Физиология вегетативной нервной системы

2.2 Антиадренергические средства

Если адренорецепторы, напротив, будут заблокированы, тогда вызываемые норадреналином эффекты тоже заблокируются: кровяное давление снизится, потребность сердечной мышцы в кислороде и проявления аритмии уменьшатся, внутриглазное давление понизится и так далее. Такое ослабление действия называется антагонизмом. Если представить отношения лекарства, норадреналина и рецептора в виде отношений замка и ключей к нему, то можно сказать, что ключ-норадреналин не может войти в замок-рецептор, так как последний занят ключом-лекарством. Через какое-то время этот ключ (лекарство) разрушается или замок меняется (что, кстати, чаще всего и происходит ввиду того, что рецепторы в организме постоянно обновляются) и действие норадреналина восстанавливается.

Лекарства, препятствующие действию норадреналина, оказались чрезвычайно  эффективными, в первую очередь, при  лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Следует заметить, что блокада бета-адренорецепторов, в основном, препятствует действию норадреналина на сердце и бронхи, тогда как блокада альфа-рецепторов - на сосуды. Эти средства, блокирующие рецепторы норадреналина (адренорецепторы), называют антиадренергическими или адреноблокаторами

Таким образом, антиадренергические средства, "занимают" адренорецепторы и препятствуют их активации норадреналином. Наибольшее применение в медицине нашли лекарства, блокирующие один из видов адренорецепторов - бета-адренорецепторы. Такие средства известны более как бета-адреноблокаторы. При этом большое практическое значение имеет избирательность (селективность) их действия в отношении двух подклассов бета-адренорецепторов - бета1 и бета2 в связи с различной локализацией этих рецепторов в организме. Так, бета1-адренорецепторы преимущественно обнаруживаются в сердце, а бета2-адренорецепторы - в сосудах, бронхах и других тканях.

Одним из первых в  медицине стал применяться пропранолол, который зарекомендовал себя как эффективное и безопасное средство при многих заболеваниях. Позже были найдены другие представители бета-адреноблокаторов - атенолол, ацебутолол, бетаксолол, бисопролол, бопиндолол, метопролол, небиволол, пиндолол, соталол, талинолол, тимолол. Ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол и метопролол являются кардиоселективными, то есть блокирующими преимущественно бета1-адренорецепторы сердца. Они мало влияют на бронхи и не ухудшают кровоснабжение органов, в том числе сердца.

Основными фармакологическими эффектами бета-адреноблокаторов являются снижение кровяного и внутриглазного давления, уменьшение потребности сердечной мышцы (миокарда) в кислороде, антиаритмическое действие. Еще одним важным свойством некоторых бета-адреноблокаторов является местная обезболивающая или мембраностабилизирующая активность. Она значительно повышает антиаритмическое влияние бета-адреноблокаторов (8, стр.65).

Эти эффекты и  определяют основной круг показаний  к применению бета-адреноблокаторов. В первую очередь это гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сердечные аритмии, глаукома, а также гипертиреоидизм, некоторые неврологические заболевания - мигренеподобные головные боли, тремор (непроизвольное дрожание головы, конечностей или всего тела), тревога, алкогольная абстиненция и другие.

При лечении гипертензии (повышенное кровяное давление) бета-адреноблокаторы часто комбинируют с мочегонными средствами (диуретиками) , а для повышения эффективности лечения глаукомы их сочетают с холиномиметиками, имитирующими действие другого медиатора - ацетилхолина, также увеличивающего отток внутриглазной жидкости.

Основные побочные действия бета-адреноблокаторов обусловлены последствиями блокады адренорецепторов. Могут наблюдаться заторможенность, нарушение сна, депрессия. Снижается сократимость и возбудимость сердечной мышцы, что может привести к сердечной недостаточности. Возможно понижение содержания глюкозы в крови. Неселективные бета-адреноблокаторы часто ухудшают течение бронхиальной астмы и других форм закупорки дыхательных путей.

Основным эффектом средств, блокирующих альфа-адренорецепторы, является расширение сосудов, снижение периферического сосудистого сопротивления  и кровяного давления. Так же как  и бета-адреноблокаторы, они могут  отличаться избирательностью действия в отношении определенного подвида  альфа-адренорецепторов. Например, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин  блокируют преимущественно альфа1-адренорецепторы. Другие альфа-адреноблокаторы (фентоламин, алкалоиды спорыньи эрготамин и  дигидроэрготамин) обладают примерно одинаковой активностью в отношении  альфа1 - и альфа2-адренорецепторов.

Показаниями к применению альфа-адреноблокаторов являются гипертензия, заболевания периферических сосудов, феохромоцитома (опухоль надпочечника, сопровождающаяся выделением в кровь  большого количества адреналина и норадреналина). Кроме того, они могут использоваться при закупорке мочевыводящих  путей и при некоторых нарушениях половых функций у мужчин.

Наряду с веществами, блокирующими либо альфа-, либо бета-адренорецепторы, практическое значение имеют вещества, которые одновременно блокируют оба типа адренорецепторов (лабеталол, карведилол). Эти средства расширяют периферические сосуды и действуют как типичные бета-адреноблокаторы, снижая сердечный выброс и частоту сердечных сокращений. Применяют их при гипертензии, застойной сердечной недостаточности и стенокардии.

К числу препаратов, прерывающих прохождение возбуждения  по симпатическим нервам (адренергическим), относятся также вещества, которые  препятствуют высвобождению норадреналина  в синаптическую щель или вызывают истощение запасов различных  нейромедиаторов, в том числе  норадреналина, дофамина и серотонина. Эти препараты, помимо снижения кровяного  давления, тормозят функции центральной  нервной системы.

Типичным представителем таких лекарств (их называют еще  симпатолитиками) является резерпин - алкалоид, который получают из корней растения раувольфии змеевидной. Препараты  резерпина считаются эффективными и относительно безопасными лекарствами  для лечения гипертензии легкой и средней тяжести. Они вызывают постепенное снижение давления в  течение 1-2 дней. При этом резерпин может  использоваться и в сочетании  с другими средствами, снижающими артериальное давление, например, с  альфа-адреноблокатором дигидроэргокристином или мочегонным средством клопамид.

2.3. Холинергические средства

Ацетилхолин является одним из основных посредников (медиаторов) вегетативной нервной системы. Он участвует  в передаче импульса с одной нервной  клетки на другую или с нервной  клетки на клетку какого-либо другого  органа, в частности, скелетной мышцы. С каждым импульсом в просвет (синапс) между нервными окончаниями  или между нервным окончанием и клеткой другого органа выбрасывается  несколько миллионов молекул  ацетилхолина, которые, связываясь со своими рецепторами, вызывают возбуждение  клетки. Это возбуждение всегда проявляется  изменением обмена веществ и функций, характерных для данной клетки. Нервная  клетка передает импульс, мышечная - сокращается, железистая - выделяет секрет и так  далее.

Вещества, которые  имитируют эффект ацетилхолина, стимулируя холинорецепторы, обладают сходной  с ним активностью. Эти вещества называют холинергическими, или еще  холиномиметиками. Так пилокарпин, выделенный из листьев растения пилокарпус, не хуже ацетилхолина сокращает мышцы  глаза и улучшает отток внутриглазной  жидкости. Препараты, действующим веществом  которых является пилокарпин, применяются  при лечении повышенного внутриглазного давления, в том числе глаукомы.

Поскольку ацетилхолин  отличается разнообразием точек  приложения и разнонаправленностью эффектов, большое значение приобретает  избирательность действия холинергических  средств на холинорецепторы. Как  вы уже знаете, существует два основных типа холинорецепторов - мускариновые или м-холинорецепторы и никотиновые  или н-холинорецепторы. м-холинорецепторы  локализуются преимущественно в  клетках центральной нервной  системы, сердце, железах и эндотелии, а н-холинорецепторы - в нервно-мышечных соединениях и нервных узлах (ганглиях). Поэтому фармакологическое действие стимуляторов холинорецепторов определяется их избирательностью, позволяющей достичь  желаемых эффектов без побочных действий или же с очень небольшими.