Лекарственные средства, влияющие на обмен веществ в организме.

Лекции  № 20, 21

Лекарственные средства, влияющие на обмен 

веществ в организме.

Витамины  и антивитаминные средства

витамины – это жизненно необходимые и незаменимые органические вещества разнообразной химической структуры, практически не синтезируемые в организме, но необходимые для регуляции обмена  веществ. Большинство витаминов поступают с пищей, некоторые образуются в организме (D₃ в коже при воздействии УФ лучей, никотинамид из триптофана, витамин K и витамины группы B  синтезируются кишечной микрофлорой). Большинство витаминов входит в состав коферментов, которые вместе с апоферментами образуют ферменты, участвующие в углеводном, жировом, белковом и минеральном обменах, регулируют окислительно-восстановительные процессы. Витамины являются регуляторами функции клеточных мембран.

Причины гиповитаминозов:

1. Недостаточное поступление витаминов в организм в результате неправильного питания (мало фруктов, овощей, белков).
2. Патология органов пищеварения:

• Дисбактериоз. Кишечная микрофлора синтезирует  витамины K, В_1, В₂, В_6, В₁₂ и В_с.

• Дисфункции желчных путей и недостаток желчи нарушают всасывание жирорастворимых витаминов А, Д, Е, К.
• Замедляется всасывание витаминов при дисфункциях ЖКТ: диарее, гастритах, колитах, энтеритах.
• Глистные инвазии.

3. Наследственные нарушения обмена витаминов.

4. Недостаточное образование активных метаболитов некоторых витаминов.
5. Повышение потребности в витаминах (спорт, период интенсивного роста, умственная нагрузка, инфекционные заболевания, беременность, лактация).
6. Применение антивитаминов, то есть веществ, которые подавляют эффекты витаминов. По механизму действия антивитамины делятся на

– разрушающие витамины: хлорпромазин – В_1; хинин – В₂; варфарин – К;

– конкурирующие с витаминами: антифоланты (метотрексат) – В_с,  СА – ПАБК.

7. Вредные привычки.

классификация витаминов

1. ЖИРОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ
2. ВОДОРАСТВОРИМЫЕ ВИТАМИНЫ

а) влияющие на углеводный обмен и обмен ацетилхолина: В_1, холин

б) влияющие на окислительно-восстановительные  процессы: В₂, С, Р, РР

в) влияющие на нуклеиновый  и белковый обмен: В_6, В₁₂ и В_с

 

принципы  витаминотерапии

1. Витамины – средства профилактической терапии, они предупреждают развитие заболеваний, связанных с гипо- и авитаминозами.
2. Лечебное назначение витаминов нужно проводить на основе симптомов заболевания, сходных с симптомами гиповитаминоза.
3. Вместе с витамином принимаются субстраты  его действия: Д + Са, В₁₂ и Вс, В₁ и метионин.
4. Полноценное белковое питание.
5. При лечении витаминами учитывается степень дифференцировки тканей больного.
6. При лечении соответствующих заболеваний в пищу надо обязательно включать продукты, содержащие витамины. Часто они более эффективны, так как биологизированы, содержат витамины – синергисты.
7. В тяжелых случаях витаминной патологии более эффективно парентеральное введение витаминов.
8. Витамины назначаются строго по показаниям.
9. При применении витаминов нужно учитывать их взаимодействие между собой и другими лекарствами.
10. Часто целесообразно комплексное назначение витаминов.

жирорастворимые витамины

По основному применению:

А – антиксерофтальмический

Д – антирахитический

Е – антиоксидант, антистерильный

К – антигеморрагический

 

Витамины, влияющие на обмен кальция и фосфора

Витамин Д: антирахитический.

 В медицинской практике применяют эргокальциферол – Д₂ , холекальциферол – Д₃. Д₃ образуется в коже под влиянием УФО. Витамин Д содержится в печени трески, палтуса, тунца, в коровьем молоке, желтках яиц.

При недостатке витамина Д у детей развивается рахит: нарушение обызвествления костей, деформация грудной клетки, искривление конечностей, задерживается появление зубов, отстает общее развитие. При гиповитаминозе развивается остеомаляция (размягчение костей), остеопорозы, патологические переломы.

В качестве лекарства применяют препараты эргокальциферола, синтетические аналоги метаболитов витамина Д – кальцидиол, кальцитриол, кальципотриол, синтетическое вещество оксидевит. Д-витаминной активностью обладает также рыбий жир.

Фармакокинетика.

Витамин Д всасывается в дистальном отделе тонкого кишечника в присутствии желчи и жира. Депонируется в печени, костях, жировой ткани, слизистой оболочке кишечника.

Фармакодинамика

Витамины Д₂, Д₃ – фармакологически неактивны, в организме превращаются в активные метаболиты: в печени – в кальцидиол, который в почках превращается в кальцитриол. Активные формы проникают внутрь ядра клеток органов-мишеней (кишечник, почки, кости), где взаимодействуют с ядерными рецепторами и активируют геном клетки, синтез ДНК, РНК и белков: специфических (БСК), неспецифических (коллаген, щелочная фосфатаза, кальбидины).

БСК облегчает всасывание кальция через стенку кишечника, его транспорт в крови. БСК осуществляет захват кальция из крови и депонирование кальция в костях, обеспечивает реабсорбцию кальция в почках.

Витамин Д усиливает всасывание фосфатов и магния из кишечника; увеличивает реабсорбцию в почках натрия, аминокислот, фосфатов, цитратов, карнитина. Стимулирует синтез лимонной кислоты и остеокальцина, который нужен для оссификации.

Активация синтеза щелочной фосфатазы  в костях обеспечивает захват и отложение кальция в зонах роста и усиливает синтез незрелого коллагена, в который поступают фосфорно-кальциевые соли.

Под влиянием метаболитов витамина Д активируется синтез ТТГ, ИЛ1, снижается образование гаммаглобулинов, ИЛ2.

Применение 

1. Для профилактики и лечения рахита.
2. При остеомаляции, тяжелых переломах, в комплексной терапии остеопороза.
3. При гипокальциемии (при гипопаратиреозе, хр. почечной недостаточности, синдроме мальабсорбции).
4. Назначают детям с эпилепсией, длительно получающим фенобарбитал или фенитоин, которые увеличивают скорость элиминации витамина в организме.

Гипервитаминоз: патологическая деминерализация костей, гиперкальциемия, отложение кальция в почках, сосудах, сердце, легких, кишечнике, что приводит к нарушению функций соответствующих органов. Активируются свободно-радикальные реакции, повреждаются клеточные мембраны, нарушается транспорт ионов калия и магния в клетки.

Лечение: отмена препарата, назначение вазелинового масла (снижает всасывание витамина Д из кишечника), мочегонные (фуросемид – увеличивает выведение кальция), аспаркам, верапамил, ксидифон (снижает образование активных форм витамина Д); фенобарбитал (ускоряет элиминацию витамина), поливитамины Е (стабилизатор клеточных мембран), С, В₁ , А (увеличивает образование таурина, снижающего проникновение кальция в ткани); в тяжелых случаях глюкокортикоиды.

витамины  – антиоксиданты

А – группа ретиноидов: ретинол, ретиналь, ретиноевая кислота и их эфиры.

В организм поступает с  пищей в виде провитаминов-каротинов, содержащихся в моркови, чернике, облепихе, абрикосах. В виде пальмитата стеарата ретинол содержится в сливочном масле, яичном желтке, печени.

Ретинол – витамин роста, при гиповитаминозе тормозится рост ребенка, он отстает в физическом развитии. А – витамин эпителия, при гиповитаминозе отмечается кератинизация, ороговение эпителия, шелушение кожи, сухость слизистых глаза (ксерофтальмия), кератомаляция, увеличивается инфицированность кожи, слизистых, замедляются процессы репарации и заживление ран, нарушаются функции слизистых оболочек ЖКТ, дыхательных путей. А – витамин зрения, при гиповитаминозе – гемералопия (нарушается сумеречное зрение).

Фармакокинетика

Всасывается в тонком кишечнике  при участии желчных кислот.

Фармакодинамика

В клетках-мишенях взаимодействует с цитоплазматическими ретиноидными рецепторами и проникает в ядро, где воздействует на генетический аппарат, что приводит к активации синтеза специфических белков.

Основные биоэффекты ретинола:

1. Обеспечивает дифференцировку эпителия, препятствует его кератинизации. Обеспечивает нормальное функционирование бокаловидных клеток, продуцирующих слизь в слизистых оболочках, предупреждает ороговение и слущивание клеток.
2. Стимулирует синтез ферментов, необходимых для активирования фосфоаденозинфосфосульфата (ФАФС) и синтеза мукополисахаридов – компонентов соединительной ткани, хрящей, костей, гепарина, гиалуроновой кислоты.
3. Увеличивает синтез соматомединов, способствующих синтезу белков мышечной ткани.
4. Активирует фагоцитоз.
5. Стимулирует синтез половых гормонов, антител, факторов неспецифической защиты организма: интерферона, ИГА, лизоцима.
6. Активирует рецепторы кальцитриола – активной формы витамина Д.
7. Активирует синтез родопсина в палочках сетчатки, необходимого для сумеречного зрения.
8. Антиоксидант.

Применение:

1. Профилактика и лечение гиповитаминозов витамина А.
2. Инфекции (А+С).
3. Рахит (А+Д).
4. Нарушения зрения: гемералопия (куриная слепота), ксерофтальмия и кератомаляция.
5. Заболевания кожи – псориаз, ихтиоз, болезнь Дарье (генетический дефект, нарушается использование витамина А эпителиальной тканью), лейкоплакия, для лечение ожогов, обморожений.

При кожной патологии более активны  синтетические ретиноиды: этретинат, изотретиноин. Они в несколько раз активнее витамина А, поэтому их нельзя назначать во время беременности и нежелательно – женщинам детородного возраста, так как возникает тератогенный эффект. Этретинат задерживается в организме до 2-3 лет.

6. В качестве антиоксиданта используется при ИБС, атеросклерозе, лучевой болезни, онкологических заболеваниях.
7. В комплексном лечении язвенной болезни, стоматитов.

Синергистом витамина А является витамин  Е. Существует комбинированный препарат «Аевит».

гипервитаминоз. Увеличение ВЧД: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, отечность желтого пятна, нарушения зрения; геморрагии, появляются признаки гепато– и нефротоксического действия. При остром отравлении могут быть судороги и параличи.

Лечение: маннит (снижает внутричерепное давление), витамин Е (стабилизирует мембраны лизосом в печени и почках), викасол (при наличии геморрагического синдрома), ГКК (ускоряют метаболизм витамина А в печени).

витамин Е

Е – токоферол.

Содержится практически во всех пищевых продуктах, но больше всего в растительных маслах.

При недостатке витамина у детей развиваются мышечные дистрофии, гемолитическая анемия; у женщин – самопроизвольные аборты (антистерильный витамин).

Фармакокинетика

Всасывается в тонком кишечнике с помощью жира и желчи.

Фармакодинамика

Взаимодействует с хромосомным аппаратом клетки, стимулирует синтез геминовых (гемоглобин, миоглобин, цитохромы) и негеминовых белков (ИГМ, ИГG). Обладает анаболическим действием (увеличивает мышечную массу), увеличивает синтез сократительных белков в мышцах, в том числе в миокарде, коллагена, ферментов печени, синтез белков плаценты, слизистых оболочек, синтез сурфактанта.

Вит. Е обладает антиоксидантными свойствами, тормозит ПОЛ и свободно – радикальные реакции.

Увеличивает образование гонадотропных  гормонов, развитие плаценты, образование в ней хорионического гонадотропина. Защищает плод, препятствует прерыванию беременности.

Применение

1. новорожденным (особенно недоношенным) при проведении кислородотерапии и лечении препаратами железа, которые стимулируют образование свободных радикалов и снижают всасывание витамина Е в ЖКТ.
2. гипербилирубинемия (активирует метаболизм билирубина в печени)
3. гемолитическая, гипохромная анемии
4. склеродермия и коллагенозы, гипотрофии у детей, миопатии
5. рахит
6. дистрофия миокарда
7. бесплодие, угрозы выкидыша, поздний токсикоз беременности.
8. атеросклероз, ИБС.

Гипервитаминоз: нарушение фагоцитоза, так как снижает свободно – радикальные процессы, в результате – тяжелые инфекции, сепсис.

 

Лекарственные средства, влияющие на синтез факторов свертывания крови

К – антигеморрагический витамин, повышает свертываемость крови.

Природный витамин К₁ – филлохинон поступает с ратительной пищей (в шпинате, капусте, тыкве, крапиве); К₂ – менахинон содержится в продуктах животного происхождения – печени и синтезируется микрофлорой толстого кишечника. В медицине чаще используют синтетический водорастворимый аналог – викасол.

При гиповитаминозе наблюдается снижение содержания в крови протромбина и других факторов свертывания крови, что проявляется развитием геморрагического диатеза, кровоточивости.