Крестовник плосколистный

 Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации

 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего

профессионального образования

 ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им И.М.Сеченова

                                       

 

 

Кафедра фармакогнозии

 

 

 

Курсовая работа по фармакогнозии

Тема: КРЕСТОВНИК ПЛОСКОЛИСТНЫЙ

 

 

 

Выполнила: студентка 322 группы

фармацевтического факультета

Зиновьева Любовь Владимировна

Преподаватель: Стреляева Ангелина Вадимовна

 

 

 

 

 

МОСКВА

2012

 

СОДЕРЖАНИЕ:

1. Введение. История открытия алкалоидов.
2. Основная часть

• Классификация семейства, предложенная А.П.Ореховым.
• Крестовники
• Крестовник плосколистный.
• Крестовник ромболистный.
• Химический состав сырья.
• Микроскопия.
• Числовые показатели.

 

3. Физико-химические свойства алкалоидов.
4. Качественное определение.
5. Количественное определение.
6. Применение в медицине.
7. Заключение.
8. Список литературы.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1.ВВЕДЕНИЕ.  История открытия алкалоидов.

Первым извлек вещество со свойствами алкалоида исследователь А.Фуркуа, работая с корой хинного дерева. Однако эти опыты ученый не довел до конца. Кроме того, он сделал ошибочные выводы о свойствах полученного продукта.

Более удачны были исследования с опием. В 1803 г. французский  ученый Дезорн сообщил, что ему удалось выделить из сока опийного мака кристаллическое вещество со щелочными свойствами. В то время в научных кругах считали, что в растениях могут присутствовать только кислые или нейтральные вещества, а щелочные свойства приписывали лишь продуктам животного происхождения.

Впервые сообщил  о новом соединении, обладающем щелочными  свойствами, немецкий аптекарь Ф. Сертюрнер. Он считал, что щелочные свойства - вовсе  не результат загрязнения, а присущи  новому веществу. Двенадцать лет он изучал химические свойства выделенных кристаллов. Убедившись в своей правоте, опубликовал полученные результаты.

А в 1819 г. "Немецкий ученый Мейснер назвал такие вещества алкалоидами. Позже удалось открыть и другие алкалоиды, которые прочно вошли во врачебную практику. Трудно сегодня представить медицину без таких лекарственных средств, как атропин, лобелин, хинин, морфин, кодеин, эфедрин, пилокарпин, резерпин, платифиллин... Специалист в области лекарственных растений В. М. Сало в одной из своих работ приводит выдержку из монографии известного русского ученого Е. А. Шацкого, написавшего в 1889 г. первую монографию об алкалоидах: «Открытие алкалоидов, последовавшее в начале нынешнего столетия, имело для медицины почти такое же важное значение, как открытие железа для мировой культуры». Было установлено, что алкалоиды принадлежат к самым разнообразным группам химических соединений.  

Алкалоидами называют группу азотистых соединений, обладающих основными  свойствами и встречающихся преимущественно  в растениях; алкалоиды характеризуются в большинстве случаев сложным строением и обычно содержат в своих молекулах гетероциклы. Многие алкалоиды обладают сильным физиологическим действием: в больших дозах они являются ядами, а в малых их часто применяют как ценные лекарственные вещества. 
 Алкалоиды очень широко распространены в растительном мире. Некоторые семейства растений особенно богаты алкалоидами, например маковые, пасленовые и ряд других. В большинстве  случаев алкалоиды встречаются группами, причем  представители такой группы часто имеют сходное химическое строение. В растениях алкалоиды обычно встречаются в виде солей органических кислот щавелевой, яблочной, виннокаменной, лимонной и др. Свободные алкалоиды (выделенные из солей) в связи с их основными свойствами часто называют алкалоидами-основаниями.

Особенно широко развернулась работа по алкалоидам после  Великой Октябрьской социалистической революции (исследования В.М. Родионова, А.М. Орехова, А.Г. Меньшиков, Н.А. Преображенского, Р. А. Коноваловой, С. И. Каневской и др.). Выдающаяся роль в этой области принадлежит А. П. Орехову и его школе.

2.ОСНОВНАЯ  ЧАСТЬ. 

    Классификация.

В основу современной  классификации алкалоидов положена классификация, предложенная акад. А.П.Ореховым, который разделил алкалоиды на группы в зависимости от строения основного углеродно-азотного цикла или положения азота в молекуле алкалоида.

1. Алкалоиды – производные пирролидина: пирролидин, пирролизидин, платифиллин.
2. Алкалоиды – производные пиридина и пиперидина: конин, никотин, анабазин, кокаин, секуринин, атропин, скополамин, гиосциамин, хинолизидин, цитизин, пахикарпин.
3. Алкалоиды – производные хинолина: эхинопсин, хинин, хинидин, цинхонин.
4. Алкалоиды – производные акридина: акридин.
5. Алкалоиды – производные  изохинолина: изохинолин, сальсолин, папаверин, наркотин, морфин, галантамин, берберин.
6. Алкалоиды – производные индола: индол, лизергиновая кислота.
7. Алкалоиды – производные имидазола: имидазол, пилокарпин.
8. Алкалоиды – производные хиназолина: пеганин, фебрифугин.
9. Алкалоиды – производные пурина: пурин, кофеин, теобромин, теофиллин.
10. Алкалоиды – производные циклопентанпергидрофенантрена: соласодин, соламаргин.
11. Алкалоиды дитерпеновые: элатин, метилликаконитин, дельсемин, зонгорин, аконитин.
12. Алкалоиды с азотом в боковой цепи и ациклические алкалоиды: сферофизин, гигрин, никотин, анабазин, пахикарпин, хелидонин, ликорин, гармин, резерпин, аймалин, стрехнин.

 

 

КРЕСТОВНИКИ.

Высоко в  горах Кавказа, там, где начинаются высокотравье, по опушкам леса растет и местами, где сплошные чистые заросли  крупное травянистое растение крестовник  (Senecio) семейства сложноцветных. Это многолетние растение имеет длинное ползучее корневище, часто полое внутри и густо усаженное шнуровидными корнями, прямостоячие стебли достигают высоты 1 – 1,5 метров, а в некоторых случаях – 2,5 м. Прикорневые листья на длинных черешках в некоторых случаях достигают 0,5 м ширины. Стеблевые листья треугольной формы, с глубоко сердцевинным основанием, на стебле расположены очередно на черешках на верхушке стебля имеется негустое крупное щитковидно-метельчатое соцветие, состоящее из корзинок, в которых все цветки трубчатые ярко-желтые, с венчиком и чашечкой в виде хохолка. Плоды – продолговатые зеленовато-коричневые семянки с легко опадающим хохолком. Цветет в августе, плодоноси в июле – сентябре.           Если внимательно присмотреться к зарослям этого растения в разных местах, то можно сразу заметить, что эти заросли дают  два разных вида, хотя при беглом взгляде они очень похожи. В зарослях, расположенных в тенистых местах, растения менее высокие (1 – 1,2 м), с тонким стройным стеблем, голым и со слабым сизоватым налетом. Листья тонкие, на почти голых черешках. Мелкие корзинки состоят из 5 - 8 цветков.

 

Кроме того, стебли ребристые и опушены, особенно в  нижней части, мелкими жесткими волосками. Корзинки в соцветиях многоцветковые, из 10-15 цветков,  и сами соцветия рыхлые и крупные.                                                          Другой вид – крестовник плосколистный или ушковатый  (S. Platyphilloides Somm. Et Lev.) Groshh. До недавнего времени виды объединялись в один –крестовник широколистный S. Platyphyllus (Bieb) DC., а ушковатая форма выделялась лишь некоторыми ботаниками в особую разновидность -  S. Platyphyllus var S. Platyphilloides (Somm. Et Lev.) Groshh. При разделении на помощь ботаникам пришли химики, которые подтвердили, что это два разных вида, содержащие неодинаковые химические вещества.

Еще в 1935 г., ботаник  Л.А. Уткин привез из Закавказья крестовник, собранный в районе Бакуриани, в  лабораторию А.П.Орехова, который  вместе с сотрудниками выделил из крестовника алкалоиды платифиллин и сенецифиллин. Платифиллин после фармакологических и клинических испытаний был разрешен к применению в медицинской практике. А в 1959 г. в ВИЛРе из крестовника, выращенного в питомнике из семян ,собранных на Северном Кавказе, кроме сенецифиллина был выделен другой алкалоид – сарацин (ранее, в 1949 г., обнаруженный в крестовнике косотрубчатом, но в нем  его содержалось очень мало). Саррацин тоже обладает важными целебными свойствами и был разрешен к применению в медицине. При дальнейших исследованиях оказалось,  чо крестовники, собранные в разных местах своего ареала, то содержали платифиллин и почи  не содержали сарацина, то наоборот. В связи с большой потребностью в сырье для промышленного выпуска препаратов были проведены специальные исследования и установлено, что в зависимости от времени сбора крестовника ромболистного в разных его частях содержание алкалоидов неодинаково: в корневищах и корнях – до 2,2 – 4 %, в стеблях – до 1,2 и в листьях – до 3,2 %. Главный алкалоид этого вида – сарацин которого в корневищах до 1,5 %. В крестовнике плосколистном алкалоидов в сумме оказалось почти столько же, но основную часть их (почти на 90 %) составляет сенецифиллин, а остальные – платифиллин. Таким образом была подтверждена самостоятельность этих видов в химическом отношении.                   Оба крестовника являются эндемами Кавказа, и ареалы их включают горные районы Закавказья и Центрального Кавказа, Дагестана и Закавказья, особенно Грузии; в горах северной части Армении и Азербайджана они встречаются довольно редко. Крестовник плосколистный в основном растет на высоте 1200 – 2000 м на верхней границе лесного пояса под пологом буковых и пихтовых лесов. Крестовник плосколистный тоже обиает в горно-лесном поясе, но заходит и в субальпийский пояс. Растет на полянах, среди редколесья и на субальпийских лугах, поднимаясь в горы до 2800 м.                                Основным сырьем для получения алкалоидов служат корневища с корнями, но в последние годы стали использовать и траву, содержащую те же вещества.                                                                                                                Платифиллин и сарацин – сильные спазмолитик, а сенецифиллин используют для синтез препарата «Даплацин», обладающего курареподобным действием. В медицинской практике применяют платифиллина и сарацина гидротартраты. Платифиллин назначают при бронхиальной астме, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при спазмах кровеносных сосудов.Используют его и в глазной практике для расширения зрачка.Сарацин, обладающий более выраженными спазмолитическими свойствами, применяют при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов.                                                                                                                         Несмотря на большие заросли и значительные запасы сырья, из-за очень большой потребности в препаратах массовые заготовки приеели к тому, что в некоторых районах крестовник почти совсем уничтожен. В настоящее время введен в промышленную культуру.                                                                               Из крестовников только один вид Senecio - S. Platyphilloides Somm. Et Lev.  Рассматривается кавказскими ботаниками как сокращающий свой ареал и, следовательно, требующий ограничений в сборе.

КРЕСТОВНИК  ПЛОСКОЛИСТНЫЙ (К. УШКОВАТЫЙ, АДЕНОСТИЛЕС  РОМБОЛИСТНЫЙ) - Senécio platyphyllóides Somm. et Levier = Adenostýles platyphyllóides (Somm. et Levier) Czer. = A. rhombifólia (Adam) M. Pimen. (от лат. senex - старик; латиниз. platyphylloides от греч. platys - широкий; phyllon - лист и oides - подобный; adenostyles от греч. aden - железа и stylus - столбик). Многолетнее травянистое растение из семейства сложноцветных - Asteraceae (Compositae) высотой до 1,5-1,7 м. Прикорневые листья длинночерешковые, треугольно-почковидные, длиной до 30 см; стеблевые постепенно уменьшаются к верхушке стебля, черешки их у основания имеют "ушки". Цвет стеблей буровато-зеленый, в нижней части иногда фиолетовый; листьев – сверху темно- или буровато-зеленый, снизу зеленый. Цветоносные стебли заканчиваются многочисленными корзинками. Цветки все трубчатые, цвет желтый, с хохолком, венчик желтый. Запах неприятный. Вкус не определяется (!). В качестве лекарственного сырья используется трава К. п. - Herba Senecionis platyphylloidis.

 

 

 

 

КРЕСТОВНИК РОМБОЛИСТНЫЙ — SENECIO RHOMBIFOLIUS (WILLD.)

Вместе с  крестовником плосколистным растет другой вид — крестовник ромболистный, несколько отличающийся от плосколистного по внешнему виду. Стебель у крестовика ромболистного голый (неопушенный), тонкий, немного ниже, листья без ушек.                                                                            Крестовник ромболистный — травянистое многолетнее растение семейства сложноцветных, высотой 100—150см.

 

ХИМИЧЕСКИЙ  СОСТАВ СЫРЬЯ.

Сырье содержит алкалоиды, производные пирролизидина -  в  траве преобладает платифиллин, в небольшом количестве обнаружен  сенециофиллин и  N-оксиды алкалоидов. Крестовник ромболистный имеет две  химические расы. В растениях, растущих на Северном Кавказе на запад от реки Кубань, преобладает алкалоид саррацин, а у закавказских и северокавказских (восточной части) — платифиллин и N-оксидная форма обоих алкалоидов.

 

 

 

          Платифиллин                                               Сенецифиллин

 

МИКРОСКОПИЯ.

Диагностическое значение имеют простые волоски  характерной бичевидной формы с  заостренной верхушечной клеткой, расположенные по жилкам и краю листа. Зубчики листа вытянуты на конце  в длинный узкий язычок – гидатоду с крупными водяными устьицами и большим проводящим пучком.

ЧИСЛОВЫЕ  ПОКАЗАТЕЛИ.

Цельное сырье. Содержание платифиллина – основания, определенное фотоколориметрически, не менее 3 %; влажность не более 14 %; золы общей не более 11 %; органической примеси не более 2 %; минеральной – не более 1 %.

Заготовка. Сушка. Хранение.

В качестве лекарственного сырья используют корневища и  траву обоих видов крестовника. Корневища собирают в период плодоношения, тонкие окончания корней обрезают и  сушат на воздухе. Траву заготавливают в фазе бутонизации — цветения. Повторные заготовки возможны через 2 года. Сушка тепловая. Траву и корневища сушат при температуре 50—60°. Затем измельчают и хранят в проветриваемом помещении.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА АЛКАЛОИДОВ.

В состав большинства  алкалоидов входит углерод, азот, водород  и кислород. Некоторые алкалоиды  содержат еще и серу. Алкалоиды, в  состав которые входит кислород, обычно кристаллические вещества. Некоторые  алкалоиды не содержат кислород и  представляют собой чаще всего летучие маслянистые жидкости. Большинство алкалоидов оптически активные вещества, без запаха, горького вкуса, с четкой температурой плавления или кипения.                                                                                                              Большинство алкалоидов  -  бесцветные вещества, но есть и окрашенные.         Ряд алкалоидов в УФ - свете имеют характерное свечение. В природе чаще всего встречаются алкалоиды, которые относятся к третичным аминам.             Соли алкалоидов, как правило, хорошо растворимы в воде и этиловом спирте.   Плохо или совсем не растворимы в большинстве органических растворителей (хлороформ, этиловый эфир).                                                   Основания алкалоидов в большинстве своем хорошо растворимы в органических растворителях и не растворимы или плохо растворимы в воде.  В растениях алкалоиды находятся чаще всего в виде солей и растворены в клеточном соке.   Алкалоиды связаны с широко распространенными в растительном мире органическими кислотами: щавелевой, яблочной, лимонной, винной  и др. Иногда алкалоиды связаны с неорганическими кислотами: серной, фосфорной.                                                                                                                                   

 

 

 

 

 

4. КАЧЕСТВЕННОЕ  ОПРЕДЕЛЕНИЕ.

Для обнаружения  алкалоидов в растительном сырье  чаще всего используют общие реакции  и хроматографию.

Общие реакции на алкалоиды. К общим реакциям относят реакции осаждения, которые обычно высоко чувствительны и позволяют установить наличие алкалоидов в растительном сырье даже при незначительном их содержании. Основаны они на том, что алкалоиды при взаимодействии с некоторыми веществами образуют нерастворимые в воде соединения. Это главным образом соли тяжелых металлов, комплексные иодиды, комплексные кислоты и некоторые органические соединения кислотного характера. Для проведения качественного анализа из растительного сырья обычно готовят кислотное извлечение. При добавлении соответствующих реактивов в присутствии алкалоидов тотчас или через некоторое время образуется осадок.                                                                                                 Наиболее часто используют реактивы: Майера (р-р дихлорида ртути и иодида калия), Драгендорфа (р-р нитрата висмута основного и иодида калия с добавлением уксусной кислоты), Марме ( р-р иодида кадмия и в р-ре иодида калия); р-р танина, р-ры кремневольфрамовой, фосфорномолибденовой, фосфорновольфрамовой, пикриновой кислот и др.                      Обилие осадка зависит как от количественного содержания алкалоидов, так и от чувствительности их к реактиву.