Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм

Министерство Образования

 

Воронежский Государственный Университет

 

Фармацевтический факультет

 

 

Курсовая работа

 

по аптечной технологии

 

на тему:

 

 

«Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм»

 

 

 Выполнил: студентка 3 курса СПО

 

 Филипова  Ирина

 

 Проверил: Зубова С.Н.

 

 

Воронеж

 

2004 г.

 

 

Содержание

 

 

Введение ____________________________________________________3

 

 

Применение вспомогательных веществ ____________________________5

 

 

Вспомогательные вещества в технологии эмульсий _________________16

 

 

Эмульгаторы ______________________________________________16

 

 

Ионогенные эмульгаторы _______________________________16

 

 

Неионогенные эмульгаторы _____________________________18

 

 

Амфотерные эмульгаторы _______________________________19

 

 

Вспомогательные вещества в технологии эмульсионных мазей ______22

 

 

Эмульсионные мазевые основы _______________________________22

 

 

Эмульсионные основы типа В/М _________________________22

 

 

Эмульсионные основы типа М/В _________________________25

 

 

Вспомогательные вещества в технологии пилюль __________________27

 

 

Жидкие вспомогательные вещества ___________________________27

 

 

5.2. Твердые  вспомогательные вещества __________________________28

 

 

Заключение __________________________________________________31

 

 

Литература __________________________________________________32

 

1. Введение

 

 

 Вспомогательные  вещества – это вещества органической  и ли неорганической природы, которые используют в процессе  производства и изготовления  лекарственных форм для придания  им необходимых свойств.

 

 Для  создания лекарственной формы  практически во всех случаях  необходимо применение того или  иного вспомогательного вещества. Более того, благодаря успехам  синтетической химии и лекарствоведения  созданы препараты гормонального  или аналогичного типа действия. Разовые дозы таких препаратов составляют миллиграммы или даже доли миллиграммов, а это приводит к необходимости обязательного использования вспомогательных веществ в лекарственной форме и усиливает их роль в фармакокинетике лекарственного вещества.

 

 При  изготовлении препаратов применяют  только те вспомогательные вещества, которые разрешены к медицинскому  применению соответствующими НД: ГФ, ФС, ВФС или специальными ГОСТами  и ОСТами.

 

 До недавнего  времени к вспомогательным веществам  предъявляли требования только фармакологической и химической индифферентности. Однако выяснилось, что эти вещества могут в значительной степени влиять на фармакологическую активность лекарственных веществ.

 

 Влияя  на фармакологическую активность  лекарственного препарата, вспомогательные вещества способны усиливать или ослаблять (снижать активность) лекарственного средства, обеспечивать местное или общее воздействие на организм, измерять скорость наступления эффекта (ускорять или пролонгировать действие), обеспечивать направленный транспорт или регулируемое высвобождение лекарственных веществ.

 

 Эти  вещества влияют не только  на терапевтическую эффективность  лекарственного вещества, но и  на стабильность лекарственных  форм в процессе их изготовления  и хранения, что имеет не только медицинское, но и экономическое значение, так как позволяет увеличить срок годности лекарственных препаратов.

 

 К вспомогательным  веществам предъявляются определенные  требования.

 

Они должны быть биологически безвредными, нетоксичными, химически индифферентными по отношению к веществам, входящим в состав препарата, материалам технологического оборудования, упаковочным материалам, к факторам окружающей среды в процессе изготовления препарата и при хранении. Не должны вызывать аллергических реакций, придавать лекарственной форме требуемые свойства. Эти вещества должны проявлять необходимые функциональные свойства при минимальном содержании в препарате. Должны способствовать проявлению требуемого фармакологического эффекта, не подвергаться микробной контаминации, выдерживать стерилизацию, не оказывать отрицательного влияния на органолептические свойства препарата или улучшать их, быть экономически выгодными.

 

 Исходя  из функций вспомогательных веществ  как формообразователей их можно  классифицировать на следующие группы: растворители; основы для мазей; основы для суппозиториев; вспомогательные вещества, используемые в порошках, таблетках и пилюлях; вещества для покрытий; поверхностно-активные вещества; вещества, увеличивающие вязкость; стабилизаторы; консерванты; корригирующие вещества; красящие вещества; газы. [5]

 

 

2. Применение  вспомогательных веществ

 

 

Поверхностно-активные вещества – это группа соединений, используемая в фармацевтической практике для улучшения технологических или терапевтических свойств различных лекарств. Применение поверхностно-активных веществ в производстве лекарств и медицине непрерывно возрастает, что связано с рядом весьма ценных их свойств – стабилизирующей и эмульгирующей способностью, значительным влиянием на мембранную проницаемость кожных покровов и слизистых оболочек и т.д.

 

 Все  поверхностно-активные вещества  независимо от их химической  природы по способности к электролитической  диссоциации обычно подразделяют  на четыре группы: анионактивные, катионактивные, неионогенные и амфолитные.

 

 К анионактивным  относят химические соединения  с анионом в виде радикала  с длинной алкильной цепью, обусловливающим  поверхностную активность соединения. Примерами таких поверхностно-активных  веществ являются обычные мыла, сульфированные спирты, натрия лаурилсульфат, эмульгатор №1.

 

 К катионактивным  поверхностно-активным веществам  причисляют соли четвертичных  аммониевых оснований, алкиламинов, циклических аминов и т.д. Поверхностная  активность соединений этой подгруппа  обусловлена наличием катионов. Обычно эти вещества обладают и бактерицидными свойствами. Полярный характер катионактивных поверхностно-активных веществ предполагает их способность к различного рода химическим взаимодействиям со многими лекарственными веществами, что требует осторожного применения и обязательной проверки совместимости с индивидуальными лекарственными веществами.

 

 К неионогенным  поверхностно-активным веществам  относят продукты конденсации  окиси этилена с различными  высокомолекулярными жирными кислотами и спиртами, а также эфиры сорбитана, эфиры жирных кислот и сахарозы и др. В фармацевтической практике наиболее часто применяют поверхностно-активные вещества именно этой группы и среди них особенно такие, как спены – сложные эфиры жирных кислот и неполиоксиэтилированного сорбитана, твины – эфиры полиоксиэтилированного сорбитана и жирных кислот, монопальмитат сахарозы, моностеарат сахарозы, дистеарат сахарозы, эмульгатор Т-1, эмульгатор Т-2 и др.

 

 Амфолитные  поверхностно-активные вещества  представлены главным образом производными аминокислот и аминофенолов. Поверхностная активность вещества этой группы зависит от pH, в которой они находятся: в кислой – они катионактивны, в щелочной среде – анионактивны.

 

 Важнейшими  представителями поверхностно-активных  веществ амфолитной группы являются фосфатиды растительного и животного происхождения, получившие значительное распространение в фармацевтической и пищевой промышленности.

 

 Из четырех  групп поверхностно-активных веществ  наиболее неблагоприятными в  биологическом отношении являются катионактивные.

 

 Наиболее  широко используются в фармацевтической  технологии, в частности в производстве  лекарств аптечным способом, неионогенные  поверхностно-активные вещества.

 

 Типичным  примером анионактивных поверхностно- активных веществ являются мыла, представляющие собой смесь натриевых солей высших жирных кислот – стеариновой, олеиновой и т.д. Наиболее распространены натриевые соли, имеющие в обычных условиях характер твердой массы.

 

 Мыла  довольно широко используются  в медицинской практике в лекарствах наружного применения в виде линиментов, лосьонов, мазей. Еще более широко используется органическое мыло – триэтаноламиностеарат и натрия лаурилсульфат, представляющий собой натриевую соль сульфоэфира и высокомолекулярного спирта, получаемогоиз кокосового масла.

 

 Катионактивные  ПАВ вследствии неблагоприятного  биологического действия и сравнительно  низкого стабилизирующего эффекта  нашли ограниченное применение  в фармации как средства, понижающие  поверхностное натяжение. Наиболее известные ПАВ этой группы – диметилцетилбензиламмония хлорид, цетилтриметиламмония хлорид – применяются скорее из-за своей бактерицидной активности.

 

 Наиболее  приемлемы в фармацевтической  технологии неионогенные ПАВ, характеризующиеся  большей биологической индифферентностью, высокой стабильностью по отношению к кислотам, электролитам и к смене pH среды.

 

 Моно- и  диглицериды стеариновой кислоты  – воскообразные продукты и  высоковязкие жидкости, образующие  стабильные эмульсии. Широко используются  в фармацевтической промышленности. Жиросахара – сложные эфиры сахарозы и одноосновных высших жирных кислот: лауриновой, олеиновой, стеариновой. Это твердые бесцветные, лишенные вкуса и запаха вещества, размягчающиеся при нагревании до 400 C и превращающиеся в легкоподвижные жидкости при температуре выше 800 С. Моноэфиры сахарозы и лауриновой, стеариновой кислот хорошо растворимы в воде; полные эфиры растворимы только в органических растворителях. Жиросахара отличаются полной физиологической индифферентностью и хорошими эмульгирующими свойствами.

 

 Спены  – это продукты этерификации  шестиатомного спирта – сорбита, обработанного серной кислотой, и высших жирных кислот –  олеиновой, стеариновой и т.д.

 

 Спен-40 и спен-60 представляют собой твердые  кристаллические слабоокрашенные вещества, спен-80 – высоковязкую массу. ПАВ этой группы характеризуются выраженной липофильностью. С целью усиления гидрофильного характера спенов их оксиэтилируют (с помощью окиси этилена или полиэтиленоксидив), получая твины, иными словами, полиэтиленоксидные производные спенов.

 

 Твины  – это слабоокрашенные жидкости  различной степени вязкости, хорошо  растворимы в воде. Твин-80 разрешен  ГФ к применению в различных  лекарственных формах в качестве  эмульгатора, стабилизатора и сорастворителя. Однако следует иметьв виду возможность взаимодействия ряда лекарственных веществ со спенами и твинами (салицилаты, фенолы).

 

 В настоящее  время известно более 2500 веществ, способных понижать поверхностное  натяжение на границе раздела  фаз. Далеко не все из них изучены с целью выявления возможности использования в фармацевтической практике, и лишь совсем немногие получили разрешение для медицинского использования. Дело в том, что для подавляющем большинстве случаев применение ПАВ ограничивается их неблагоприятным биологическим воздействием или влиянием на другие компоненты лекарств. Это в первую очередь относится к синтетическим ПАВ.

 

 Исследование  действия ПАВ на организм показало, что даже многие наиболее безвредные  из них – неионогенные (твины, спены) обладают определенным свойством – усиливать действие активных канцерогенов. Наиболее известными веществами этой группы являются ланолин и его производные, особенно спирты шерстяного воска и жидкий ланолин, сапонины, аравийская камедь, желатин и др.

 

 Спирты  шерстяного воска получают омылением ланолина. Они представляют собой бесцветную, мягкую на ощупь массу, характеризующуюся высокой эмульсионной способностью.

 

 Жидкий  ланолин представляет собой экстракт  определенных фракций безводного  фармакопейного ланолина. Это густая, свободно текучая жидкость, желто-коричневого цвета, обладающая достаточно высокой вязкостью. Жидкий ланолин нерастворим в воде, но резко повышает свойства мазевых основ инкорпорировать водные растворы и жидкости.

 

 Сапонины  – природные соединения, получаемые из различных растений – солодки, мыльного дерева и т.д. Они обладают выраженной способностью понижать поверхностное натяжение; растворяясь в воде, образуют сильно пенящиеся растворы. Сапонины не являются фармакологически индифферентными соединениями, и их применение в качестве вспомогательных веществ требует особой осторожности. Обычно сапонины рекомендуются в лекарствах для наружного применения.

 

 Аравийская  камедь представляет собой продукт  плотной консистенции желтоватого  цвета. Аравийская камедь медленно растворяется в воде, образуя вязкую жидкость. Обычно используется для приготовления масляных эмульсий. Она несовместима с натрия татраборатом, крепким спиртом, кислотами, ртути дихлоридом и другими веществами. Растворы аравийской камеди в эмульсии, полученные на её основе, склонны к микробному обсеменению и быстрому прогорканию. [1]

 

 

Вещества, увеличивающие вязкость. Эта группа вспомогательных веществ используется главным образом для стабилизации эмульсий и для повышения вязкости мазей, суппозиторных основ и суспензий. К веществам, увеличивающим вязкость, относят продукты природного и синтетического происхождения. Чаще других применяют камеди, пектины, крахмал, агар-агар, натрия альгинат, аэросил, желатозу, производные целлюлозы, ПАВ, бентониты, алюминия стеарат и т.д. Применение веществ, увеличивающих вязкость, улучшает проведение технологических процессов и повышает товароведческие показатели лекарств.

 

 Так, с  большей легкостью достигается  однородное распределение суспендированных  лекарственных веществ в тритурационных мазях, в расплавленных суппозиторных основ; уменьшается хрупкость таких основ. В то же время эти вспомогательные вещества могут оказывать выраженное влияние на такие важные характеристики лекарственных форм, как скорость высвобождения действующих ингредиентов, скорость всасывания лекарственных веществ. Например, введение в основы аэросила и алюминия стеарата резко замедляет всасывание аминофеназина, в то время как введение бентонита существенно не изменяет скорость всасывания. В ряде случаев могут замедлять всасывание крахмал, алюминия окись и т.д. В случае использования неионогенного ПАВ – эфира полглицерина и стеариновой кислоты (эмульгатор Т-2) в суппозиториях при значительном повышении вязкости суппозиторной основы растет и скорость всасывания ряда лекарственных веществ – калия йодида, амидопирина и т.д.