Изменение клеток врождённого иммунитета при старении

[11, 4 12, 13] 

1.4 Возрастные изменения  дендритных клеток.

 

Дендритные клетки (ДК) специализируются на захвате антигена, обработке и представлении его для распознавания Т-клеткам. Незрелые ДК мигрируют из крови  в ткани и являются одновременно и фагоцитами и микропиноцитами. После столкновения с возбудителем они быстро созревают, экспрессируют молекулы костимуляторы и мигрируют в лимфатические узлы. Из-за своей способности к фагоцитозу антигенов и созреванию, для взаимодействия с адаптивными иммунными клетками, ДК рассматриваются как объединение врожденного и приобретенного иммунного ответа. [11, 4]

Учитывая изменения субпопуляции ДК и взгляды на происхождение клеток, таких как миелоидные ДК (MДК) и плазмоцитоидные ДК (ПДК), отчеты о влиянии старения на количество и функции ДК были довольно противоречивы. Некоторые исследования показали, что нет никаких изменений в ПДК, и сопутствующее увеличения МДК, с появлением более зрелого фенотипа, в то время как другие сообщают либо об увеличении ПДК без изменения МДК, или без изменений, как в численности так и в функциях. Такое расхождение может быть связано с протоколами, используемыми для создания постоянных естественных условий. Тем не менее, тканеспецифические клетки, такие как клетки Лангерганса, наблюдающиеся в эпидермисе кожи, как сообщается, постоянно снижаются в количестве с возрастом. Это снижение, как выяснилось, сопровождается снижением ветвления и повышением экспрессии маркеров созревания. Тем не менее, с точки зрения антигенпредставляющих функций и возможности антиген-специфической стимуляции пролиферации Т-клеток, ДК остаются в силе с возрастом. В течение конкретного ответа на инфекцию и TLR агонисты, такие как ЛПС и одноцепочечной РНК, ДК в зависимости от возраста демонстрируют снижение секреции некоторых цитокинов, в том числе IFNα и Ил-12, а также повышенную секрецию других, таких как ИЛ-6 и ФНО. Изучение плотности TLR в качестве основы для снижения секреции не выявило изменений в предположении о причастности нижележащего дефицита сигнализации  после активации рецепторов. [11, 4]

Способность к микропиноцитозу, фагоцитозу и миграции уменьшилась у ДК, взятых у пожилых людей. Фосфатидилинозит-3-киназа  участвует и в микропиноцитозе и в фагоцитозе; была продемонстрирована возможность  нарушения в её способности фосфорилировать целевой серин / треонин киназу белка / ПКБ (AKT) в ДК  у пожилых людей. Этот дефект может также способствовать измененной иммунной реакции ДК у пожилых людей. В то же время мало информации доступно о влиянии старения на обработку антигена и презентации в ДК у пожилых людей;  изменения в протеасомальном протеолизе и аутофагии происходящие в процессе старения, скорее всего, негативно влияют на способность обработки антигена, и, возможно, ограничивают специфический репертуар созданный и представленный у пожилых людей. [11, 4]

 

 

 

 

 

 

 

Заключение

 

             Исходя из выше освещённых аспектов функционирования врождённой системы, можно сделать вывод, что она играет немаловажную роль в процессах старения организма человека. Нарушения, происходящие в процессе старения во врождённой иммунной системе, могут привести к серьёзным заболеваниям, таким как Болезнь Паркинсона и аутоиммунные заболевания, опухоли. Кроме того происходит общие снижение сопротивляемости организма внешним инфекциям. Причиной этому служит и нарушение фагоцитарной активности макрофагов, и нарушение привычной цитокиновой секреции, обеспечивающей стабильный микроклимат для функционирования всех звеньев иммунного ответа. Негативные нарушения во врождённом иммунном ответе так же отрицательно сказываются и на адаптивном звене иммунитета человека, дополнительно ослабляя его защиту.

            Изменения в клетках врождённой иммунной системы зачастую заключаются не столько в их количественном выражении, сколько в угнетении их активности, ослаблении необходимых для нормальной жизнедеятельности функциональных процессов и, даже, в приобретении и усилении качеств отрицательно влияющих на организм.

 

 

Список литературы

 

 

1. Бутенко Г.М. В кн.: Актуальные проблемы молекулярной, клеточной и клинической иммунологии. М.: Изд. ВИНИТИ. 1983; 12: 84-100.

 

2. Иммунология старения. Под. ред. Т. Макинодана и Э. Юниса. М.: Мир; 1980.

 

3. Симбирцев А. С. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета // Иммунология. — 2005.

 

4. Тотолян А.А.,Фрейдлин и.С.:Клетки имунной системы. - СПб.: Наука, 2000. - 231 с.

 

5. Библиотека диссертаций. – Мальцева В.Н. Респираторный взрыв и особенности его регуляции в периферических нейтрофилах при росте опухоли in vivo, 2007. [Электронный ресурс]. URL: http://www.dslib.net/bio-fizika/maltzeva.html

 

6. БИОЛОГИЯ И МЕДИЦИНА. – TLR: активация макрофагов, [Электронный ресурс]. URL: http://www.medbiol.ru/medbiol/canc_2010/0007858a.htm

 

7. Википедия. Свободная энциклопедия. – Старение (биология). [Электронный ресурс]. URL: http://ru.wikipedia.org/wiki/Старение_(биология)

 

8. Мой-компас. – Иммунная система и старение, 2008. [Электронный ресурс]. URL: http://moikompas.ru/compas/immune_system_aging

 

9. Российское трансгуманистическое движение. -  Увеличение продолжительности жизни: социальные изменения, прогнозы, 2008. [Электронный ресурс]. URL: http://www.transhumanism-russia.ru/content/view/685/110/

 

 

10. Gerontology Explorer. – Геронтология, общее < Актуальность проблемы. [Электронный ресурс]. URL: http://gerontology-explorer.narod.ru/0544a7ad-ea74-4c9e-9177-090f10315b9d.html

 

11. Mary Ann Liebert, Inc.publishers. – Aging and Immune Function: Molecular           Mechanisms to Interventions, 2010. [Электронный ресурс]. URL: http://online.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/ars.2010.3228?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed

 

12. Natural killer cells of Parkinson’s disease patients are set up for activation: A possible role for innate immunity in the pathogenesis of this disease / T. Miharaa, M. Nakashimaa, A. Kuroiwa et al. // ELSEVIER. – 2008. - №14. – P.46-51

 

13. Оncology.kiev. – Н.М. Бережная Роль клеток системы иммунитета в микроокружении опухоли. I. Клетки и цитокины – участники воспаления. [Электронный ресурс]. URL: http://www.oncology.kiev.ua/pdf/38/06.pdf