Контроль качества лекарственных форм для новорожденных

Lanolinum anhydricum (ланолин безводный) – вязкая густая масса своеобразного запаха, буро-желтого цвета, обладает высокой эмульгирующей способностью, удерживает значительные количества воды (≈ 200%); 70% этанола (≈ 35%), 90% этанола (≈ 17%); глицерина (≈ 130%) по отношению к собственной массе. Ланолин безводный получают из промывных вод овечьей шерсти. Предварительное смешивание ланолина безводного с вазелином, жирными или минеральными маслами, увеличивает его водопоглощающюю способность. Как самостоятельная основа ланолин безводный применяется редко, его обычно вводят в липофильные основы с целью их лиофилизации и увеличения способности смешиваться с гидрофильными жидкостями. Ланолин безводный - эмульгатор липофильного характера способный образовывать эмульсионные основы типа «вода в масле», т.е. эмульсии II рода.

Расчеты проводятся до изготовления мази Оборотная сторона ППК m танина = 1,0 г m воды очищенной = 1 мл m вазелина = 17,0 г m ланолин безводный = 1,0 г M общ. = 20,0

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления мази Лицевая сторона ППК «Д»           Дата ППК к рецепту №8 (176) Tannini 1,0 Aquae purificatae 1 ml Lanolini anhyrici 1,0 Vaselini 17,0 Mобщ = 20,0      m тары = Подписи: Дополнительные отклонения ± 8% (пр. №305) => 20,0 + 1,6

 

Пример 3 . Изготовление глазных капель для новорожденных детей

В детской практике применяют 2 и 3% растворов колларгола, которые изготавливаются в асептических условиях, предварительно измельчая в стерильной ступке с небольшим объемом воды, и 10, 20, 30% растворы натрия сульфацила, которые выдерживают термическую стерилизацию насыщенным паром, т.к. содержат стабилизатор состава:

натрия тиосульфата                                  0,15

Кислоты хлористоводородной 1 М         0,35 мл

Воды очищенной                 до 100 мл  (79,82).

 

Рецепт № 3 Rp.: Solutionis Sulfacyli natrii 20% 5 ml D.t.d. N. 4 Signa. По 2 капли в оба глаза ребенку 14 дней   Пропись нормирована – пропись № 169 МЗ РФ № 214 от 16.07.97, раздел 2.2, пропись «Раствор сульфацил натрия 20%». Режим стерилизации: 120 0C – 8 мин. Срок годности: 30 суток. Условия хранения: в защищенном от света месте. Состав: Сульфацил натрия 2,0 г Натрия тиосульфата 0,015 г Раствора кислоты хлористоводородной 1 М 0,035 мл Воды очищенной до 10 мл

Фармацевтическая экспертиза рецепта Проверка фармацевтической совместимости Вывод. В нормированных прописях ингредиенты всегда совместимы.   Проверка доз лекарственных веществ списка А и Б, НЕО учетных веществ Дозы не проверяют, т.к. наружное применение. Учетных веществ нет. ЛП готовить можно.   Оформление основной этикетки “Наружное”, «Детское», “Беречь от детей”, “Сохранять в прохладном месте и защищенном от света месте” предупредительных надписей для стадии маркировки - МУ от 04.07.97.

 

 

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Sulfacyli natrium (сульфацил натрия) – белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте, эфире, хлороформе и ацетоне. Хранение . список б. В таре предохраняющей от действия влаги и света. ВРД внутрь = 2,0, ВСД = 7,0. При лечении инфекционных заболеваний глаз применяют 10-30% растворы и мази. Антибактериальное средство.

Aqua purificata (вода очищенная) - см. пример 4.

Расчеты проводятся до изготовления глазных капель. Оборотная сторона ППК V общ = 5 мл х 4 = 20 мл m сульфацила натрия 20,0 г – 100 мл                                  X – 20 мл  X = (20 х 20) : 100 = 4,0 г % тв. в-в = (4,0 х 100) : 20 = 20% C max = N(%) / КУО (мл/г) = 8 : 0,62 = 12,9% 20%>12,9%, учитывают прирост  объема при растворении твердых  веществ Прирост объема = 4,0 г х 0,62 мл/г = 2,48 мл Натрия тиосульфата – 0,03 (0,015 х 2) При наличии в аптеке р-ра натрия тиосульфата 1% (1:100), можно вместо 0,03 использовать 3 мл этого р-ра. Кислота хлористоводородная 1 М – 0,07 (0,035 х 2) Калиброванный каплемер: 0,1 мл – 3 капли                                                0,07 мл – X капель        X = 2 капли Расчет воды V воды = 20 мл – (4,0 г х 0,62 мл/г + 3 мл) = 14,52 мл

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления препарата по памяти. Лицевая сторона ППК «Д»            Дата ППК к рецепту № 7 Aquae purificatae 10 ml Sulfacyli natrii 4,0 Aquae purificatae 4,52 ml Sol. Natrii thiosulfatis 1% 3 ml Sol. Acidi hydrochloridi 1 M 0,07 ml (gtt II) Vобщ = 20 ml; V = 5 ml N. 4 Доп. откл. в объеме одной дозы 5±0,5 мл Подписи:

 

Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1. Растворение

В стерильную подставку отмеривают 10 мл воды очищенной, затем добавляют 4,0 сульфацила-натрия.

2. Фильтрование

Полученный раствор фильтруют через промытый комбинированный фильтр (складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном длинноволокнистой ваты) или стеклянный фильтр №3 или №4 в стерильный флакон нейтрального стекла. Затем через этот же фильтр добавляют 4,0 мл воды очищенной. В отпускной флакон добавляют раствор натрия тиосульфата 1% и раствор кислоты хлористоводородной. Проводят полный химический анализ.

3. Упаковка с укупоркой

Флакон с раствором укупоривают резиновой пробкой и обкатывают металлическим колпачком. Проверка на отсутствие механических включений.

4. Подготовка к стерилизации

Укупоренный флакон обвязывают смоченной пергаментной бумагой, на «язычке» указывают № рецепта, состав прописи, режим стерилизации подпись изготовившего, дату.

5. Стерилизация

Насыщенным паром под давлением

(120 0С) – 8 мин (объем до 100 мл).

Проверка на отсутствие механических включений после стерилизации.

6. Оформление (маркировка)

Основная этикетка «Глазные капли», «Детское» предупредительные надписи, «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий

1. Глазные капли новорожденных  детей (пропись № 169) по составу  и технологии соответствуют глазным  каплям для взрослых (пропись  № 108). Готовят в условиях асептики. Пропись нормирована, поэтому препарат  подлежит стерилизации.

2. Натрия тиосульфат выполняет роль антиоксиданта прямого действия. Кислоту хлористоводородную вводя для создания значения pH раствора в интервале 7,5-8,5, глазные капли с значением pH = 4,5-9,0 не вызывают дискомфорта.

3. Растворитель – вода  очищенная (ВО), т.к. к глазным каплям  не предъявляется требование  апирогенности.

4. При изготовлении глазных  капель по прописи рецепта  №7 используют правило «вытеснения», или «двух цилиндров» с целью  сокращения потерь ЛВ в фильтрующем  материале.

5. Глазные капли для  новорожденных детей подвергают  полному химическому анализу.

Контроль на стадиях изготовления

1 и 2 стадии – ЛВ растворены  полностью, отдельные видимые частицы  отсутствуют. Механические включения  отсутствуют (контроль на УК-2); проведен  полный химический анализ (пропись  для новорожденных детей).

3 стадия – флакон укупорен  герметично: жидкость не подтекает, колпачок не прокручивается вокруг  горлышка.

4 стадия – обвязка  из пергамента плотно прилегает  к колпачку, фиксирована нитками; надпись на «язычке» выполнена  карандашом (водостойкая) и содержит  номер рецепта, состав прописи, режим  стерилизации, дату и подпись  изготовившего.

5 стадия – время и  температуру фиксируют в «Журнале  регистрации режима стерилизации  исходных лекарственных веществ, изготовленных лекарственных средств, вспомогательных материалов, посуды  и прочее» - приказ № 214 от 16.07.97, приложение  Е. Вторичный контроль на механические  включения.

6 стадия – основная  этикетка и предупредительные  надписи соответствуют требованиям  НД.

Контроль изготовленного препарата

1. Анализ документации

Фармацевтическая экспертиза рецепта проведена правильно. Выписана сигнатура, номера препарата, рецепта, сигнатуры и ППК соответствуют, расчеты сделаны правильно, ППК выписан верно.

2.Оформление

Наклеена основная этикетка «Глазные капли» с указанием № аптеки, № рецепта, ФИО пациента, способа применения, даты (число, месяц, год), цены. Имеется отдельный рецептурный номер, предупредительные надписи «Хранить в прохладном месте», «Детское», «Беречь от детей» – МУ от 04.07.97.

3. Упаковка с укупоркой

Вместимость флакона соответствует объему препарата. Укупорка герметична: металлический колпачок не прокручивается и при переворачивании флакона жидкость не подтекает.

4. Органолептический контроль

Раствор прозрачный, бесцветный, механических включений нет.

5. Физический контроль

Отклонения в объеме укладываются в норму допустимых отклонений – пр. № 305 (± 10%).

5 – 100%                  

Х – 10%                   

Х = 0,5 мл  5 ± 0,5  [4,5; 5,5]

Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно.

Контроль при отпуске

Ф.И.О. пациента и № рецепта на этикетке и квитанции соответствуют. Имеется указание о способе приема и предупредительные надписи «Беречь от детей», «Хранить в прохладном месте» и «Детское», отдельный рецептурный номер.

Вывод. Препарат может быть отпущен пациенту.