Факомато́зы

Факоматозы

 

Выполнила :

студентка 4 курса, 2 мед. ф-та , 13 группы

Землянская Анастасия

•    Факомато́зы — группа наследственных, прогрессирующих заболеваний, характеризующихся сочетанным поражением кожи, глаз, нервной системы и внутренних органов.

 

 

• Характерными проявлениями факоматоза являются участки нарушенной пигментации покровных тканей, шагреневые бляшки, фибромы, папилломы, ангиомы, сочетающиеся с разнообразными неврологи­ческими, психическими, эндокринными и соматическими нарушениями.

• Морфологической основой факоматозов являются гамартромы, детерминированные нарушениями роста и дифференцировки клеток одного или нескольких зародышевых листков в ранних стадиях эмбриогенеза.
• Гамартромы чаще имеют эктодермальное происхождение и состоят из элементов нервной ткани и кожи. Отсюда и другое название факоматозов — «нейроэктодермальные дисплазии». Они могут сочетаться с мезодермальными и энтодермальными дисплазиями.

• Носителям факоматозов присущи характерные, типичные для каждого соответствующего заболевания ведущие диагностические симптомы, такие как:
• видимые нейрофибромы (нейрофиброматоз),
• аденомы сальных желез (синдром Бурневилля-Прингля),
• гемангиомы (синдром Стерджа-Вебера-Крабба),
• телеангиэктазии (синдром Луи-Бар),
• множественные пигментные пятна (пятна по типу "кофе с молоком", нейрофиброматоз, синдром Пейтца-Егерса-Клостермана-Турена),
• базалиомы (синдром Горлина-Гольтца)

Нейрофиброматоз, или болезнь Реклингхаузена

 

• В основе заболевания лежат аномалии развития экто и мезодермы
• В детском возрасте появляются множест­венные бледные, желто-коричневые (кофейного цвета) пятна, диаметром от просяного зерна до 15 см и больше, преимущественно на туловище и прок­симальных отделах конечностей; нередко наблюдается генерализованная то­чечная пигментация или веснушчатость в подмышечных областях. Несколько позже появляются признаки нейрофиброматоза: множественные плотные опу­холи разной величины (чаще диаметром 1—2 см), расположенные по ходу не­рвных стволов (невриномы, нейрофибромы), не сращенные с другими тканями.

 

 

Начальные проявления

 

Появление мелких плотных опухолей 

Кифосколиоз у больного нейрофиброматозом  1 типа

 

Опухоли могут возникать и по ходу черепных нервов (невриномы слухово­го, тройничного, языкоглоточного нервов). Нередко опухоли растут из ткани спинномозговых корешков и располагаются в позвоночном канале, вызывая сдавление спинного мозга. Опухоли могут локализоваться также в глазнич­ной области, в загрудинном, ретроперитонеальном пространствах, во внутрен­них органах, вызывая соответствующую разнообразную симптоматику. Час­то развивается сколиоз, возможна гипертрофия участков кожи, гипертрофия внутренних органов.

 

Типы нейрофиброматоза:

 

• 1) Нейрофиброматоз типа I, наследственный синдром с поражением кожи и ЦНС, обусловлен мутацией гена NF1 ( локус 17q11, 17-й хромосома). Это белок - активатор ГТФазы, подавляющий функцию белков Ras.  Ген NF1 является геном-супрессором опухолевого роста, кодируемый им белок - супрессор опухолевого роста нейрофибромин регулирует передачу белками Ras митогенного сигнала в ядро клетки. Аутосомно-доминантный тип

 

• Проявления нейрофиброматоза I типа часто начинаются со сколиоза , затем возникают трудности в обучении, проблемы со зрением и эпилепсия, гидроцефалия (вследствие стеноза сильвиева водопровода ), низкорослость , артериальная гипертония и умственная отсталость .

Клинические проявления:

 

1.Множественные  кожные нейрофибромы

 

2.Опухоли ЦНС

 (Глиома зрительного нерва)

.

 

3.Узелки Лиша

 

 

4.Пигментные нарушения

 

Типы нейрофиброматоза

 

• 2) Центральная форма (нейрофиброматоз-2), пато­логический ген расположен в хромосоме 22 или двусторонний слуховой нейрофиброматоз

 

• Нейрофиброматоз типа I, наследственный синдром с поражением кожи и ЦНС, вызван мутацией гена NF2 ( локус 22q12 ), кодируемый им мерлин  входит в семейство белков, связывающих мембрану и цитоскелет (они важны для подвижности и адгезии клетки ). Болезнь проявляется множественными шванномами.

 

 

• Двусторонние шванномы преддверно-улитковых нервов - особенность нейрофиброматоза типа II  -  возникают более чем у 90% больных. Повышен также риск эпендимом, менингиом , глиом и шванном черепных и спинномозговых нервов. Встречается особый вид катаракты - ювенильная задняя субкапсулярная лентикулярная катаракта . Множественные пятна цвета кофе с молоком и периферические нейрофибромы бывают редко.

 

Основные принципы лечения

 

• Радиохирургия системой Кибер-Нож
• может абсолютно точно провести нацеливание на очаги поражения и всего за несколько кратковременных амбулаторных сеансов разрушить ДНК новообразований без остатка.
• Биопсия
• Хирургия
• Радиотерапия
• Химиотерапия

 

Туберозный склероз (болезнь Бурневилля)  

 

• Туберозный склероз связан с мутациями генов TSC1 ( локус 9q34 ) и TSC2 ( локус 16р13 ), наследование аутосомно-доминантное . Основное проявление - множественные гамартомы , в том числе под эпендимой и в коре головного мозга , которые нарушают архитектонику коры, вызывая умственную отсталость , эпилепсию и поведенческие расстройства ( аутизм ); повышен риск гигантоклеточной астроцитомы . Возникают также ангиофибромы лица , "шагреневые" бляшки на лбу, спине и ягодицах, рабдомиомы сердца , ангиомиолипомы почек и кисты почек

Кожная сыпь при туберозном склерозе

Клинические проявления

 

Кисть больного

 

  Множественные  гамартромы

• Лечение симптоматическое.
• При эпилептических припадках показаны противосудорожные средства ,
• при гидроцефалии - шунтирование желудочков мозга,
• при умственной отсталости - помощь дефектолога и специальные обучающие программы.

 

• В тяжелых случаях смерть наступает до 30 лет.

Энцефалотригеминальный ангиоматоз Стерджа—Вебера

 

• врожденная мальформаиия мезо- и эктодермальных элементов

 

 

• Характерна клиническая  триада:
• «пламенный» невус,
• эпилепсия,
• глаукома.

• Крупные плоские ангиомы красного или вишневого цвета на лице, бледнеющие при надавли­вании, могут распространяться на кожу волосистой части головы и шею, обыч­но сопровождаются ангиоматозом мозговых оболочек, чаще в конвекситальной зоне теменно-затылочной области, атрофией мозга и очагами обызвествления в коре больших полушарий.

 

Клинические проявления

• Лечение носит симптоматический характер. Проводится регулярное и настойчивое лечение противосудорожными средствами. В некоторых случаях для ликвидации судорожных припадков прибегают к хирургическому лечению, удалению пораженных долей мозга.

Атаксия-телеангиэктазия (болезнь Луи-Бар)

 

• Аутосомно- рецессивное заболевание характеризующееся симметричны­ми телеангиэктазиями, появляющимися в возрасте 3—6 лет, особенно на конъ­юнктиве, коже лица и шеи, обычно распространяющимися на мозговые оболочки, вещество мозга. Кроме того, отмечается повышенная склонность к хроническим воспалительным заболеваниям (синусит, пневмония, бронхоэктазии и пр.) в связи с генетически обусловленным нарушением клеточного и гуморального иммунитета.

 

 

Телеангиэктазии-это стойкое расширение поверхностных сосудов кожи

• Клиническая картина. Заболевание начинается на первом десятилетии жизни и характеризуется телеангиэктазиями , мозжечковыми нарушениями и нистагмом . Неврологические расстройства такие же, как при атаксии Фридрейха , поэтому между этими двумя заболеваниями проводят дифференциальный диагноз.

 

• Характерны статическая атаксия и локомоторная атаксия ,
• дизартрия ,
• патологические разгибательные рефлексы ,
• миоклония ,
• арефлексия ,
• нарушение чувствительности в дистальных отделах рук и ног .

 

 

• На поздних стадиях заболевания нарушается умственное развитие.

• Характерные изменения в ЦНС - уменьшение количества клеток Пуркинье , зернистых и корзинчатых клеток , а также клеток ядер мозжечка . Возможна также гибель нейронов нижних оливных ядер продолговатого мозга , передних рогов спинного мозга и спинномозговых ганглиев . Отмечается демиелинизация задних канатиков спинного мозга .

• Генетика. Ген ATM , обусловливающий атаксию-телеангиэктазию , находится в сегменте 11q22.3 . Транскрибируемая область состоит из 12000 нуклеотидов. Путем клонирования кДНК длиной 5900 нуклеотидов было показано, что мутантный ген кодирует белок, похожий на некоторые фосфатидилинозитол-3-киназы млекопитающих и грибов, принимающих участие во внутриклеточной передаче сигнала , мейотической рекомбинации и регуляции клеточного цикла . Более полная характеристика этого гена позволит выявлять гетерозиготных лиц с высоким риском злокачественных новообразований (например, рака молочной железы ), что будет способствовать ранней диагностике.

Диагностика

 

• повышенные и медленно растущий альфа-фетопротеин в сыворотке крови после 2-х лет;
• иммунодефицит с низкими уровнями иммуноглобулинов (особенно IgA, IgG подклассами и IgE) и низкое количество лимфоцитов в крови;
• хромосомная нестабильности (обломки хромосом);
• повышенная чувствительность клеток к рентгеновскому облучению (клетки умирают или присущие другие повреждения хромосом).

 

 

Лечение: пересадка костного мозга, внутривенное введение иммуноглобулинов

Цереброретиновисцеральный ангиоматоз (гемангиобластоматоз, болезнь Гиппеля—Линдау)

 

• Заболевание наследуется аутосомно-доминантно. Его проявления - гемангиобластомы сетчатки и гемангиобластомы ЦНС . Кисты в почках , как правило, двусторонние. С помощью анализа сцепления показано, что заболевание обусловлено мутацией гена-супрессора опухолевого роста (VHL) , локализованного на коротком плече 3-й хромосомы . У четверти больных развивается рак почки , часто первично-множественный.
• Характеризуется врожденным недоразви­тием капилляров, компенсаторным расширением более крупных сосудов и образованием сосудистых клубочков, ангиом.