Противотуберкулезные средства

Тема: ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА

 

ПОДГОТОВИЛА: ТУРСУНОВА Б. 239 ОМ

ПРОВЕРИЛ: КУПЕНОВ С. К.

 

Астана 2014 г.

 

АО «Медицинский Университет  Астана»

Кафедра фармакологии с курсом фармацевтических дисциплин

 

 

СРС

 

План:

 

1. Введение
2. Основные принципы лечения туберкулеза.
3. Основные противотуберкулезные средства.
4. Классификация ПТС по происхождению.
5. Классификация ПТС в зависимости от эффективности и токсичности.
6. Классификация ПТС по клинической эффективности.
7. Характеристика противотуберкулезных препаратов.
8. Спектр действия основных противотуберкулезных средств.
9. Активность противотуберкулезных средств в зависимости от локализации микобактерий туберкулеза .
10. Заключение.

 

 

 

 

Введение  

 

 

До 40х годов прошлого столетия человечество не знало эффективно действующих противотуберкулезных средств. В 1944 г. из культуральной жидкости лучистого грибка Ваксманом был выделен стрептомицин. Два года спустя установили противотуберкулезную активность парааминосалициловой кислоты (ПАСК), а в 1952 г. была доказана эффективность производных гидразида изоникотиновой кислоты.

 

 

Противотуберкулезные средства — химиотерапевтические вещества, подавляющие рост и жизнедеятельность микобактерий туберкулеза.

Туберкулез - хроническая рецидивирующая инфекция, при которой микобактерий туберкулеза, выделяемые ими токсины и продукты тканевого распада обуславливают многообразные нарушения нормальной жизнедеятельности и патологические изменения в разных органах. В зависимости от локализации возбудителя выделяют туберкулез органов дыхания и туберкулез внелегочный: кожи, костей и суставов, мочеполовой системы, центральной нервной системы, органов брюшной полости и др.

Основные принципы лечения туберкулеза

 

1)  Для получения стойкого лечебного эффекта и предупреждения возможных рецидивов противотуберкулезные препараты должны применяться длительно (от 6 мес до 1 года и более);

2) Для преодоления резистентности микобактерий следует применять комбинированную химиотерапию;

3)  Комплексное использование специфических противотуберкулезных препаратов и лекарственных средств из разных фармакологических групп (иммуностимуляторов, гормональных препаратов, муколитических средств и др.).

 

Основные противотуберкулезные средства  
– синтетические химиопрепараты и антибиотики. 

 

Синтетические химиопрепараты

• Изониазид
• Этионамид
• Этамбутол
• Протионамид
• Парааминосалициловая
• Пиразинамид кислота (ПАСК)
• Тиоацетазон

 

 

Антибиотики 

• Рифампицин
• Циклосерин
• Стрептомицин
• Канамицин
• Флоримицин

 

Основные противотуберкулезные средства

 

Группа	Русское название	Общепринятое сокращение	Международное название препарата
Первая	Изониазид	INH	I	Izoniazid
	Рифампицин	RMP	R	Rifampicin
	Пиразинамид	PZA	P	Pyrazinamid
	Стрептомицин	STR	S	Streptomycin
	Этамбутол	EMB	E	Ethambutol
Вторая	Протионамид	PTH	P	Prothionamide
	Этионамид	–	–	Ethionamide
	Канамицин	–	–	Kanamycin
	Флоримицин	–	–	Florimycin
	Циклосерин	–	–	Cycloserinе
	ПАСК	PAS	–	Раra-aminosalicylic acid
Третья	Тиоацетазон	–	–	Thioacetazone

Классификация ПТС по происхождению. 

 

По происхождению все противотуберкулезные средства делят на антибиотики и синтетические антибактериальные средства.

• ПТС – антибиотики
• Аминогликозиды (стрептомицина сульфат, канамицин, амикацин)
• Антибиотики разных химических групп (рифампицин, виомицин (флоримицина сульфат), циклосерин, капреомицин.
• Синтетические ПТС
• Производные гидразида изоникотиновой кислоты (изониазид, фтивазид)
• Производные парааминосалициловой кислоты (ПАСК (натрия парааминосалицилат), бепаск.
• Производные тиоамида изоникотиновой кислоты (этионамид, протионамид)
• Производные разных химических групп (этамбутол, пиразинамид, тиоацетазон).

 

Классификация ПТС в зависимости от эффективности и токсичности:  

 

• В зависимости от эффективности и токсичности ПТС делят на две группы:
• Препараты 1 ряда (основные антибактериальные).
• Изониазид и его производные, рифампицин, стрептомицин, ПАСК, этамбутол.
• Препараты 2 ряда: (резервные)
• Циклосерин, флоримицина сульфат, канамицин, этионамид, протионамид, пиразинамид, тиоацетазон.

Противотуберкулезные средства 1 ряда более активны, однако при их применении довольно быстро развивается устойчивость микобактерий туберкулеза. Препараты 2 ряда менее активны по действию на микобактерии туберкулеза; их основная особенность заключается в том, что они действуют на микобактерии, ставшие устойчивыми к препаратам 1 ряда. Кроме того, многие препараты 2 ряда более токсичны и чаще вызывают побочные эффекты.

Классификация ПТС по клинической эффективности. 

 

• По клинической эффективности все ПТС принято делить на 3 группы:
• Группа 1 (наиболее эффективные средства) – изониазид и его производные, рифампицин.
• Группа 2 (препараты средней эффективности) -  стрептомицин, канамицин, виомицин, циклосерин, этамбутол, этионамид, протионамид, пиразинамид, офлоксацин, ломефлоксацин.
• Группа 3 (препараты низкой эффективности (ПАСК, тиоацетазон)

Характеристика противотуберкулезных препаратов

 

• Изониазид (INН) - гидразид изоникотиновой кислоты - основной противотуберкулезный препарат.
• Механизм действия изониазида основан главным образом на подавлении синтеза микобактериальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Кроме того, изониазид угнетает синтез фосфолипидов микобактерий туберкулеза и нарушает целостность их стенки. Препарат образует соединения с вне- и внутриклеточным двухвалентными катионами железа, жизненноважными для микобактерий, и блокирует различные окислительные процессы. В высоких концентрациях он оказывает бактерицидное действие.
• При приеме внутрь изониазид быстро всасывается. Его максимальная концентрация в крови достигается через 1,5-2 ч, а через 6 ч снижается на 50% и более. Препарат равномерно распределяется в организме. Он хорошо проникает в участки экссудативного и казеозно-некротического воспаления.

 

 

Эффективность действия изониазида при его ежедневном приеме одинакова у быстрых и медленных ацетиляторов. При прерывистом приеме изониазида (2-3 раза в неделю) его эффективность выше у медленных ацетиляторов.

Суточная лечебная доза изониазида - 5-15 мг/кг. Обычно изониазид назначают внутрь, но его можно вводить и парентерально (внутримышечно, внутривенно струйно, внутривенно капельно), интратрахеально, внутрикавернозно, внутриплеврально, эндолюмбально, внутрибрюшинно. Однократный прием всей суточной дозы препарата эффективнее дробного его введения. В зависимости от режима химиотерапии изониазид можно назначать ежедневно или прерывисто - 2-3 раза в неделю.

В целом изониазид - малотоксичное химиотерапевтическое средство. Побочные реакции чаще наблюдаются со стороны центральной и периферической нервной системы или со стороны печени. В большинстве случаев их появление можно предупредить профилактическими мероприятиями (см. главу VIII).

Изониазид противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени или почек, психозах, эпилепсии, нарушениях свертываемости крови. В период лечения изониазидом нельзя употреблять алкоголь.

При плохой переносимости изониазида его заменяют другими производными изоникотиновой кислоты - фтивазидом, метазидом, ИНХА-17 или салюзидом. Эти препараты обладают сходными с изониазидом свойствами. Однако они менее эффективно, чем изониазид, воздействуют на микобактерии туберкулеза и одновременно значительно реже вызывают побочные реакции. В основном эти гомологи изониазида применяют у лиц пожилого возраста и детей, поскольку у них чаще возникает плохая переносимость изониазида.

Первичная устойчивость микобактерий туберкулеза к изониазиду встречается относительно редко, вторичная развивается довольно быстро. Однако между устойчивостью возбудителя туберкулеза к изониазиду и эффективностью лечения больных нет полной зависимости. Поэтому при обнаружении устойчивых к изониазиду штаммов микобактерий нет оснований для прекращения его использования. Следует лишь изменить комбинацию препаратов.

• Рифампицин (RMP) - антибиотик широкого спектра действия, один из наиболее эффективных противотуберкулезных препаратов.
• Механизм его действия основан, главным образом, на ингибировании полимеразы рибонуклеиновой кислоты (РНК), зависимой от дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). В результате у микобактерий туберкулеза прекращается передача генетической информации и новые микобактерии не образуются. Рифампицин оказывает бактерицидный эффект на микобактерии туберкулеза, обладает стерилизующими свойствами.
• Рифампицин хорошо всасывается в кишечнике. Максимальная концентрация его в крови достигается через 2-3 ч. Препарат хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Высокая терапевтическая концентрация сохраняется в крови в течение 12 ч и более. Выводится из организма рифампицин в основном с желчью, около 25% экскретируется с мочой. У больных, принимающих рифампицин, слезная жидкость, мокрота, моча и кал приобретают красновато-оранжевый цвет.
• При длительном применении препарата происходит уменьшение концентрации свободного рифампицина вследствие индукции метаболизирующих его ферментов. На эффективность лечения это влияния не оказывает, так как образующийся метаболит рифампицина - дезацетилрифампицин - сохраняет противотуберкулезную активность.

 

 

Характеристика противотуберкулезных препаратов

Суточная лечебная доза рифампицина 10 мг/кг. Обычно его назначают внутрь. При необходимости его можно вводить парентерально внутривенно капельно. В этом случае необходимо предварительно растворить содержащийся в ампуле препарат в 2,5 мл воды для инъекций и соединить со 125 мл 5% раствора глюкозы. Возможно также интратрахеальное и внутрикавернозное введение рифампицина. Более эффективен однократный прием его суточной дозы, но при необходимости возможно и дробное введение. Чаще рифампицин назначают ежедневно, иногда прерывисто - 2-3 раза в неделю (интермиттирующая методика).

Рифампицин имеет широкий спектр побочных эффектов. Однако тяжелые побочные реакции возникают редко. Бывают желудочно-кишечные расстройства, нарушение функции печени, гриппоподобный синдром (чаще при прерывистом приеме рифампицина), возникающие обычно в начале лечения. Кратковременная отмена или уменьшение дозы рифампицина, как правило, устраняют эти явления. В редких случаях возникает тромбоцитопения, гемолитическая анемия и почечная недостаточность. При развитии этих побочных реакций от применения препарата следует отказаться.