Фармакотерапия гриппа

План:

Введение………………………………………………………………………..2

История гриппозных пандемий…………………………………………….2

Этиология………………………………………………………………………5

Патогенез……………………………………………………………………….7

Эпидемиология………………………………………………………………...9

Симптомы, течение……………………………………………………………10

Лечение…………………………………………………………………………12

   Этиотропные противогриппозные лекарственные средства…………12

   Патогенетическая и симптоматическая терапия……………………….15

   Лечение больных с тяжелыми формами гриппа……………………….16

   Лечение больных с крайне тяжелой (гипертоксичной) формой

    гриппа…………………………………………………………………………18

Прогноз………………………………………………………………………….20

Профилактика…………………………………………………………………20

Лечение лекарственными растениями……………………………………..23

Заключение …………………………………………………………………….26

Литература…………………………………………………………………….28

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

Грипп (influenza) – острое вирусное заболевание дыхательных путей с ярко выраженным эпидемическим характером распространения.

Термин «грипп» образован  от нем. greifen и франц. gripper (хватать, парализовать), получив распространение в Европе во время эпидемии 1742–1743 гг. В России термин «грипп» начал применяться  лишь в начале XIX века.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

История гриппозных пандемий

Описание гриппа Гиппократом (460–377 гг. до н. э.) как «перинфского кашля» считается первым научным  описанием этого заболевания (412 г. до н. э.). В IX–XVIII веках грипп был  известен под названием «крестьянская  лихорадка» — в качестве лечения  рекомендовались теплые ванны для  ног и подогретое красное вино с пряностями. С начала XVI века, с  ростом плотности населения, эпидемические  «волны» стали перекатываться уже  через всю Европу. В XVII веке в Европе были зафиксированы пять крупных  эпидемий, в XVIII веке — три. Во время  эпидемии 1675 г. известный английский врач Томас Сиденгам (1624–1689) предположил  наличие у «английской потницы» инфекционной природы и описал разновидность  этого заболевания, названную им febris comatosa, которая сопровождалась развитием  симптомов со стороны центральной  нервной системы (ЦНС).

В 1889–1892 гг. произошла первая документированная пандемия гриппа А(H2N2). Пандемия «испанского гриппа» (H1N1) (1918–1919 гг.) привела к заболеванию 600 млн и гибели 50–100 млн1 (т. е. 30% и 5% населения Земли соответственно). Пандемия «азиатского гриппа» (H2N2) (1957–1959 гг.) стала причиной гибели более 1 млн; пандемия «гонконгского гриппа» (1968–1970 гг.) — около 1 млн; крупная эпидемия «русского гриппа» (H1N1) (1977–1978 гг.) —  около 300 тыс. человек.

Особенностью пандемий 1889–1892 гг. и «испанки» 1918–1919 гг. было отсутствие информации об этиологическом агенте заболевания (в качестве возбудителя  инфекции врачи того времени рассматривали  палочку Афанасьева–Пфейффера — Haemophilus influenzae). Число тяжелых и летальных  случаев инфекции резко пошло  на убыль в период последующих  пандемий, что связано, в первую очередь, с появлением противогриппозных  вакцин, штаммовый состав которых  ежегодно определяется ВОЗ на основании  данных Глобальной программы по мониторингу  гриппа (действующей с 1947 г.), этиотропных  противовирусных препаратов Амантадина и Римантадина (1963 г.), а также антибиотиков (1941 г.) для терапии вторичных пневмоний.

Современная пандемия «свиного гриппа» (H1N1) swl2 (2009–2010 гг.) началась в  результате появления эпидемического потенциала у одного из вариантов  вируса гриппа А(H1N1) свиней [16]: в середине марта 2009 г. произошел резкий скачок заболеваемости в г. Ла-Глория (Мексика, штат Веракрус), в конце марта  появились первые лабораторно подтвержденные случаи в США, в конце апреля —  в Канаде, а затем и в Европе. В РФ выявление первого случая заболевания и изоляция штамма были проведены сотрудниками ФГУ «НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского» Минздравсоцразвития  России 21 мая 2009 г. [13, 15, 25]. Объявление ВОЗ  о начале очередной пандемии гриппа поступило 11.06.2009, об окончании — 10.08.2010. За этот период в мире грипп стал причиной гибели 18,5 тыс. человек.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Этиология.

Возбудители гриппа относятся  к семейству ортомиксовирусов, включающее 3 рода вирусов гриппа: А, В, С.

В эпидемиологическом отношении  наиболее широкое распространение  и наибольшую опасность представляют вирусы гриппа А. Характерной особенностью этого вируса является постоянное сравнительно быстрое изменение его генетической конституции. С 1929 г. произошла смена  четырех серологических подтипов: до 1947 г. циркулировали вирусы гриппа А0; с 1947 г. по 1957 г. - А1; с 1957 г. по 1968 г. - А2, а  после 1968 г. и до настоящего времени - вирусы гриппа А3.

За прошедшие 30 лет вирус  гриппа А3 также претерпел значительные антигенные изменения, что привело  к возникновению его новых  разновидностей. С 1968 по 1972 г. активно  циркулировали штаммы вируса гриппа А/Гонконг; с 1972 по 1976 г. - вирусы А/Виктория; с 1976 по 1980 г. - вирусы А/Техас, каждый из которых по своим антигенным свойствам  существенно отличался от своего родственника - вируса гриппа А/Гонконг. С 1980 г. эпидемически актуальными являются новые варианты вируса гриппа А3 - А/Бангкок/1, А/Бангкок/2 и А/Филиппины/83. Казалось бы, были правы те исследователи, которые  говорили о возможности бесконечной  изменчивости вирусов гриппа А. Однако эпидемия гриппа в ноябре 1977 - феврале 1978 гг., вызванная «старым» знакомым - вирусом гриппа А1, изменила наши представления  по многим принципиальным положениям эпидемиологии гриппа А. Появившийся  новый эпидемически актуальный штамм (А1) не вытеснил из циркуляции среди  людей своего предшественника (А3). В  мире создалась уникальная ситуация, которая никогда до этого не отмечалась - среди населения стали одновременно циркулировать два самостоятельных  сероподтипа вируса гриппа А (А1 и  А3) и вирус гриппа В, поочередно вызывая  за эти годы в стране эпидемии различной  интенсивности. Само по себе возвращение  в циркуляцию «старого» эпидемического варианта вируса гриппа А - штаммов  вируса гриппа А1 - подтверждает точку зрения другой группы исследователей, утверждающих, что «антигенный набор» вирусов гриппа А скорее всего ограничивается лишь четырьмя известными сероподтипами - вирусами гриппа АО, А1, А2 и А3. Именно эти сероподтипы в дальнейшем будут определять эпидемиологию гриппа А, время от времени возвращаясь в циркуляцию среди населения в виде эпидемически актуальных штаммов. Сегодня к такой точке зрения склоняются большинство ученых-специалистов по гриппу.

Вирус гриппа В имеет значительно  более устойчивую структуру и  подвергается изменениям значительно  реже, чем вирус гриппа А. По сравнению  с последним он вызывает менее  крупные эпидемии, повторяющиеся  в нашей стране 3-4 года и поражающие главным образом детей.

Самым стабильным в антигенном отношении является вирус гриппа С. Обычно он вызывает лишь спорадические  заболевания и небольшие вспышки  в межэпидемические периоды, чаще всего  среди детей ранних возрастов.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Патогенез.

Вирус гриппа попадает в  верхние дыхательные пути, проникает  в цилиндрический мерцательный эпителий, где начинается его активная репродукция, приводящая к повреждению клеток. Воротами инфекции являются верхние  отделы респираторного тракта. Вирус  гриппа избирательно поражает цилиндрический эпителий дыхательных путей, особенно трахеи. Повышение проницаемости  сосудистой стенки приводит к нарушению  микроциркуляции и возникновению  геморрагического синдрома (кровохарканье, носовые кровотечения, геморрагическая  пневмония, энцефалопатия). Наиболее типичным является поражение слизистой оболочки трахеи, но при тяжелых формах болезни в процесс вовлекаются все отделы воздухоносных путей вплоть до альвеол. Клетки мерцательного эпителия подвергаются деструкции, нередко слущиваются, заполняя просветы бронхов.

В настоящее время известно, что в патогенезе поражения трахеобронхиального  дерева несомненную роль играет иммунный ответ организма, выработка интерлейкинов, фактора некроза опухоли, иммуноглобулинов, а также состояние лимфоидной ткани бронхов и трахеи. Особое значение придают активным формам кислорода, который генерируют нейтрофилы под  воздействием вируса гриппа. В результате серии химических реакций радикалы кислорода превращаются в высокотоксичные  химические соединения (гипохлорид, сульфоксид и др.), обладающие мощным цитотоксическим  эффектом. Под действием окислителей  страдают, прежде всего, мембраны клеток. Утрата барьерных функций клеточными мембранами является важнейшим условием распространения вирусов от клетки к клетке вплоть до их повреждения  и генерализации инфекции.

Вирусемия является обязательной фазой патологического процесса. Вирус оказывает повреждающее воздействие  на эндотелий сосудов (преимущественно  зоны микроциркуляции) легких, сердца, нервной системы и других органов.

Происходит повышение  проницаемости стенок сосудов, развитие периваскулярного отека, склонность к  тромбообразованию, нарушение гемостаза, что ведет за собой отек и полнокровие  легких, мозга и других органов. Наиболее часто поражаются легкие, при этом страдает не только трахеобронхиальное дерево, но и альвеолы, в первую очередь  альвеолоциты II порядка, разрушается  сурфактант, выстилающий поверхность  альвеол и не дающий им спадаться. Альвеолы деформируются, спадаются, заполняются  транссудатом, что усугубляет тяжесть  поражения легких.

Таким образом, при гриппе имеет место специфическое вирусное поражение легких, обусловленное  повреждающим действием на клетки свободных  радикалов кислорода, нарушениями  микроциркуляции, гемостаза, сурфактантной  системы, в результате чего развивается  локальный либо распространенный отек легочной ткани, иногда респираторно-токсический  дистресс-синдром.

Поражение нервной системы  при гриппе также имеет сложный  генез: повреждающее действие вируса, размножение его в эпендиме и  хориоидальном эпителии мозговых желудочков, гипоксия и пр.

Следствием массивной  вирусемии, токсинемии может стать  инфекционно-токсический шок, проявляющийся  угрожающими для жизни состояниями  – острой сердечно- сосудистой недостаточностью, отеком легких, мозга, ДВС-синдромом, почечной недостаточностью. Тяжесть патологического  процесса связана с вирулентностью вируса, состоянием иммунной системы  больного. Гриппозная инфекция обусловливает  иммунодефицитное состояние, что способствует присоединению вторичных бактериальных  инфекций, нередко стафилококковой  этиологии. Это приводит к обострению различных хронических заболеваний - ревматизма, хронической пневмонии, пиелита, холецистита, дизентерии, токсоплазмоза  и пр. , а также к возникновению  вторичных бактериальных осложнений. Вирус сохраняется в организме  больного обычно в течение 3-5 дней от начала болезни, а при осложнении пневмонией - до 10-14 дней.

Эпидемиология.

Источник инфекции – больной  человек, в том числе и с  атипичными формами без выраженной лихорадки и интоксикации. Заражение  происходит воздушно-капельным путем. Грипп протекает в виде эпидемий (от небольших вспышек до пандемий). Ведущую роль в эпидемическом  процессе играет антигенная изменчивость вируса, особенно вируса А. К новому антигенному варианту возбудителя  у населения отсутствует иммунитет, что является причиной быстрого распространения  инфекции. В межэпидемический период вирус сохраняется в организме  человека, определяя спорадическую  заболеваемость, а также в организме  животных и птиц.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Симптомы, течение.

Основные симптомы у гриппа следующие:

• Повышение температуры тела

• Обильное потоотделение;

• Слабость;

• Светобоязнь;

• Суставные и мышечные боли;

• Головная боль;

• Боль в горле

• Сухой (в ряде случаев – влажный) болезненный кашель;

• Насморк

Инкубационный период продолжается от 12 до 48 ч. Типичный грипп начинается остро, нередко с озноба, быстро повышается температура тела, и уже в первые сутки лихорадка достигает максимального  уровня (38-40 гр. С). Отмечаются признаки общей интоксикации (слабость, адинамия, потливость, боль в мышцах, сильная  головная боль, боль в глазах) и симптомы поражения дыхательных путей (сухой  кашель, першение в горле, саднение за грудиной, осиплость голоса). При  обследовании отмечается гиперемия  лица и шеи, инъецирование сосудов  склер, повышенное потоотделение, брадикардия, гипотония. Выявляется поражение верхних  дыхательных путей (ринит, фарингит, ларингит, трахеит). Особенно часто  поражается трахея, тогда как ринит  иногда отсутствует (так называемая акатаральная форма гриппа). Характерны гиперемия и своеобразная зернистость  слизистой оболочки зева. Язык обложен, может быть кратковременное расстройство стула. Осложнения со стороны ЦНС  проявляются в виде менингизма и  энцефалопатии. Характерны лейкопения, нейтропения; СОЭ в неосложненных  случаях не повышена. Легкие формы  гриппа иногда могут протекать без  лихорадки (афебрильная форма гриппа). Осложнения: пневмонии (до 10% всех больных  и до 65% госпитализированных больных  гриппом), фронтиты, гаймориты, отиты, токсическое  повреждение миокарда.

Осложнения.

Из осложнений гриппа наиболее тяжелым является инфекционно-токсический  шок, клинически проявляющийся следующими основными синдромами: острой сердечно-сосудистой недостаточностью, отеком легких, отеком мозга, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием. Эти синдромы могут  возникать изолированно или в  сочетании друг с другом. При острой сердечно-сосудистой недостаточности  наблюдаются бледность и цианоз кожных покровов, тахикардия, падение  артериального давления. Следует  иметь в виду, что у больных, страдающих гипертонической болезнью, падение артериального давления не достигает сразу критического уровня и снижение его до нормальных величин должно быть расценено как  тревожный сигнал.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Лечение.

Для лечения больных гриппом  применяется комплекс этиотропных, патогенетических и симптоматических препаратов, которые направлены на возбудителя заболевания, дезинтоксикацию  организма, повышение его защитных сил, ликвидацию воспалительных и болевых  проявлений, профилактику осложнений.

Этиотропные противогриппозные  лекарственные средства (химиопрепараты) делятся на три группы: