Иммунитет �и иммунокоррекция �у детей

Иммунитет  
и иммунокоррекция  
у детей

Современное  представление об иммунитете, иммунодефицитных  состояниях и методах оценки  иммунного статуса у детей.

 

 

Докладчик: Гассиева Диана.

Иммунитет

 

• Иммунитет - особое биологическое свойство многоклеточных организмов, в норме предназначенное для защиты от инфекционных и иных внешних патогенов, способных при попадании во внутреннюю среду вступать в прочные связи с клетками или  с межклеточным веществом.
• Иммунитет – способ обеспечения и поддержания антигенного гомеостаза.
• Основная цель иммунитета направлена на распознавание чужеродных для организма субстанций.

Врожденный  и адаптивный иммунитет

 

• В клинической иммунологии выделяют понятия врожденного  и адаптивного или приобретенного иммунитета.
• Такие термины, как « неспецифические факторы защиты», « неспецифический иммунитет» в практике современной иммунологии утратили употребление.
• Иммунитет всегда специфичен, но степень специфичности варьирует, достигая наивысших значений в реакциях адаптивного иммунитета.

Врожденный  иммунитет

 

• Врожденный иммунитет реализуется  через клеточные (моноциты, макрофаги, дентритные клетки, нейтрофилы, эозинофилы и другие клетки) и гуморальные (естественные антитела, комплемент, белки острой фазы, цитокины, противомикробные пептиды, лизоцим и другие) факторы.
• Клетки врожденной иммунной системы не создают клонов себе подобных, не подвергаются негативной и позитивной селекции. Это готовые эффекторные клетки.

Врожденный  иммунитет

 

• Действие клеток врожденного иммунитета проявляется в реакциях фагоцитоза, цитолиза, в том числе бактериолиза, нейтрализации, блокады, прямом антимикробном действии за счет катионных противомикробных пептидов (природных антибиотиков), клиренсе обломков клеток, бактерий, ремоделировании  и регенерации тканей и многих других.

Адаптивный  иммунитет

 

• Функцию клеток приобретенного (адаптивного) иммунитета выполняют Т- и В-лимфоциты и их многочисленные субпопуляции.
• Т-лимфоциты способны распознавать антиген только при условии его подачи клетками собственного организма с участием молекул главного комплекса гистосовместимости классов Ι или ΙΙ.
• Такими уникальными свойствами обладают только лимфоциты и они являются истинными иммунокомпетентными клетками.

Адаптивный  иммунитет

 

• В процессе развития лимфоцитов в центральных органах иммунной системы изначально формируются клеточные элементы с рецепторами к любому антигену, который поступая в организм, запускает предназначенный для него клон лимфоцитов. После контакта с антигеном  
  антиген-специфические Т- и В-клетки сохраняются как «клетки памяти».
• Потомство получает от родителей набор только зародышевых генов и затем формирует свой спектр элементов адаптивного иммунитета.

• Физиологическое значение иммунной системы сводится к обеспечению иммунологической индивидуальности организма в течение его жизни за счет иммунного распознавания с участием врожденных и приобретенных компонентов.
• Иммунная система тесно взаимодействует с другими системами организма, в первую очередь с нервной и эндокринной, оказывая регуляторное влияние на многие жизненно важные функции организма.

Иммунное реагирование

 

• Основными свойствами иммунного реагирования и при врожденном и при адаптивном иммунитете является способность организма и его отдельных клеток и/или молекулярных компонентов распознавать чужеродные субстанции, способные оказать патогенное действие против организма в целом или его жизненно важных органов.

Иммунное реагирование

 

• Врожденное иммунное распознавание и эффекторный ответ реализуются быстро – от нескольких секунд до минут, часов.
• Приобретенный иммунный ответ инициируется дольше (сутки)  и протекает в несколько стадий (распознавание, активация, пролиферация, дифференцировка, эффекторная фаза).

Иммунное реагирование

 

• Под иммунным ответом при инфекционных заболеваниях в широком смысле понимают всю совокупность защитных реакций иммунной системы организма, направленных на ограничение распространения и элиминацию возбудителя инфекции.

Особенности  иммунитета в разные периоды  детства

Особенности  врожденного иммунитета, предрасполагающие  новорожденного ребенка к развитию  инфекций

 

Механизм

 

Особенности  у новорожденных детей

 

Анатомические  барьеры

 

Высока вероятность  травматизации кожи и слизистых  оболочек во время родов.

Нарушение  естественных барьеров при инвазивных  манипуляциях в ходе реанимации (катетеризация вен, интубация трахеи).

 

Фагоцитоз

 

Ограниченный  объем резервного пула полиморфноядерных  лейкоцитов.

 

Сниженная  способность к адгезии и хемотаксису  нейтрофилов и моноцитов.

 

Сниженные  показатели микробицидности и  внутриклеточного киллинга бактерий  гранулоцитами новорожденных детей, особенно при осложненном течении  неонатального периода, а также  у недоношенных детей.

 

Дальнейшее  подавление фагоцитоза вследствие  тяжелой перинатальной гипоксии  и стресса.

 

Система комплемента

 

Сниженные  уровни различных компонентов  комплемента.

Сниженная  экспрессия рецепторов к компонентам  комплемента.

 

Цитокины

 

Низкий уровень  продукции фактора некроза опухоли-α  и –β, интерлейкина-12, интерферона-α  и интерферона-γ.

 

Низкий уровень  экспрессии ряда рецепторов к  цитокинам на поверхности Т- и  В-лимфоцитов периферической крови  новорожденных детей (например, рецепторов  к ИЛ-2, ИЛ-4,-6, -7 и интерферону-γ).

 

Естественные  киллерные клетки

 

Большие количества  естественных киллерных клеток  по сравнению со взрослыми.

Сниженная  цитотоксическая активность естественных  киллерных клеток в периоде  новорожденности.

 

Особенности  иммунитета  
у детей раннего возраста  

 

•  Первые 3—5 месяцев жизни, условно называют периодом «физиологического гуморального иммунодефицита» человека.
• Однако эти месяцы проходят «под прикрытием» пассивно переданных материнских антител против большинства респираторных вирусов, что обуславливает отсутствие частой респираторной заболеваемости в первые 6 месяцев жизни ребенка.

 

• высокая пролиферативная активность лимфоцитов, при этом фракция недифференцированных, «наивных» лимфоцитов у детей больше, чем у взрослых;
• высокий уровень клеточной цитотоксичности;
• именно в этом возрасте происходит переориентация иммунного ответа на инфекционные антигены с превалирования Th2-пути ответа, свойственного плодам, новорожденным и детям первых месяцев жизни, на Th1 -ответ, типичный для инфекционного процесса у взрослых.

   

 

Характерные  особенности функции иммунной  системы детей 2—6 лет

 
Характерные особенности функции  иммунной системы детей 2—6 лет 

 

• Перечисленные выше и  некоторые другие возрастные особенности иммунной системы организма ребенка являются факторами, обусловливающими более высокую чувствительность организма ребенка к инфекциям и менее дифференцированный ответ иммунной системы (по сравнению с взрослыми) в целом на воздействие инфекции.

Лимфоэпителиальная  глоточная система (ЛЭГС)

 

• Важной стороной вопроса об особенностях иммунной системы у детей раннего и дошкольного возраста является состояние лимфоэпителиальной глоточной системы (ЛЭГС),

 

• ЛЭГС осуществляет местную противоинфекционную защиту респираторного тракта, обладает выраженной лимфопоэтической функцией, участвует в генерации (производстве) и «обучении» В-клонов лимфоцитов для «своего региона» — слизистой оболочки дыхательных путей, где они и осуществляют местную продукцию IgA и IgM.

 

 

Лимфоэпителиальная  глоточная система (ЛЭГС)

 

 

• Суть лимфоэпителиального симбиоза  ЛЭГС заключается в том, что, проходя между эпителиальными клетками, лимфоциты нарушают целостность эпителиального покрова, образуя так называемые «физиологические раны», которые обеспечивают контакт лимфоидной ткани с внешней средой.
• В условиях целостности эпителиального покрова слизистой оболочки носоглотки именно эти внутриэпителиальные ходы «дозируют» поступление антигенов в ЛЭГС, обеспечивая адекватную антигенную нагрузку на лимфоидный аппарат глотки, необходимую для защиты респираторного тракта.
• При нарушении целостности эпителия под воздействием инфекции, особенно повторной, или под воздействием других повреждающих факторов, нарушающих ее целостность, антигенная нагрузка на ЛЭГС неизмеримо возрастает. Это может сопровождаться перенапряжением, истощением или расстройством защитных механизмов.

 

Возрастная  эволюция ЛЭГС зависит от следующих  факторов:

 

• Генетические особенности;
• Морфотип индивидуума.
• Экологическое неблагополучие окружающей среды, проживание в сырых, плохо вентилируемых помещениях;
• Большая скученность в помещениях.
• Недостаточное и/или неправильное питание;
• Неправильное лечение предшествующих респираторных заболеваний, злоупотребление антибактериальными препаратами, ранее перенесенные тяжелые заболевания, особенно инфекционные, глистная инвазия;
• Повторяющиеся стрессовые воздействия и др.

 

При достаточно  интенсивном воздействии фенотипических  факторов они способны нарушить  хрупкое равновесие между нормой  и патологией, и у ребенка, имеющего  генетическую предрасположенность, развивается выраженная гиперплазия  ЛЭГС, нарушается лимфоэпителиальный  симбиоз, создаются предпосылки  для неадекватной стимуляции  иммунной системы, преодоления порога  ее толерантности, формирования иммунной дисфункции.

Иммунодефицитные  состояния

Первичные (врожденные) иммунодефициты

 

• Первичные иммунодефициты (ПИД)

 – это  врожденные нарушения иммунной  системы, обусловленные дефектами  в генах, ответственных за ее  нормальное развитие и функционирование.

• Классификация, принятая в 2007г., объединяет около 120 синдромов ПИД и основана на преимущественном поражении того или иного звена иммунитета.

Первичные  иммунодефициты

 

ПИД разделяют  на следующие группы:

1 – комбинированные  Т- и В- клеточные иммунодефициты;

2 – преимущественный  дефицит антител;

3 – синдромы  иммунодефицитов с хорошо охарактеризованными  клиническими признаками;

4 – генетические  нарушения иммунной регуляции;

5 – врожденные  дефекты фагоцитов;

6 – дефекты  врожденного иммунитета;

7 – аутовоспалительные  заболевания;

8 – дефициты  комплемента.