопова Юлия Вадимовна
Определение прионных
заболеваний
- Прионные заболевания — группа редких тяжелых нейродегенеративных заболеваний человека и животных, связанных с накоплением в головном мозге патологического прионного белка.
- В настоящее время известно 6 болезней животных и 4 болезни человека, вызываемых прионами.
Прионный белок
- Прионный белок (РгР) — нормальный компонент нейронов и некоторых других клеток человека, функция которого остается неясной. Его ген картирован на коротком плече 20-й хромосомы (локус PRNP).
- Патологический прионный белок может вызывать болезнь независимо от того, получен ли он от больного с инфекционным, спорадическим или наследственным прионным заболеванием, но степень трансмиссивности разных групприонных заболеваний различна - она максимальна при инфекционных заболеваниях и наименее выражена при наследственных заболеваниях. Спорадические случаи занимают промежуточное положение.
Болезнь Крейтцфельдта
— Якоба
- Это преимущественно спорадическое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся:
- •быстро прогрессирующей деменцией
- •миоклонией
- Относится к числу редких заболеваний (примерно 1 случай на 1 000 000 населения в год).
- Чаще всего болеют лица в возрасте 60—65 лет, но описаны случаи заболевания в более молодом или пожилом возрасте. Мужчины болеют несколько чаще женщин.
- Выделяют три формы заболевания:
- •спорадическую
- •семейную
- •ятрогенную
Болезнь Герстманна—Штреусслера—Шайнкера
(БГШШ)
- Это наследственное прионное заболевание, передающееся по аутосомно-доминантному типу и представляющее собой вариант спиноцеребральной дегенерации.
- Встречается примерно в 10 раз реже, чем болезнь Крейтцфельдта—Якоба.
- Заболевание связано с мутациями в гене, кодирующем прионный белок. Для большинства генетических подтипов БГШШ характерна замена пролина на лейцин в кодоне 102 PRNP. Измененные молекулы РгРс подвергаются спонтанной конверсии в PrPSc, накопление которого вызывает дегенерацию ЦНС. В настоящее время установлено не менее 6 дополнительных точечных мутаций в гене, которые определяют полиморфизм патоморфологических и клинических проявлений заболевания (например, при мутации в кодоне 198 чаще развивались деменция и паркинсонизм).
Куру
- Заболевание было описано у племени Фор, обитающего на восточных высокогорьях Папуа-Новой Гвинеи, в котором до недавнего времени сохранялись традиции каннибализма. Заражение происходило при ритуальном употреблении в пищу мозга умерших соплеменников. Поскольку женщины и дети чаще поедали останки, большинство случаев заболевания регистрировалось именно среди них.
Семейная фатальная
инсомния
- Семейная фатальная инсомния - недавно описанное редкое аутосомно-доминантное заболевание, связанное с мутацией гена прионного белка.
- У всех описанных к настоящему времени больных выявлена мутация в кодоне 178 (та же мутация обнаружена и при семейной форме болезни Крейтцфельдта-Якоба, но при этом заболевания отличаются полиморфизмом в кодоне 129).
- Заболевание проявляется у лиц среднего и пожилого возраста прежде всего:
- •тяжелой бессонницей
- •вегетативными расстройствами, связанными с симпатической гиперактивностью (артериальная гипертензия, гипертер-мия, гипергидроз, тахикардия)
- •своеобразными когнитивными нарушениями
Спасибо за внимание!