Связь антигенов HLA с наследственной предрасположенностью к заболеваниям

       СРС 
 
     

 

На тему:

 

Связь антигенов HLA с наследственной предрасположенностью к заболеваниям

 

АО “Медицинский университет Астана”

Кафедра общей иммунологии

 

 

Выполнил: студент 361гр ОМ

Исабаев

 

 

Проверил:

 

1

План:

 

  
1. Введение 
2. Биологическая роль системы HLA. 
3. Заболевания, ассоциированные с HLA-антигенами 
4. Заключение 
5. Список литературы 

Введение  

 

Развитие медицины на некотором этапе показало зависимость процессов, протекающих в организме от особенностей генетического строения. Как выяснилось, закономерность этих процессов заложена в структуре молекулы ДНК. Изучая такие закономерности, можно прогнозировать заболевания, определять риск и предрасположенность к данному заболеванию, разрабатывать профилактические мероприятия. Весьма распространенными заболеваниями являются инфекционные, поэтому их изучение имеет значительное практическое применение. В данной работе изучается зависимость наличия тех или иных совокупностей генов и ряда инфекционных заболеваний. 
Открытие и исследование системы гистосовместимости человека HLA (Human Leukocyte Antigen - человеческий антиген лейкоцитов) является одним из важнейших достижений медицины и биологии ХХ века. Знания в этой области накапливаются чрезвычайно быстро. Так, первый антиген системы HLA-MAK - был открыт в 1954 г. Доссе, а в настоящее время уже установлено более 100 антигенов. Система HLA является одной из наиболее изученных среди сложных генетических систем человека. Столь быстрые темпы накопления знаний обусловлены значением изучения данной системы для решения таких важных проблем медицины, как трансплантация органов и тканей, борьба с онкологическими и аутоиммунными заболеваниями. 
В последние годы было установлено, что система гистосовместимости принимает непосредственное участие в регуляции иммунного ответа, и сами гены иммунного ответа входят в состав этой системы или тесно связаны с нею. Сформировалось также представление о роли антигенов системы HLA в развитии кооперативного иммунного ответа и поддержании иммунологического гомеостаза в целом. 

Биологическая роль системы HLA. 

 

  
HLA выполняет в организме важные биологические функции. Первоначально полагали, что HLA имеет лишь непосредственное отношение к трансплантации органов и тканей. Действительно, накопленные данные по трансплантации аллогенной почки идругих органов с учётом антигенов гистосовместимости дают основание считать этот комплекс главным в развитии трансплантационных реакций. 
Дальнейшие исследования убедительно показали, что биологическая роль HLA гораздо шире. Начиная с 1975 года, получены важные данные о связи системы HLA с возникновением и течением различных заболеваний. С помощью HLA-типирования удалось подтвердить общность некоторых расстройств или по-новому подойти к вопросу их классификации. Сделан важный вывод, что в организме человека имеются различные группы антигенов HLA ассоциируемых с заболеваниями. Одни из них связаны с резистентностью или, наоборот, с восприимчивостью, а также со сроками возникновения болезней, другие с остротой их течения и, наконец, третьи - с продолжительностью жизни больных.

Связь между антигенами системы HLA и различными заболеваниями. 

 

Наиболее информативными методами, позволяющими установить связь между антигенами системы гистосовместимости (HLA) и различными заболеваниями, являются популяционный и семейный анализ. Популяционный анализ обычно проводят путём типирования групп здоровых лиц и больных с чётко установленной нозологической формой и последующего сравнения генных частот или частот антигенов. Семейный анализ даёт возможность выявить или отвергнуть наследственную предрасположенность к тому или иному заболеванию, показать связь генов HLA друг с другом или другими генами. 
Связь HLA с заболеваниями базируется как на генетической детерминированности (сцепленности), так и генетической ассоциации (L. Lamm, 1980). В первом случае «патологический» ген имеет истинное сцепление с HLA комплексом, то есть локализуется в той же хромосоме. Однако чаще всего связь HLA и заболеваний проявляется в форме ассоциаций, которые имеют различную степень проявления. В этих случаях можно говорить лишь о предрасположенности к патологии. Причём один и тот же ген может иметь сильную связь с одним заболеванием и слабую связь с другим. В настоящее время установлена большая группа болезней, в определённой степени ассоциированных с отдельными антигенами и гаплотипами (набором антигенов). При этом генетически детерминированные различия в силе иммунного ответа, которые определяют начало течения и исход заболевания, регистрируются в течение всей жизни и наиболее ярко проявляются в критические периоды онтогенеза, формируя так называемые «группы риска». К числу таковых можно отнести и людей пожилого и старческого возраста. 

Заболевания, ассоциированные с HLA-антигенами

 

|Заболевания |HLA |Относительный риск | 
|Анкилозирующий спондилит |B27 |89,0 | 
|Синдром Рейтера |B27 |37,0 | 
|Артриты, обусловленные инфекциями |B27 |18,0 | 
|Ювенильный хронический артрит |B27 |4,5 | 
| |DRw8 |3,6 | 
|Ревматоидный артрит |Dw4/DR4 |6,0 | 
|Псориатический артрит |B27 |2,0 | 
||Bw38 |6,5 | 
|Системная красная волчанка (СКВ) |Bw15 |5,1 | 
| |DR3 |5,8 | 
|Синдром Шегрена |Dw3 |19,0 | 
|Хронический активный гепатит |B8 |4,1 | 
| |DR3 |6,8 | 
|Герпетиформный дерматит |B8 |4,6 | 
| |DR3 |16,6 | 
|Склеродермия |В7 |1,7 | 
|Псориаз |Bw17 |6,1 | 
| |Cw6 |4,8 | 
|Пузырчатка |A10 |5,9 | 
| |B5 |6,3 | 
| |DR4 |14,4 | 
|Целиакия |DR3 |21,0 | 
|Пернициозная анемия |DR5 |5,4 | 
|Идиопатический гемохроматоз |A3 |8,2 | 
| |B14 |26,7 | 
| |A3,B14 |90,0| 
|Лимфогранулематоз |А1 |12,0 | 
|Сахарный диабет 1-го типа |DR4 |6,4 | 
| |DR3 |3,3 | 
| |B8 |2,7 | 
| |BfF1 |15,0 | 
|Гипертиреоз |B8 |2,9 | 
| |Dw3 |3,7 | 
|Болезнь Аддисона |B8 |5,1 | 
| |Dw3 |10,5 | 
|Тиреоидит Хашимото |DR5 |3,2 | 
|Тиреоидит подострый (синдром |Bw35 |16,8 | 
|Синдром Кушинга |А1 |2,5 | 
|Идиопатический мембранозный гломерулонефрит |DR3 |12,0 | 
|Нефротический синдром |B12 |3,5 | 
|с минимальными изменениями | | | 
|Синдром Гудпасчера |DR2 |15,9 | 
|Поликистоз почек |В5 |2,6 | 
|IgA-нефропатия |DR4 |4,0 | 
|Миастения |B8|4,2 | 
| |DR3 |2,5 | 
|Рассеянный склероз |Dw2 |8,2 | 
| |DR3 |2,5 | 
|Шизофрения |A28 |2,3 | 

Так как установлено, что распределение HLA-антигенов зависит от географических, этнических, расовых и других факторов, многие исследователи признают целесообразность изучения и верификации ассоциации HLA-антигенов с заболеваниями для каждой этнической группы. При этом выяснилось, что частота ассоциаций имеет свои характерные черты или особенности в разных географических зонах. 
 
Одной из самых значительных является корреляция антигена HLA B27 с анкилозирующим спондилитом. Повышенная частота этого антигена выявлена во всех этнических группах. По данным различных авторов, антиген HLA-B27 встречается у 67-97% больных с анкилозирующим спондилитом. Было так же выявлена статистически достоверная взаимосвязь антигена HLA-B27 с ревматоидным артритом, сакроилеитом, атипичной воспалительной артропатией. 
 
Установлено, что при аутоиммунных заболеваниях эндокринных желез, печени, нервной системы, кожи и других органов характерно увеличение частоты встречаемости антигена HLA-B8. Частота данного антигена увеличена при болезни Адисона, подростковом ювенильном диабете, герпетовидной форме дерматита, хронических формах колита, СКВ и хроническом активном гепатите. 
 
При вирусном гепатите наиболее значимая корреляция отмечена с антигенами HLA-B8, DR, Bw35. У больных туберкулезом отмечена корреляция с носительством антигенов HLA-B8, B15,B14, B27. При шигеллезной и сальмонеллезной инфекциях были обнаружены ассоциации с антигенами B40,B27. При бруцеллезе выявлены достоверные ассоциации с HLA антигенами B27, A2, A3, B7. 
 

Установлены также ассоциативные связи дифтерии с антигенами B21, B22, B35, B19, данные антигены могут являться маркерами тяжелого течения дифтерии. 
 
При исследовании связи антигенов гистосовместимости инсулинозависимого сахарного диабета обнаружены ассоциативные связи с антигенами B8, B16, DR3, DR4. 
 
В ряде работ показано, что наличие антигенов HLA-B7, B12 и DR2 можетбыть применено для прогнозирования вероятности возникновения атопических аллергических реакций. 
 
Таким образом, результаты исследования ассоциативных связей HLA антигенов с заболеваниями показывают, что, по-видимому, каждый HLA-аллоантиген несет генетическую информацию о степени чувствительности организма к этиологическим факторам тех или иных видов патологии, свойственных популяции. 
 
Механизмы реализации взаимосвязи HLA-антигенов с разными видами патологии в первую очередь определяет генетическая ассоциация локусов, контролирующих антигенный состав тканей, и иммунофункциональные особенности организма, которые, в основном, и ответственны за предрасположенность к заболеванию. 
 
Таким образом, результаты исследования ассоциативных связей антигенов главного комплекса гистосовместимости с различного рода заболеваниями несомненно дают возможность непосредственного использования их на практике для отбора контингентов доноров с целью их искусственной иммунизации определенными антигенами, а также для диагностики, дифференциальной диагностики и прогноза течения ряда заболеваний. 

Заключение.

 

Из представленных данных литературы можно сделать вывод о том, что генетически детерминированные различия в силе иммунного ответа регистрируются в течение всей жизни, а степень реактивности живой системы определяет начало течения и исход заболевания. Все вышеперечисленное свидетельствует об актуальности исследований HLA - системы при инфекционных заболеваниях. Это позволит выявлять «группы риска» при той или иной патологии и проводить профилактику. 
Наиболее интенсивные исследования в этой области проводятся с 70-х годов, поэтому большинство гипотез и теорий еще не получили достаточного подтверждения. Дальнейшие разработки должны выявить как новые закономерности связей системы HLA, так подтвердить или опровергнуть старые. Новизна затронутой темы и представляет интерес для изучения.

 

Список литературы

 

1. Шортанбаев А.А., Кожанова С.В. Общая иммунология Алматы 2008, 260с. 
2. Хаитов P.M., Игнатьева Г.Л., Сидорович И.Г. «Иммунология». Москва 2000г. 
3. Сочнев А.М. ,Алексеев Л.П. ,Тананов А.Т. Антигены системы HLA при различных заболеваниях и трансплантации. - Рига, 1987. 
4. Тананов А.Т. HLA и болезни крови. Ассоциация с возрастом начала заболевания, продолжительностью жизни: Матер. 7-го междунар. совещ. По тканевому типированию. Тез. докл. Л.,1981 с.175-175. 
5. Тананов А.Т., Абакумов Е.М. HLA антигены и продолжительность жизни больных острым лейкозом. - Тер. арх., 1981,№4 с.77-79.