Хромосомные болезни пола

Министерство здравоохранения  Республики Беларусь

Белорусский государственный  медицинский университет

Кафедра медицинской биологии и общей генетики

 

 

 

 

 

 

Хромосомные болезни  пола

 

 

 

 

 

 

Нестереня Виктория Геннадьевна

студентка 1 курса 

лечебного факультета, 123 группы

Преподаватель:  Чаплинская Елена Васильевна

 

 

 

 

 

Минск, 2013

 

 

Хромосомные болезни  пола

Хромосомные болезни - это  большая группа врожденных наследственных болезней. 

Хромосомные болезни занимают одно из ведущих мест в структуре наследственной патологии человека. По данным цитогенетических исследований среди новорожденных детей частота хромосомной патологии составляет 0,6-1,0%. Самая высокая частота хромосомной патологии (до 70%) зафиксирована в материале ранних спонтанных абортов. Следовательно, большинство хромосомных аномалий у человека несовместимо даже с ранними этапами эмбриогенеза. Такие зародыши элиминируются во время имплантации (7-14-е дни развития), что клинически проявляется как задержка или выпадение менструального цикла. Некоторая часть эмбрионов гибнет вскоре после имплантации (ранние выкидыши). Сравнительно немногие варианты числовых аномалий хромосом совместимы с постнатальным развитием и ведут к хромосомным заболеваниям.

Хромосомные болезни появляются вследствие повреждений генома, возникающих  при созревании гамет, в процессе оплодотворения или на ранних стадиях  дробления зиготы. Все хромосомные  болезни могут быть разделены  на 3 большие группы: 
1) связанные с нарушением плоидности;  
2) обусловленные нарушением числа хромосом;  
3) связанные с изменением структуры хромосом.

Для заболеваний, связанных  с аномалиями половых хромосом, характерно: 
1) с рождения могут не проявляться; 
2) клиническая манифестация в пубертатном возрасте; 
3) нет грубых пороков развития; 
4) нарушается половая дифференцировка; 
5) продолжительность жизни обычная; 
6) интеллект снижен не у всех и незначительно, но имеется своеобразие психики.

Синдром Шерешевского – Тернера.

Синдром впервые описан Н. Шерешевским в 1925 г., а затем Г. Тернером в 1938 г. В 1959 г. Форд установил, что у больных с этим синдромом  отсутствует одна Х-хромосома. Причиной является то, что в процессе оплодотворения одна из двух Х-хромосом из материнской  яйцеклетки или из отцовской спермы теряется. Последними исследованиями получены данные, что у двух третей больных с синдромом Тернера  нет Х-хромосомы. Болеют почти исключительно  женщины. Их кариотип 45, ХО. Популяционная  частота 1 на 3000 новорожденных. Заболевание  обычно выявляется в пубертатном  периоде, когда у девочек отмечаются признаки полового инфантилизма. Больные  низкого роста, с короткой шеей, по бокам которой отмечаются кожно-мышечные складки. Ушные раковины деформированы  и низко расположены. Волосы на шее  растут низко. Нередко отмечаются микрогнатия, ретрогнатия, эпикант. Грудные железы обычно отсутствуют. На их месте определяется складка жира. Соски недоразвиты, ареолы втянуты, широко расположены и не пигментированы. Наружные половые органы недоразвиты, влагалище узкое, клитор гипертрофирован, матка и яичники недоразвиты. Месячные отсутствуют или бывают однократными. Больные бесплодны. Отмечаются изменения и со стороны конечностей: вальгусное положение локтевых суставов, широкие короткие ладони, укорочение безымянного пальца, деформация мизинца. Ногти глубоко посажены и деформированы, на кончиках пальцев преобладают круговые узоры, из-за чего увеличен дельтовидный индекс и гребневый счет. Ноги укороченные, толстые. 3, 4-й и 5-й пальцы укорочены, искривлены и неправильно располагаются над стопой. На рентгенограммах трубчатых костей отмечается задержка окостенения, хотя рост таких женщин прекращается в 15 - 18 лет. Определяется увеличение медиальных мыщелков бедренных костей и уменьшение латеральных, истончение латеральных концов ключицы, слияние тел позвонков, сужение ребер, остеопороз костей, особенно метафизарных частей трубчатых костей. Нередко обнаруживаются пороки развития сердечно-сосудистой системы изменения со стороны внутренних органов (атрезия аорты, стеноз легочной артерии, незаращение межжелудочковой перегородки, подковообразная почка и др.).  
 
Частота встречаемости патологических признаков у больных с синдромом Тернера: 

• низкорослость (98 %);
• общая диспластичность (неправильное телосложение) (92 %);
• низкое расположение линии роста волос (80%);
• гипоплазия сосков (78%);
• гипоплазия ногтей (75%);
• бочкообразная грудная клетка (75 %);
• лимфатический отек кистей (70%);
• ослабление слуха (70%);
• укорочение шеи (63 %);
• аномалии почек (60%);
• высокое «готическое» нёбо (56 %);
• крыловидные складки кожи в области шеи (46 %);
• деформация ушных раковин (46 %);
• укорочение метакарпальных и метатарзальных костей и аплазия фаланг (46 %);
• деформация локтевых суставов (36 %);
• множественные пигментные родинки (35 %);
• лимфостаз (24 %);
• пороки сердца и крупных сосудов (22 %);
• повышенное артериальное давление (17 %).

Со стороны нервной  системы существенных изменений  не отмечается. Интеллект этих больных  страдает мало или вообще не нарушен. Умственное недоразвитие выявляется у  незначительной части больных: чаще оно выражено не резко, но изредка  достигает степени имбецильности.

Обычно больные трудолюбивы  и благодушны. Описан своеобразный инфантилизм со склонностью к  домовитости, стремлением опекать  и поучать младших. У многих больных  с возрастом появляются критика  к своему состоянию и переживание  дефекта: они становятся более замкнутыми, раздражительными, склонны к невротическим  реакциям.

Возраст родителей таких  детей значения не имеет; они обычно низкого роста, хотя кариотип их нормальный.

Известно, что в соматических клетках женского организма одна Х-хромосома в интерфазе не активна, она спирализована и образует половой хроматин, который обнаруживается у ядерной оболочки. В клетках мужского организма полового хроматина нет, так как у них только одна Х-хромосома и она функционирует в интерфазе. В сегментоядерных лейкоцитах периферической крови женщин обнаруживаются палочкообразные выпячивания ядер — барабанные палочки или тельца Барра, которые трактуются как спирализованные Х-хромосомы. В крови здоровых мужчин и у женщин с синдромом Шерешевского - Тернера барабанные палочки не обнаруживаются. Таким образом, на основании обнаружения полового хроматина в клетках слизистой щеки и барабанных палочек в лейкоцитах периферической крови можно предварительно поставить диагноз синдрома Шерешевского - Тернера, но окончательно диагноз устанавливается на основании исследования кариотипа, где обнаруживается 45 хромосом (45, ХО).

Описаны случаи синдрома Шерешевского - Тернера и у мужчин с нормальным кариотипом 46, XY. Такие мужчины низкого  роста, с короткой шеей, бочкообразной  грудной клеткой, вальгусной установкой локтевых суставов, гипоплазией нижней челюсти, высоким небом, недоразвитием тестикул, стенозом легочной артерии и умственной отсталостью. При гистологическом исследовании гонад отмечается малое число половых клеток, поэтому эти больные, как правило, бесплодны. Несмотря на нормальный кариотип — 46, XY, у них Y-хромосома не активна и фактически генотип соответствует ХО.

Лабораторные  исследования. Диагноз синдрома Тернера основывается на характерных клинических особенностях, определении полового хроматина (вещества клеточного ядра) и исследовании кариотипа (хромосомного набора). У небольшой части девочек с характерными признаками синдрома Шерешевского-Тернера выявляют Y-хромосому. Их кариотип отличен от остальных – 45, Х или 45, Х / 46, ХХ.

Дифференциальный диагноз  проводится с нанизмом (карликовостью), для исключения которого проводится определение содержания гормонов гипофиза в крови, особенно гонадотропинов. У  больных уровень гормонов, влияющих на развитие половых органов, в крови  обычно выше, чем у сверстников, даже в раннем возрасте. В возрасте старше 10 лет содержание гормонов в крови  значительно выше, отчетливо повышено выделение их с мочой, но в период до подросткового возраста этот показатель менее надежен. Выделение женских  половых гормонов и их количество в крови очень низкое. Реакция  гормона роста на стимуляцию нормальная. Рентгенологическое обследование помогает выявить пороки развития сердечно-сосудистой системы и почек. Из аномалий развития скелета чаще всего отмечают укорочение костей стоп и кистей, нарушение минерализации костей, сколиоз и расщепление тел позвонков. У больных и их родственников в большом проценте случаев, примерно у 1/3 обнаруживают скрытый сахарный диабет.

Лечение. На первом этапе терапия заключается в стимуляции роста тела анаболическими стероидами и другими анаболическими препаратами. Лечение следует проводить эффективными минимальными дозами анаболических стероидов с перерывами при регулярном гинекологическом контроле. Главным видом терапии больных является эстрогенизация (назначение женских половых гормонов), которую следует проводить с 14-16 лет. Лечение приводит к феминизации телосложения, развитию женских вторичных половых признаков, улучшает трофику (питание) половых путей, уменьшает повышенную активность гипоталамо-гипофизарной системы. Лечение следует проводить в течение всего детородного возраста больных. При синдроме Тернера у мужчин применяется заместительная терапия мужскими половыми гормонами.

Больным с тяжелыми врожденными  пороками сердца и крупных сосудов  и почечной гипертензией бывает показано хирургическое вмешательство. Лечение  женскими половыми гормонами делает больных способными к семейной жизни, однако абсолютное большинство из них остаются бесплодными.

Кроме этого в последнее  время проводится терапия соматотропином или человеческим гормоном роста. Лечение больных проводят совместно с эндокринологами. У больных, имеющих адекватную длительную психосоциальную поддержку, прогноз в отношении нормального образа жизни вполне благоприятный.

Профилактика. Предотвратить развитие синдрома Тернера невозможно. Для профилактики необходимо проходить медико-генетическое консультирование, пренатальную диагностику.

Родители, у которых родился  ребенок с синдромом Тернера, должны пройти генетическую консультацию для выявления риска рождения еще одного больного ребенка.

Синдром трисомии – X.

Трисомия-Х впервые описана P. Jacobs в 1959 г. Частота трисомии-Х составляет среди новорожденных девочек и женщин 1:800 – 1:1000, а среди умственно отсталых — 0,59. Большинство девочек и женщин с трисомией-Х выявлены среди больных психиатрических больниц. 

Трисомию-Х иногда называют синдромом трипло-Х, однако это не является обоснованным: трисомия-Х не обусловливает четкого постоянного симптомокомплекса. Клинические проявления весьма полиморфны, а у части пациентов с трисомией-Х вообще не обнаруживается каких-либо отклонений в физическом и психическом развитии. Вместе с тем одним из частых проявлений трисомии-Х является неглубокая умственная отсталость, которая отмечается у 75 % больных. Особое внимание привлекает частота заболевания шизофренией. 

У многих больных с трисомией-Х наблюдаются задержка физического развития, негрубые диспластические признаки: эпикант, высокое твердое небо, клинодактилия мизинцев. Реже встречаются больные высокого роста. У некоторых пациентов отмечается бесплодие, обусловленное недоразвитием фолликулов.

Диагноз ставят только при  цитогенетическом исследовании: выявляют 47 хромосом (47, XXX) и двойной половой  хроматин. Описано также много случаев так называемой полисомии-Х: тетрасомия (ХХХХ) и пентасомия (ХХХХХ) с соответствующим увеличением количества телец полового хроматина. В этих случаях степень психического недоразвития выражена грубее и коррелирует с количеством дополнительных Х-хромосом. Например, больные с тетросомией и пентосомией могут быть уже умственно неполноцеными, иметь черепно-лицевые дисморфии, аномалии зубов, скелета, различные отклонения в системах организма.

СИНДРОМ КЛАЙНФЕЛТЕРА

Синдром обусловлен присутствием добавочной Х-хромосомы. У больного имеется 47 хромосом (47 XXУ). Частота синдрома Клайн-Фелтера 1:400...700 мальчиков.

Клинические признаки синдрома в полной мере проявляются в период полового созревания. Больные имеют  характерное телосложение: высокий  рост, непропорционально длинные  руки и ноги; на бедрах и груди  отложение жира, как у женщин. Развитие вторичных половых признаков  задерживается. Оволосение часто по женскому типу. Половой член и яички недоразвиты.

В некоторых случаях обнаруживаются деформации зубов, сращения пальцев (синдактилия), различные аномалии скелета, изменения  глаз и внутренних органов.

Для большинства больных  характерны психическая вялость-снижение побуждений к деятельности, недостаточная  активность-наблюдаемые с раннего детства.

У детей отсутствует живой интерее к окружающему. Они медлительны, малообщительны. Указанные особенности приводят к грубым нарушениям работоспособности. Продуктивность в занятиях значительно ниже интеллектуальных возможностей. Психическая вялость сочетается с повышенной внушаемостью, наклонностью к аффективным вспышкам. Этими эмоциональными особенностями объясняется то, что больные рано начинают осознавать свою неполноценность. Недостаток физической силы и ловкости в детстве, отложение жира в области груди и бедер, чрезмерно бурный рост в пубертатный период — все это больные тяжело переживают. В подростковом возрасте из-за сознания собственной неполноценности они сторонятся сверстников. В большинстве случаев повышена раздражительность и выражена наклонность к аффективным вспышкам, возникающим даже по незначительному поводу. Интеллект больных с синдромом Клайнфелтера может варьировать. Приблизительно у 50% больных сохраняется нормальный интеллект, у остальных отмечается слабоумие в степени дебильности. При олигофрении интеллектуальная недостаточность может усугубляться снижением психической активности. При психопатоподобном поведении в связи с аффективной неустойчивостью, повышенной внушаемостью подростки нередко становятся на асоциальный путь.

Диагноз заболевания подтверждают исследования полового хроматина и  кариотипа. Если у мужчин обнаруживается половой хроматин, то существует большая  вероятность увеличения числа хромосом. При исследовании кариотипа выявляется 47 хромосом вследствие наличия добавочной Х-хромосомы. Однако число Х-хромосом может быть и больше двух. У таких  больных симптомы заболевания более  выражены. Обязательно снижается  интеллект.

При лечении в детском  возрасте назначают психофармакологические препараты в зависимости от характера  нарушений. В период полового созревания проводят гормональное лечение. Учитывая большие трудности, возникающие  при обучении этих детей как в массовой, так и во вспомогательной школе, большое внимание следует уделять организации дифференцированных медико-педагогических и воспитательных мероприятий. Характер психических нарушений следует учитывать и при трудоустройстве больных.