Медико-биологическое значение растений, содержищих сердечные гликозиды

В диких условиях растет в лесах  среди кустарников, по склонам гор  и холмов в Западной Европе, Скандинавии. В России в диком виде не встречается. Широко культивируется как лекарственное  растение на Северном Кавказе, в Новосибирской  области и в других местах.

 

Наперстянка крупноцветная (уральская) — Digitalis grandiflora Mill. (D. ambiqua Murr). Многолетнее травянистое растение высотой 40—80 см. Стебель прямой. Цветки бледно-желтые, крупные, длиной 3—3,5 см, собраны в однобокую кисть. Цветет с июня до августа.

В диком виде встречается в негустых лесах, по опушкам, между кустарниками в европейской части России, на Урале, и Западной Сибири, на Северном Кавказе, в предгорьях Алтая. В России растет в диком виде и культивируют наперстянку ржавую (D. Icrru-I'liiea L.), наперстянку шерстистую (D. lanata Ehrh.) и наперстянку ресничную (D. siliata Trauti).

 

В растениях содержатся первичные гликозиды, которые после высушивания и хранения под влиянием ферментов расщепляются и превращаются во вторичные гликозиды—дигоксин, ги-кжеин и дигитоксин, которые и являются биологически активными веществами препаратов наперстянки.

 

Адонис весенний (горицвет весенний, черногорка, стародубка, желтоцвет) —  Adonis vernalis L. Многолетнее травянистое растение высотой 40—50 см, с толстым укороченным корневищем. Стебли густо облиственные, с прижатыми ветвями. Цветки крупные, одиночные, золотисто-желтые. Цветет в апреле—мае.

Растет на степных лугах, по опушкам  березовых лесов и на каменистых склонах. Распространен в средней и южной полосе европейской части России, в Предзакавказье, Крыму, в черноземных степях Урала, Западной и Восточной Сибири. Основные районы заготовок — Кемеровская, Новосибирская и Челябинская области, Башкирия, Северный Кавказ и Поволжье.

Богат разнообразными биологически активными  веществами, главными из которых являются сердечные гликозиды цимарин и адоонитоксин. В последние годы из растения выделен К-строфан-тин (Н. К. Абубакиров и др.), флавоновый гликозид, адонивернит и др.

 

Адонис сибирский — Adonis sibiricus Part. Встречается в Красноярском крае, Иркутской и Челябинской областях, Бурятии, в северо-восточных районах европейской части России. Является заменителем горицвета весеннего, но обладает более слабой биологической активностью.

 

Адонис амурский — Adonis amurensis Rgl. et Rabbe. Растет на Дальнем Востоке (Приморье, Приамурье, Сахалин). Адонис туркестанский встречается в горах Средней Азии. По биологической активности близок к адонису весеннему.

 

Ландыш майский — Convallaria maialis L. (рис. 25). Многолетнее травянистое растение высотой 15—30 см с ползучими разветвленными корневищами. Цветки белые, размещены на верхушке стебля. Цветет в апреле—июне.

Встречается по всей европейской части  России, на Дальнем Востоке. В изобилии растет в лесах, среди кустарников, а также в поймах рек.

Все части растения содержат гликозиды  сердечного действия, в том числе  конваллатоксин, конваллазид, конваллатоксол и другие, а также сапонин конвалларин, следы эфирного масла, сахара, лимонную, яблочную и другие кислоты, крахмал и другие веще-с i на. Основные биологически активные вещества растения — кон-иаллатоксин и конваллазид. Сапонин конвалларин обладает сла-Ы-ггельным и раздражающим действием.

 

Кендырь коноплевый — Apocinum cannabinum L. Многолетнее травянистое растение высотой 100—150 см. Стебли прямостоячие, зеленые или вишнево-красные. Цветки розовые или беловатые. Цветет в июне—августе, плодоносит в сентябре—октябре.

Культивируется в России, в Московской области.

В корнях растения содержатся сердечные  гликозиды, цимарин.

 

Желтушник серый(левкойный, алтайский) — Erysinum. Распространен в юго-западной и восточной частях России.

Все органы растений (семена, цветы, листья, стебли, корни) содержат сердечные гликозиды. Из травы и семян желтушника выделено два гликозида — эризимин и эризимозид.

 

Гликозиды содержатся также в купене, морозниках, бересклетах, вороньем глазе, обвойнике греческом и других растениях. По действию они близки к сердечным гликозидам наперстянки.

 

Токсикодинамика.

 Все части описанных выше  растений, особенно листья, ядовиты.  Высушивание и варка не устраняют токсических веществ растений.

Наперстянка относится к самым  активным сердечным средствам. В  высушенных листьях наперстянки  содержится до 1 % гликозидов.

 

Особенности сбора, сушки и хранения сырья, содержащего сердечные гликозиды

В качестве лекарственного сырья, содержащего  СГ, заготавливают:

- листья наперстянки пурпурной,  крупноцветковой, шерстистой, ландыша  майского;

- траву ландыша майского, адониса,  желтушника серого;

- цветки ландыша майского;

- семена видов строфанта.

Заготовку сырья, содержащего СГ, проводят по правилам сбора гликозидного сырья. Сушка искусственная при температуре 55-60 0С (происходит инактивация ферментов и предотвращается ферментативный гидролиз СГ).

Исключение может составить  сырье ландыша майского и горицвета  весеннего, ферменты которых обладают малой активностью. Поэтому для этих видов сырья допускается воздушно-теневая сушка при условии хорошей вентиляции или в сушилках при температуре 40-50 0С.

Сырье хранят в сухом, хорошо проветриваемом помещении, по списку Б, кроме строфанта (список А).

Хранят в плотно укупоренной  таре. Порошок листьев наперстянки  хранится в склянках, залитых парафином.

На этикетке тары обязательно указывается  ВАЛОР, т.е. количество единиц действия в одном грамме сырья, год сбора  и дата анализа.

Переконтроль биологической активности сырья проводят ежегодно.

 

Пути использования сырья, содержащего сердечные гликозиды

Экстемпоральные лекарственные формы.

- Порошок листьев наперстянки  (применяется рег оs в качестве субстанции или таблеток, а также рег гесtum в виде суппозиториев).

- Настои - листья наперстянки пурпурной  и крупноцветковой;

- трава горицвета весеннего  (используется самостоятельно и  входит

в состав микстуры Бехтерева).

Экстракционные (галеновые и новогаленовые) препараты

1. Галеновые препараты:

а) настойки:

- настойка ландыша (используется  самостоятельно и входит в  различные комплексные препараты);

б) экстракты:

- экстракт горицвета сухой;

- экстракт горицвета жидкий;

- экстракт желтушника раскидистого  жидкий.

Используются самостоятельно и  входят в состав комплексных препаратов.

2. Новогаленовые препараты:

а) «Адонизид» - из травы горицвета  весеннего (входит в состав комплексных  лекарственных форм и препаратов, выпускается в виде раствора, капель и таблеток);

б) «Кордигит» - из листьев наперстянки пурпурной (таблетки, суппозитории);

в) «Лантозид» - из листьев наперстянки шерстистой (раствор).

3. Соки свежих растений:

- сок травы желтушника раскидистого  свежей (входит в состав комплексного препарата «Кардиовален»).

Препараты, получаемые на химико-фармацевтических заводах

Препараты, содержащие сумму СГ:

- «Коргликон» - сумма СГ травы ландыша (раствор для инъекций);

- «Строфантин К» - сумма СГ семян строфанта Комбе, в которой преобладают к-строфантозид и к-строфантин-β (раствор для инъекций).

Препараты индивидуальных гликозидов:

I) препараты наперстянки пурпурной::

-«Дигитоксин» - вторичный гликозид пурпуреагликозида А (таблетки, суппозитории).

2) препараты наперстянки шерстистой:

- «Дигоксин» - вторичный гликозид ланатозида С (таблетки, раствор для инъекций);

- «Целанид» - первичный гликозид ланатозид С (раствор, таблетки, раствор для инъекций.

3) полусинтетические препараты:

- «Медилазид» (метилдигоксин - таблетки);

- «Строфантидина ацетат» (раствор для инъекций).

Комплексные препараты.

- Микстура Бехтерева (содержит  настой травы горицвета).

- «Адонис-бром» (содержит сухой  экстракт травы горицвета).

- «Кардиовален» (содержит «Адонизид» и сок свежей травы желтушника раскидистого).

Комплексные настойки и капли:

- капли ландышево-валериановые;

- капли ландышево-валериановые  с адонизидом;

- капли ландышево-валериановые  с натрия бромидом;

- капли ландышево-валериановые  с адонизидом и натрия бромидом;

- капли ландышево-пустырниковые;

- настойка ландыша с настойкой  красавки и ментолом;

- настойка ландыша с настойкой  красавки, настойкой валерианы и ментолом.

Препараты на основе других групп  биологически активных веществ

- «Конвафлавин» - сумма флавоноидов травы ландыша дальневосточного. Применяется как желчегонное средство (таблетки).

 

Применение сырья и препаратов, содержащих сердечные гликозиды

Лекарственное растительное сырье, содержащее СГ, и их препараты применяют как  кардиотонические средства:

- для профилактики и лечения  хронической сердечной недостаточности  любого происхождения;

- для лечения острой сердечной  недостаточности;

- для снятия аритмий, особенно  возникающих на фоне тахикардии;

- при нарушениях коронарного  кровотока.

Выбор препарата для терапевтического применения зависит не только от активности СГ, но и быстроты наступления эффекта  и продолжительности действия, что  в значительной степени зависит  от физико-химических свойств гликозидов, а также от способов введения препарата. Продолжительность действия препаратов СГ зависит от прочности связывания с белками, скорости разрушения и выведения из организма. Эти факторы определяют способность препаратов СГ накапливаться (кумулировать) в организме.

В зависимости от скорости и продолжительности  действия все СГ можно разделить  на 3 группы:

1. СГ длительного действия.

Действие характерно для липофильных карденолидов подгруппы наперстянки. Они хорошо растворяются в липидах, поэтому хорошо всасываются кишечнике, поступают в печень, выделяются с желчью и вновь реадсорбируются в желудочно-кишечном тракте, откуда с кровью поступают в сердце и адсорбируются миокардом.

Действие на сердце развивается  медленно (через 2-3 часа после приема) достигает максимума через 8-12 час. прекращается через 2-3 недели. СГ группы наперстянки кумулируют в организме.

Применяются для лечения хронической  сердечной недостаточности. Эта  группа включает препараты наперстянки  пурпуровой , которые используются преимущественно в виде экстемпоральных лекарственных форм (порошок, настой), таблеток и суппозиториев, реже - растворов для инъекций.

Вводятся в организм рег os или рег гесtum, реже - внутривенно.

2. СГ короткого действия.

Действие характерно для гидрофильных карденолидов подгруппы строфанта. Они мало растворимы в липидах и плохо всасываются в кишечнике. Поэтому их применяют парентерально. СГ растворяются в плазме крови, адсорбируются миокардом, выводятся из организма с мочой.

Действие на сердце развивается  быстро (через 5-10 мин.), максимум достигается  через 25-30 мин., прекращение действия - через 2-3 дня. Карденолиды этой группы не кумулируют в организме.

Применяются для лечения острой сердечной недостаточности. Являются препаратами скорой помощи. Эта группа включает препараты строфанта и  препараты ландыша «Коргликон».

Используются в виде растворов  для инъекций, внутривенно вводятся медленно, перед введением разводятся в 10-20 мл 40% глюкозы.

Относящиеся к этой же группе по структуре  СГ и их физико-химическим свойствам  препараты горицвета и настойка ландыша при приеме внутрь применяются  преимущественно при сравнительно легких формах недостаточности кровообращения. Кроме того, они применяются самостоятельно и в составе комплексных препаратов как успокаивающие средства при  неврозах, вегетодистониях.

3. СГ среднего действия.

Занимают промежуточное положение. Эта группа включает препараты наперстянки  шерстистой. Карденолиды наперстянки шерстистой проявляют как гипофильные, так и гидрофильные свойства, они достаточно хорошо растворяются как в липидах, так и в воде, способны кумулировать, но выводятся из организма значительно быстрее СГ наперстянки пурпуровой и приеме внутрь кардиотонический эффект наступает через 1-2 часа и достигает максимума в течение 8 часов.

При внутривенном введении действие развивается через 15-30 минут и  достигает максимума через 2-3 часа.

Используются в виде растворов, таблеток (принимаются внутрь), растворов  для инъекций (вводятся внутривенно) для лечения хронической и  острой сердечной недостаточности.

Препараты СГ противопоказаны при  выраженной брадикардии, блокаде различной  степени; использование при стенокардии  и инфаркте миокарда возможно лишь при наличии сердечной недостаточности.

В связи с токсичностью, при кумуляции  и передозировке СГ могут возникать  осложнения:

нарушение сердечного ритма;

расстройство деятельности желудочно-кишечного  тракта (рвота, диспепсия);

нарушения со стороны ЦНС (головные боли, беспокойство, бессонница, депрессивные явления, нарушения зрения).

При появлении побочных эффектов действия СГ в качестве антидотов используют растворы дубильных веществ.

 

 

Работы по изучению лекарственных  растений, содержащих сердечные гликозиды.

В изучение растений, содержащих гликозиды кардиотонического действия и их применение в медицине большой вклад внесли русские ученые. Еще в XIX в профессор Медико-хирургической академии С. В. Пеликан установил действие препаратов строфанта на сердце. Влияние препаратов адониса весеннего на сердце обнаружил Н. А. Бубнов, ландыша майского - Н. П. Богоявленский под руководством И. П. Павлова. Действие на сердце обвойника доказал профессор Томскоп университета Н. В. Бужинский, а профессор Н. В. Вершинин изучил и ввел в медицину различные виды желтушника. Большой вклад в выделение новых сердечных гликозидов, установление их строения и фармакологического действия внесли ученые Харьковского научно-исследовательского института химии и технологии лекарственных средств Д. Г. Колесников, Я. И. Ходжай, М. А. Ангарская а также ученые других институтов: Н. К. Абубакиров, А. Д. Турова, Э. П. Кемертелидзе и др., которые продолжают поиск растений кардиотонического действия в настоящее время. Работы проводятся в ВИЛАРе, фармацевтических институтах и на факультетах.