Патофизиология лейкопоэза

Патофизиология  лейкопоэза

Костный мозг находится  во всех плоских костях, головках трубчатых  костей.

Стволовые клетки. Имеет 3 класса:

1. полипотентная стволовая клетка.
2. Относительно унипотентная – клетки предшественницы лимфопоэза и миелопоэза.
3. Унипотентная

Свойства стволовой клетки: самоподдержание, и способность к дифференцировке.

 

Изменение общего количества лейкоцитов

Лейкоцитоз – увеличение

Лейкопения – уменьшение

Лейкоцитоз

1. Физиологические –

• Алиментарный
• Миогенный
• Эмоциональный (ярко выражен у детей)

Их механизм перераспределительный.

• При беременности – увеличивается продукция лейкоцитов костном мозге
• У новорожденного

 

2. Патологические –

• Концентрационные – связан с гемоконцентрацией (причина – потеря жидкости: рвота, диурез). Лейкоформула не изменяется, но возрастет гематокрит.
• Продукционные – лейкоформула всегда изменяется. В зависимости от того какие клетки буду увеличиваться: базофильный, эозинофильный.

Базофилы

• Накапливают БАВ (гепарин, гистамин, серотонин)
• Аккумулируют продукты протеолиза
• Имеют рецепторы к Ig E (от 10 до 40 тыс на одной клетке)
• Продуцируют БАВ (в большей степени лейкотриены)

Базофилия – встречается: при некрозе  тканей, злокачественных опухолях, аллергических реакциях немедленного типа.

Эозинофилы –

• Содержат гистаминазу (клетки скорой помощи)
• Фагоцитируют комплексы аг+ат
• Имеют гистотоксины, которые могут действовать на гельминтов

Эозинофилия развивается при:

• аллергических реакциях немедленного типа
• коллагенозах (ревматизм, дерматомиозит)
• при инфекционных заболеваниях с аллергизацией организма (скарлатина, сифилис, туберкулез)
• при гельминтозах (описторхоз, трихинеллез, эхинококкоз и др.)

Нейтрофилы – различаются по оттенку цитоплазмы. Свойства: нейтрофил – это микрофаг, он способен фагоцитировать и переваривать бактерии (этот процесс сложный), в них активируются обменные процессы, потребляет много кислорода – кислородный взрыв, т.е образуется супероксид-анион (активный кислородный радикал). Этот радикал превращается в перекись водорода. Под действием миелопероксидазы образуются коллагеновые анионы – хлор, йод, бром. Повреждаются бактериальные стенки. После повреждения нейтрофил воздействует на микроб своими животными антибиотиками (дифинзин, лактоферрин), и микроб убивается. Под действием лизосомальных ферментов идет полное переваривание микроба.

Нейтрофилы вырабатывают большое  количество цитокина. Цитокин-интерлейкин-1 – мощный пироген. Цитокины обладают антитоксическим эффектом. Исходя из свойств нейтрофилов.

Нейтрофилия

• острый период гнойно-воспалительных заболеваний, бактериальных инфекций
• при асептических воспалениях
• при различных экзо- и эндогенных интоксикациях
• после острой кровопотере, острого гемолиза

Ядерный индекс нейтрофилов, или индекс сдвига ядра

ЯИН= М+Ю+П/С

Сдвиги влево (регенеративный):

1. Сдвиг влево до палочкоядерных – при увеличении палочкоядерных. Характерно для гнойно-воспалительных инфекций легкой степени, при утяжелении состояния индекс нарастает, т.е в крови нарастают юные и..
2. Сдвиг влево до юных
3. До миелоцитов – появляются М, Ю,П,С

Сдвиг вправо (дегенеративный): молодые  формы отсутствуют совсем или  единично, и увеличивается количество сегментоядерных клеток, дегенеративные формы нейтрофила (полисигметация, гипосигментация, анизоцитоз, кариолиз, цитолиз, фрагментоз ядра, вакуолизация ядра и цитоплазмы, токсическая зернистость). Сдвиг вправо говорит о низком уровне индекса.

 

Лимфоциты –

• Определяют специфическую защиту клеточную и гуморальную;
• Синтезируют лимфокины (интреферон);
• Имеют мембрано-ассоциированные ферменты (липазы, перфорин-протеолитический фермент);

Лимфоцитоз

• Инфекции

• Вирусные (грипп, краснуха)
• Паразитарные (токсоплазмоз, хламидиоз)
• Микозы
• Бактериальные инфекции:

- Специфические (бруцеллез, сифилиз, туберкулез)

- иерсиниоз, туляремия, лептоспироз

• Протозоонозы (малярия, лейшманиоз)

 

• Аллергические реакции замедленного типа

Моноциты – макрофаг, самая большая клетка

• осуществляет фагоцитоз (противомикробная, противовирусная, противопаразитная, противоопухолевая защита)
• осуществляет процессинг антигена
• синтезирует цитокины

Монокины – цитокины, вырабатывающиеся моноцитами.

• Организует реакцию клеточной кооперации

 

 

 

 

 

 

Моноцитоз

Инфекции:

• Хронические специфические
• Вирусные
• Септический эндокардит
• Острые протозойные
• Сыпной тиф
• В стадию выздоровления при гнойно-воспалительных заболеваниях

Злокачественные опухоли: яичника, молочной железы

Аутоиммунные заболевания

 

Нейтрофильно-эозинофильный лейкоцитоз

При скарлатине, описторхозе, острой фазе туберкулеза

Нейтрофильно-эозинопенический лейкоцитоз

Тяжелые гнойно-септические заболевания

Эозинофильно-базофильный лейкоцитоз

При тяжелых аллергических реакциях немедленного типа, хронический миелолейкоз

Лимфоцитарно-моноцитарный лейкоцитоз

Развивается при инфекционном мононуклеозе; острые протозойные инфекции; капельные инфекции (краснуха, коклюш); хронические специфические инфекции (туьеркулез, бруцеллез, сифилис);

 

Лейкопении – уменьшение общего количества лейкоцитов

Механизмы развития:

1. Уменьшение продукции лейкоцитов в костном мозге – результат наследственных и врожденных дефектов стволовых клеток, может перейти по доминантному и рецессивному пути (например, циклическая лейкопения);

Приобретенные лейкопении – результат  воздействия радиации, химических факторов (продукты перегонки нефти), ЛВ с  миелотоксическим эффектом.

Лейкопения может быть результатом  воздействия биологических факторов: вирус гепатита Е, Эпштейна-Барр, сальмонелла.

Или дефицит веществ – белковой ткани, дефиците витаминов, микроэлементов. Развитие в костном мозге опухолевых клеток, лейкоз, метастазы других опухолей.

2. Уменьшение выхода лейкоцитов из костного мозга – наследственный эффект мембраны клеток (синдром ленивых клеток); поражение мембран нейтрофилов ЛВ (сульфаниламиды, цитостатики).
3. Повышенное разрушение в периферической крови – аутоиммунные лейкопении (ЛВ, которые выполняют роль гаптенов). После переливания крови, при гиперспленизме на фоне цирроза печени, поражение ЖКТ (гастроэнтероколит), у курильщика, при остеомиелите.
4. Перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле – застой в малом круге кровообращения, при портальной гипертензии ( в системе воротной вены), при введении гистамина.

 

Степени тяжести лейкопений:

• 3-2*10 в 9 л – легкая
• 1,75-1,0*10 в 9 л – средняя
• Меньше 0,75*10 в 9 л - тяжелая

Тжелая лейкопения – агранулоцитоз.

Бывает: миелотоксический и аутоиммунный.

 

Причины:

• Миелотоксический - в результате воздействия ионизирующей радиации, химических факторов
• Аутоиммунный – дозовой зависимости нет

 

Картина костного мозга

Если миелотоксический – пустой костный мозг, т.к преобладает жировая ткань

При аутоиммунном – раздраженный костный мозг, т.к много предшественников лейкопоэза.

Картина периферической крови

Если миелотоксический, то страдают все ростки кроветворения, будут  анемический синдром

Если аутоиммунный, то только лейкопения

Клинические проявления

• Нейтропения меньше 0,6 – снижение резистентности к бактериальной флоре;
• 0,3-0,5 – все воспалительные проявления легко купируются, тяжелых некротических изменений нет
• Меньше 0,3 – гнойно-некротические изменения (на уровне слизистых оболочек – стоматит, ангина, пневмония с деструкцией, на коже)