Глазные капли промышленного производства. Технология. Стандартизация. Номенклатура

 

 

Обеспечения пролонгирования действия

Пролонгирование позволяет сократить частоту инстилляций глазных капель и одновременно увеличить время контакта с тканями глаза. Пролонгирование достигается за счет повышения вязкости раствора. Вязкость определяет скорость стекания раствора лекарственного вещества по слизистой оболочке глаза. чем выше вязкость раствора, тем дольше задерживается раствор, тем выше биодоступность.

Первым способом пролонгирования является включение в состав глазных капель вязких растворителей, которые замедляют быстрое вымывание лекарственных веществ из конъюнктивального мешка. В качестве подобных компонентов глазных капель используют масла (рафинированное подсолнечное, персиковое).

Вторым способом пролонгирования действия глазных капель является повышение вязкости растворов путем введения синтетических загустителей. Природные загустители уменьшают микробиологическую стабильность препарата, поэтому не применяются.  

Загуститель	Максимальная концентрация,%
Гидроксиметилцеллюлоза	0,8
Гидроксипропилметилцеллюлоза	1,0
Метилцеллюлоза	2,0
Поливиниловый спирт	1,4
Поливинилпирролидон	1,7

 

 

 

 

 

 

 

 

Стандартизация  глазных капель

Стандартизация  глазных капель осуществляется в  соответствии с ОСТ 

91 500.05.001.-00, утвержденного приказом МЗ РФ № 388 от 1.11.2001.

1. Название препарата на русском языке
2. МНН на русском языке
3. Состав
4. Описание
5. Подлинность
6. Прозрачность
7. Цветность
8. рН или кислотность или щелочность
9. Механические включения
10. Вязкость
11. Осмоляльность
12. Посторонние примеси
13. Номинальный объем
14. Стерильность
15. Количественное определение
16. Упаковка
17. Транспортирование
18. Хранение
19. Срок годности
20. Фармакологическая групп

Примечание: Разделы 1-6, 8-11, 14-21 являются обязательными. Включение остальных разделов зависит  от природы лекарственного вещества (субстанции).

 

 

 

 

 

Технология получения глазных  капель

Стерелизация воды очищ.

    

Приготовление раствора

    

Фильтрация раствора, хим.анализ

 

  

Наполнение флаконов

   

Закрытие пробками

 

Контроль на мех.вкл

Закатка колпачков

Стерилизация флаконов

  

Контроль на мех.вкл

Проверка на герм. хим анализ

 

Маркировка

Оборудование  для изготовления глазных капель

Приспособление  для обжима алюминиевых колпачков  ПОК -1. Предназначено для укупорки бутылок с кровезаменителями  и инфузионными растворами, а также флаконов из дрота диаметром 20 мм любой емкости.

Принцип работы: приспособление работает с  применение ручного привода. Обжим колпачка осуществляется при перемещении обжимной насадки в вертикальной плоскости вниз; насадка захватывает горловину флакона и производит обжим посредством сжатия тороидальной пружины.

Основные  особенности и преимущества:

• компактное, переносное приспособление настольного типа;
• малая масса;
• возможность быстрой смены обжимных головок и подставок;
• простота перенастройки на различные типы бутылок и флаконов.

Полуавтомат закаточный ПЗР-М. Предназначен для  укупоривания любого типа флаконов и  бутылок с гладким и винтовым горлом емкостью от 10 до 500 мл алюминиевыми колпачками К-1, К-2, К-3, К-4, К-5 для аптечного  и фармацевтического производства.

Установка перекачивания и порционного  розлива лекарств. Установка «Контур  П4» предназначен для фильтрования, перекачивания и порционного розлива  жидких лекарств дозами, кратными 5 мл. Используется для любых жидкостей, допускающих длительный контакт с силиконовой резиной. С ее помощью разливают лекарства, биологические и другие жидкости в тару емкостью от 10 до 400 мл. Ее жидкостный тракт легко промывается и стерилизуется. Принцип работы: жидкая субстанция, подлежащая розливу, фильтруется на входе перистальтического насоса-дозатора, которая через перистальтический силиконовый шланг и переносную разливочную головку подает жидкость дозой 5 мл в наполняемый флакон.

 

 

 

 

 

Тара и  упаковка для фасовки офтальмологических растворов

Для офтальмологических растворов используют флаконы капельницы и флаконы из стеклянной трубки, которые закрывают пробками из резины и закатывают алюминиевыми колпачками. Флаконы изготавливают из стеклянной трубки марки НС; флаконы предназначены  для расфасовки и хранения лекарственных средств. Флаконы соответствуют ТУ 9461-010 -00480514-99.

Пробки  резиновые АБ предназначены для  укупоривания флаконов из дрота с  лекарственными препаратами. Пробки резиновые  АБ соответствуют ТУ 38.006108-95.

Колпачки  алюминиевые К-1 изготовлены из алюминиевой  фольги толщиной 0,2 мм.

В процессе производства обязательно проводить  обезжиривание после штамповки  и химическую обработку для очистки  от  машинного масла.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Пути совершенствования  лекарственных форм для глаз

1. Интраокулярные лекарственные пленки (ИЛП), изготовленные на основе коллагена с гентамицина или канамицина сульфатом и тримекаином. Они подшиваются в переднюю камеру глаза при плановых хирургических вмешательствах, постепенно высвобождая ЛВ и исключая возникновение вторичного инфицирования. ГЛП полностью растворяются на 10-е сутки.
2. Ламели – глазная лекарственная форма одноразового применения, предназначенной  для закладывания в конъюнктивальный мешок, представляющие собой небольшие желатиновые овальные диски диаметром 3 мм, содержащие в составе желатиновой массы различные ЛВ.
3. Минимсы – оригинальная глазная лекарственная форма одноразового применения. Это небольшая емкость из высокополимерного материала, рассчитанный на небольшой объем (4 -12 капель) жидкого или мазеобразного лекарства. Минимсы легко вскрываются и позволяют легко дозировать препарат путем выдавливания содержимого на слизистую оболочку.
4. Офтальмологические палочки. Получают их из нетоксического полимера – акрила. На кончик палочки нанесено покрытие, включающее ЛВ. Через 2-3 с после прикосновения к конъюнктиве слой ЛВ палочки растворяются в слезной идкости.
5. карандаши – применяют в офтальмологической практике для прижигания слизистых оболочек. Получают их плавлением соли с последующим выливанием в специальные формы, где они застывают.
6. Фармацевтические аэрозоли. Достоинство: быстрое всасывание ЛВ, безболезненность применения, высокий терапевтический эффект.
7. Порошки лиофилизированные применяют для приготовления внутриглазных инъекций («Полудан»). ЛВ в виде порошка применяют для приготовления глазных капель («Колбиоцин»).
8. Легкие гидрофильные линзы – это наиболее быстро развивающийся класс офтальмологических пленок. Контактные линзы получают из полимера, структура, которого позволяет удерживать воду, водные растворы ЛВ или твердые компоненты.
9. Пролонгированные гелевые системы( МТС). Разработана система «gelrite» на основе микробного полисахарида, получаемого при анаэробной ферментации бактерий Pseudomonas elodea. Апробирована в качестве матрицы для веществ.

Полиакрилаты carbopol 9344р и 941 широко используются  в зарубежной фармацевтической промышленности. полиакриловая кислота может использоваться в качестве адгезивного средства в офтальмологических препаратах для доступности ЛВ.

NODS – новая офтальмологическая система доставки, предназначенная для доставки точного количества ЛВ в глазные ткани. Она представляет собой водорастворимую пленку из ПВС с ЛВ, покрытую тонкой мембраной с защитной пленкой. Под воздействием слезной жидкости мембрана рассасывается и ЛВ диффундирует из матричной пленки в слезную жидкость и ткани организма.

Большие усилия прилагаются для создания диффузионных терапевтических систем с контролируемым высвобождением ЛВ с целью применения в офтальмологии. Примером такой службы служит ТТС  «Qcusert», фирмы «Alza»(США), содержащая пилокарпин. Система представляет собой выпукло-вогнутый диск, соответствующий по форме яблока.

Высвобождение ЛВ в данной системе идет через  мембрану, которая регулирует скорость процесса в зависимости от своей  поверхности и толщины. носитель пилокарпина – овальная пластинка из альгиновой кислоты, мембраной служит сополимер этилена винилацетата. Энергию для процесса высвобождения ЛВ дает разница между давлением внутри резервуара и в слезной жидкости. Однако эта система значительно дороже традиционных лекарств(мазь, капли) и при ее введении наблюдается некоторый дискомфорт. постоянный уровень высвобождения 7 дней.

Матричной терапевтической глазной системой является система «Piloplex», состоящая из пилокарпина и полиуретана. Эта конструкция более проста и дешевая.

 

 

 

 

 

 

Список литературы

1. Гаврилов А. С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов: учебник / А.С. Гаврилов. – М.:ГЭОТАР-Медиа,2010.- 563 с.
2. Методическое пособие: Хволис Е.А., Коростелева Л.К., Чиркова М.В.
3. Муравьев И. А. Технология лекарств. Изд. 3-е, перераб. и доп. Т II, М., «Медицина», 1980, 690 с.
4. Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств : Учебник в 2–х т. Том 2/В.И. Чуешов и др. -Х.: МТК - Книга; Издательство НФАУ, 2002.-579 с.