Базально - клеточный рак кожи

Непосредственные результаты ФДТ БКРК с внутривенным введением фотосенсибилизатора «Фотолон»

 

Клиническая форма	Кол-во пациентов/ кол-во опухолей	Степень регресса Опухоли
		Полная	Частичная
Поверхностная	6/7	6	-
Язвенная	11/12	10	1
Нодулярная	13/13	12	1
Склеродермоподобная	2	1	1
Всего	32/34	29	3

 

Из данных таблицы   видно, что  у  29 (90,7%) пациентов после лечения опухолей был отмечен полный регресс новообразований, у 3 (9,3%) – частичный (у 1 больного новообразование регрессировало, но при цитологическом исследовании были обнаружены опухолевые клетки, у 2 пациентов произошло уменьшение  размера опухоли более чем на 50,0%).

При оценке эффективности лечения  в зависимости от формы БКРК отмечалось, что при поверхностной форме опухоли полный регресс был отмечен во всех случаях. У пациентов с язвенной формой БКРК получен частичный регресс у 1 (3,1%) пациента, с нодулярной формой - у 1 (3,1%) пациента, со склеродермоподобной формой – у 1(3,1%) пациента.

У 3 (9,3%) пациентов (1 - с язвенной, 1 - с нодулярной, 1 - со склеродермоподобной формами) после сеанса ФДТ не получено полного регресса новообразований.

В результате проведенной  терапии полный регресс образований при внутриочаговом введении фотосенсибилизатора «Фотолон» был достигнут у 28 (93,3%) пациентов, при внутривенном введении – у 29 (90,6%).

          После лечения пациентов наблюдали первые  пять дней ежедневно, затем через одну неделю, 1-2-3 месяца, затем каждые 6 месяцев.

          В дальнейшем пациенты находятся на диспансерном наблюдении в течение 5 лет.                             

 

                              Отдаленные результаты ФДТ БКРК

 

 Отдаленные результаты ФДТ БКРК при различных способах введения раствора фотосенсибилизатора «Фотолон» представлены на рис. 1

    Рис. 1. Отдаленные  результаты ФДТ БКРК при различных способах введения фотосенсибилизатора «Фотолон»

       2-х летний безрецидивный период в группе, пролеченной с применением локального (внутриочагового) способа введения фотосенсибилизатора «Фотолона» составляет 96,7%; в группе с внутривенным использованием фотосенсибилизатора «Фотолон» - 93,8%.

 

Проведенное исследование продемонстрировало высокую эффективность  ФДТ с локальным и внутривенным использованием раствора фотосенсибилизатора «Фотолон» при лечении БКРК. Методы с локальным и внутривенным введением фотосенсибилизатора сопоставимы друг с другом.

Однако, при ФДТ с  локальным введением фотосенсибилизатора был отмечен ряд значительных преимуществ:

• Внутритканевое введение фотосенсибилизатора позволяет увеличить концентрацию препарата непосредственно в опухоли при значительном уменьшении количества препарата при проведении лечения,  по сравнению с ФДТ с внутривенным  введением фотосенсибилизатора. При введении препарата внутриочагово опухоль насыщена раствором фотосенсибилизатора, который виден визуально (он имеет интенсивный темно-синий цвет).
• При локальном использовании фотосенсибилизатора «Фотолон» не требовалось соблюдения светового режима,  побочные реакции или осложнения не отмечались. Проведенные нами исследования показали, что ФДТ с локальным введением фотосенсибилизатора позволяет избежать развития фотодерматитов, токсико-аллергических реакций на солнечный свет (крапивница, герпетическая сыпь, гиперпигментация, отечность открытых участков тела). Отсутствие побочных реакций и осложнений позволяет рекомендовать ФДТ с локальным введением фотосенсибилизатора к   повторному и многократному применению при развитии рецидивов.
• Основные побочные эффекты при проведении ФДТ с внутривенным введением фотосенсибилизатора обусловлены длительным периодом кожной фототоксичности, в связи с присутствием фотосенсибилизатора в коже пациента, что требует соблюдения светового режима. При несоблюдении последнего у пациентов могут возникать реакции в виде гиперемии и отека открытых поверхностей кожи и слизистых, конъюнктивитов, дерматитов различной степени выраженности. Согласно инструкции, всем больным, получающим ФДТ с внутривенным введением «Фотолона»,  рекомендуется соблюдение ограниченного светового режима на период лечения, нахождение в светозащищенных палатах в течение первых 5 суток после ФДТ; ношение солнцезащитных очков и светонепроницаемой одежды. Расширить световой режим разрешается на 6-е сутки после ФДТ (инструкция по медицинскому применению препарата «Фотолон»). Соблюдение пациентами этих требований не привело к развитию реакций, связанных с кожной фототоксичностью, но у 4  пациентов (12,5%) из-за несоблюдения светового режима наблюдался фотодерматит открытых участков кожи, у 12 пациентов (37,5%) отмечалось повышение трансаминаз крови (на 3-6 сутки показатели нормализовались). У 5 (15,6%) пациентов (с гипертонической болезнью), во время сеанса ФДТ отмечалось повышение артериального давления, после проведения гипотензивной терапии давление нормализовалось. У 2 (6,2%) пациентов отмечалась субфебрильная температура в течение 2-х дней после лечения.

     При лечении данной патологии учитывались и косметические результаты лечения,  так как чаще всего БКРК локализовался в области головы и шеи (у 79% пациентов). При локальном использовании раствора ФС отмечается более быстрое заживление, на месте лечения формировался струп, который самостоятельно отторгался на 20-30 день, а при распространенном процессе через 1,5-2,0 месяца; при внутривенном введении струп сохранялся 2,0-2,5 месяца. После проведения ФДТ формировались мягкие, не спаянные с окружающей кожей рубцы, удовлетворительные в косметическом отношении. Хорошие косметические результаты связаны с минимальным фотодинамическим повреждением коллагеновых волокон. Именно сохранение коллагенового каркаса и создает оптимальные условия для заживления дефектов, из-за чего во многих случаях возникает «эффект полной регенерации тканей» после ФДТ (Странадко Е.Ф., Рябов М.В., 2006).

       Внутриочаговое введение фотосенсибилизатора является экономически более выгодным, по сравнению с его внутривенным введением, позволяя экономить в среднем 6353, 62 руб. при каждом случае лечения.

 

                                                         

                                                        Выводы

 

1. При облучении в эксперименте на крысах с имплантированной соединительнотканной опухолью - саркомой М-1 с использованием плотности световой энергии 300 Дж/см² и фотосенсибилизатора, активным веществом которого является хлорин е6, отмечается выраженный фототерапевтический эффект.
2. При увеличении плотности световой энергии до  600 Дж/см² через 3 часа  после облучения в опухолевом очаге и на коже вокруг опухоли определяется выраженный фотохимический ожог, на месте которого впоследствии развивается глубокий некроз здоровых тканей, окружающих опухоль. Поэтому, при клиническом применении следует ограничиваться максимальной плотностью энергии - 300 Дж/см².
3. Разработан метод ФДТ больных  базально-клеточным раком кожи Т_1-3N₀M₀ с внутритканевым введением фотосенсибилизатора «Фотолон», активным веществом которого является хлорин е6.  При этом полный регресс достигнут у 93,3% пациентов, частичный регресс - у 6,7% пациентов.
4. Методы ФДТ с локальным и внутривенным введением фотосенсибилизатора сопоставимы друг с другом. При этом метод с локальным введением фотосенсибилизатора не  требует соблюдения светового режима, не имеет побочных реакций и осложнений, может применяться без учета ограничения возраста и наличия сопутствующих заболеваний, а также повторно и многократно. В отличие от него при внутривенном введении отмечен более глубокий некроз мягких  тканей и увеличение сроков заживления (на 12-25 дней), у 12,5% пациентов из-за несоблюдения светового режима наблюдался фотодерматит открытых участков кожи, а у 37,5% пациентов - повышение трансаминаз крови.
5. Разработанный метод ФДТ с локальным использованием фотосенсибилизатора «Фотолон», в сравнении с внутривенным применением раствора фотосенсибилизатора является экономически более выгодным и позволяет экономить в среднем 6353,62 руб. при лечении одного пациента.

 

 

 

Практические  рекомендации

 

1. ФДТ БКРК с локальным введением фотосенсибилизатора является методом выбора у пациентов с тяжелой соматической патологией, у пациентов старшей возрастной группы.    
2. ФДТ с локальным введением фотосенсибилизатора можно применять повторно и многократно при рецидивах опухоли.
3. ФДТ БКРК с локальным введением фотосенсибилизатора рекомендуется проводить в амбулаторных условиях.
4. ФДТ БКРК с локальным введением фотосенсибилизатора является недорогим, эффективным методом лечения с хорошим косметическим результатом и отсутствием побочных реакций и осложнений. 

 

     

Список научных  работ, опубликованных по теме диссертации:

 

1. Ю.С. Романко, М.А. Каплан, В.В. Попучиев, В.А. Молочков, Т.Е. Сухова, Е.И. Третьякова, Т.А. Таранец. Базально-клеточный рак кожи: проблемы лечения и современные аспекты фотодинамической терапии // Рос. журн. кож. и венер. болезней. – 2004. -  № 6. - С. 6-10.
2. Ю.С. Романко, Т.Е. Сухова, В.В. Попучиев, М.А. Каплан, В.А. Молочков, Т.А. Таранец. Экспериментальное обоснование применения фотосенсибилизатора хлоринового ряда «Фотодитазина» для фотодинамической терапии опухолей кожи // Материалы IV научно-практической конференции «Терапия социально-значимых заболеваний в дерматовенерологии» - Москва, 2004 – С. 159-160.
3. В.А. Молочков, Ю.С. Романко, В.В. Попучиев, Т.Е. Сухова, Т.А. Таранец, М.А. Каплан. Влияние фотодинамической терапии с Фотодитазином на морфофункциональные характеристики саркомы М-1 //  Рос. журн. кож. и венер. болезней – 2005. -  № 5. - С. 58-63.
4. Т.Е. Сухова, Т.А. Таранец, Ю.С. Романко.  Действие фотодинамической терапии с Фотодитазином на саркому М-1 // Материалы IX Всероссийского съезда дерматовенерологов - Москва, 2005. - Т1. – С. 113-114.
5. Т.Е. Сухова, Т.А. Таранец, Ю.С. Романко. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с использованием фотосенсибилизаторов хлоринового ряда // Материалы IX Всероссийского съезда дерматовенерологов - Москва, 2005 - Т1 – С. 52-53
6. Е.В. Ярославцева-Исаева, Ю.С. Романко, Т.Е. Сухова, Т.А. Таранец. Результаты фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи с аппликационным введением фотосенсибилизатора //  Материалы V научно-практической конференции «Терапия социально-значимых заболеваний в дерматовенерологии» - Москва, 2005 – С. 199-200.
7. В.А. Молочков, Е.С. Снарская, П.Ю. Поляков, А.В. Афонин, Т.Е. Сухова, Ю.С. Романко, А.Н. Хлебникова, Т.А. Таранец, Л.П. Королева, А.Ю. Кладова, М.В. Челюканова, Е.С. Козлова. К проблеме лечения базалиом кожи // Рос. журн. кож. и венер. болезней – 2005. -  № 6. - С. 4-9.
8. В.А. Молочков, Ю.С. Романко, Т.Е. Сухова, Т.А. Таранец, М.А. Каплан, В.В. Попучиев, И.Я. Пинсон. Противоопухолевая эффективность фотодинамической терапии с фотодитазином при действии различной плотности лазерной энергии в эксперименте // Рос. журн. кож. и венер. болезней – 2006. -  № 1. - С. 67-72.
9. Т.Е. Сухова, Т.А. Таранец. Экспериментально-клиническое исследование применения фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи // Материалы научно-практической конференции МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского «Пролиферативные заболевания кожи», Альманах клинической медицины, том IX. - Москва, 2006. – С. 128-134.
10. Т.Е. Сухова, Т.А. Таранец. Результаты фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи с внутриочаговым введением фотосенсибилизатора «Фотолон» // Материалы VI научно-практической конференции «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика» - Москва, 2006. – С. 164-165.
11. Т.А. Таранец, Т.Е. Сухова, Ю.С. Романко. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с локальным и внутривенным использованием фотосенсибилизатора хлоринового ряда «Фотолон» // Материалы научно-практической конференции МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского «Лимфопролиферативные заболевания кожи», Альманах клинической медицины, том X -  Москва, 2007. – С. 283-288.