Технология изготовления жидких лекарственных форм

Сильнодействующие вещества в кашках не прописывают, так как  эту форму назначают недозированной. При приготовлении кашки, в целях некоторого консервирования, ее подогревают на водяной бане в течение 1 ч или добавляют для предохранения от высыхания глицерин.

Пример. Rp.: Extracti Filicis maris 5,0

Pulveris Filicis maris

Farinae secalinae aa 25,0

Glucosi spissi q. s. ut fiat electuarium 100,0

Da. Signa. Свинье на 1 прием

Порошок мужского папоротника  смешивают с ржаной мукой и  по частям прибавляют смесь из 5,0 экстракта  мужского папоротника и 45,0 патоки. Затем  все перемешивают до получения однородной массы.

Назначают кашки чаще всего  свиньям, реже — лошадям и другим животным. Кашки отпускают в стеклянных или фарфоровых банках.

2.4 Инъекции

2.4.1 Инфузионные растворы в ветеринарии:

1). Раствор глюкозы 5 %, 10 %, 25 % и 40 % - препарат, представляющий  собой прозрачную бесцветную  или слегка желтоватую жидкость.

Для ветеринарных целей применяют  изотонические (5 %) и гипертонические (10-40 %) растворы глюкозы. При введении в вену гипертонических растворов  глюкозы повышается осмотическое давление крови, усиливается ток жидкости из тканей в кровь, повышаются процессы обмена веществ, улучшаются антитоксическая  функция печени и работа сердца, расширяются кровеносные сосуды, усиливается диурез. Глюкоза стимулирует  синтез гормонов и ферментов в  организме животных, повышает защитные силы организма.

Растворы глюкозы 5 %, 10 %, 25 % и 40 % применяют при токсикоинфекциях, различных интоксикациях, при отеке и гангрене легких, декомпенсации сердечной деятельности, желудочно-кишечных заболеваниях с явлениями интоксикации, гипотонии, атонии преджелудков у жвачных, ацетонемии, послеродовой гемоглобинурии, кетонурии и токсемии у коров, кетонурии у овец.

Препарат является компонентом  различных кровезаменяющих, про-тивошоковых и регидратационных жидкостей, растворителем для лекарственных средств при внутривенном введении с целью ослабления их ток-сического влияния.

Растворы глюкозы назначают  слабым и истощенным животным как  энергетическое и диетическое средство. В зависимости от тяжести заболевания  препарат вводят животным внутрь или  внутривенно 1-2 раза в день.

Растворы глюкозы стабильны  при рН от 3,0 до 4,1. При рН менее 3,0 происходит окисление глюкозы с образованием 5-оксиметилфурфурола, уксусной, муравьиной и глюкуроновой кислот. При рН более 4,1 образуются манноза и фруктоза, которые впоследствии окисляются до молочной и пировиноградной кислот, вследствие чего растворы желтеют. Механизм стабилизации заключается в использовании стабилизатора или субстанции глюкозы, для которой нормируется величина оптической плотности D≤0,25, что ограничивает содержание 5-оксиметилфурфурола.

Особенности технологического процесса изготовления рассмотрим на примере 10% раствора глюкозы объемом 500 мл.

Состав раствора на 1 л:

- глюкозы безводной 50 г, 100 г, 250 г или 400г;

- раствора соляной кислоты  0,1 н. до рН 3,0-4,1;

- натрия хлорида 0,26г;

- воды для инъекций  до 1 л.

При изготовлении используют один из двух стабилизаторов:

1). Стабилизатор Вейбеля: на 1 л раствора глюкозы берут 0,1М хлористоводородную кислоту до рН 3,0-4,1, натрия хлорида 0,26 г;

2). Стабилизатор аптечный: на 1 л стабилизатора берут 8,3% хлористоводородной кислоты 4,4 мл, натрия хлорида 5,2 г, воды для  инъекций до 1 л.

До стерилизации производят качественный и количественный анализ глюкозы, хлористоводородной кислоты  и натрия хлорида, определяют величину рН. Стерилизуют насыщенным паром по давлением при 120С в течение 8 минут. После стерилизации производят качественный и количественный состав глюкозы, определяют величину рН.

Срок годности приготовленного  раствора составляет 30 суток.

2). Кальция хлорида 10 % раствор представляет собой прозрачную  бесцветную, стерильную жидкость.

Кальция хлорид играет важную роль в жизнедеятельности организма. Он активизирует ретикулоэндотелиальную систему и фагоцитарную функцию  лейкоцитов, повышает тонус симпатической  нервной системы, увеличивает выделение  адреналина, уменьшает проницаемость  сосудов, проявляет противовоспалительное  действие и предупреждает развитие отеков. Ионы кальция необходимы для  осуществления процессов передачи нервных импульсов, сокращения скелетных  мышц и мышц сердца, формирования костной  ткани и свертывания крови.

Кальция хлорида 10 % раствор  для инъекций назначают в целях  повышения содержания кальция в  крови, в качестве противовоспалительного, кровоостанавливающего и десенсибилизирующего средства, для нормализации деятельности симпатической нервной системы  при следующих патологических состояниях:

• пневмонии, плеврите, токсических  поражениях печени;

• аллергических заболеваниях (сывороточная болезнь, кровопятнистая болезнь лошадей, хроническая крапивница у лошадей и крупного рогатого скота), аллергических осложнениях, связанных с применением лекарственных препаратов;

• кровотечениях (маточных, желудочно-кишечных, легочных, послеоперационных) для уменьшения проницаемости сосудов при геморрагических, воспалительных и экссудативных процессах;

• кожных заболеваниях (зуде, экземе, дерматозах и др.);

• в акушерско-гинекологической практике для стимуляции родовой  деятельности, ускорения отделения  задержавшегося последа, при эндометритах, родильном парезе, послеродовой гематурии  у коров;

• гипотонии и атонии преджелудков, геморрагическом гастроэнтерите, тетании молодняка;

• при вегетативных неврозах, эклампсии у собак, ацетонемии у коров, паралитической миоглобинурии у лошадей;

• при отравлении солями магния, щавелевой кислотой, растворимыми солями щавелевой и фтористой  кислот, натрия хлоридом.

Препарат вводят только внутривенно. Внутримышечное и подкожное введение недопустимо, ввиду выраженного  раздражающего действия препарата, приводящего к некрозу тканей. При случайном попадании раствора кальция хлорида под кожу для  предотвращения некроза тканей, вокруг места инъекции необходимо введение большого количества раствора натрия хлорида 0,9 % изотонического.

Дополнительные требования к субстанции кальция хлорида: отсутствие органических примесей (растворимость  в этаноле) и примеси железа.

До стерилизации производят качественный и количественный анализ кальция хлорида, определяют величину рН. Стерилизуют текучим паром в течение 30 минут. После стерилизации производят качественный и количественный состав кальция хлорида, определяют величину рН.

Срок годности приготовленного  раствора составляет 30 суток.

3). Раствор натрия хлорида  изотонического 0,9% - препарат, представляющий  собой прозрачную бесцветную  жидкость солоноватого вкуса,  pH 5,0-7,0.

Раствор натрия хлорида изотонического 0,9% изотоничен плазме крови животных, регулирует кислотно-щелочное равновесие организма. Препарат используют при больших потерях организмом жидкости (кровотечения, токсическая диспепсия), а также при явлениях шока и интоксикациях, при катаральных процессах препарат разжижает слизь, облегчает ее отделение и тем способствует ликвидации воспалительного процесса. Используют при вагинитах, метритах, стоматитах. Препарат используют также для растворения различных лекарственных препаратов.

Дополнительные требования к субстанции натрия хлорида: субстанция марки «х.ч.», отсутствие пирогенных веществ. С целью разрушения пирогенных веществ натрия хлорид перед приготовлением растворов нагревают в открытой стеклянной или фарфоровой посуде в  воздушных стерилизаторах при 180ºС 2 часа при толщине слоя порошка не более 6-7 см, после чего закрывают и используют в течение 24 часов.

До стерилизации производят качественный и количественный анализ натрия хлорида, определяют величину рН. Стерилизуют насыщенным при 120ºС в течение 12 минут. После стерилизации производят качественный и количественный состав натрия хлорида, определяют величину рН.

Срок годности приготовленного  раствора составляет 90 суток.

4). Раствор Рингера-Локка – комбинированный лекарственный препарат в форме раствора для инъекций, представляет собой бесцветную прозрачную стерильную жидкость.

Раствор Рингера-Локка изотоничен плазме крови животных, регулирует водно-солевое и кислотно-щелочное равновесие в организме животных. После введения препарата быстро всасывается из места инъекции и распределяется в органах и тканях животного.

Раствор Рингера-Локка применяют животным при диспепсиях и других заболеваниях, сопровождающихся обезвоживанием и интоксикацией организма, кровопотерях, для промывания ран и глаз.

Раствор вводят подкожно или  внутривенно.

Состав раствора на 1 л:

Натрия хлорида 9 г

Калия хлорида 0,2 г

Кальция хлорида 0,2 г

Натрия гидрокарбоната 0,2 г

Глюкозы (в пересчете на безводную) 1 г

Воды для инъекций до 1 л.

Дополнительное требование к субстанции калия хлорида –  субстанция марки «х.ч.», к субстанции натрия гидрокарбоната - субстанция марки  «х.ч.» или «ч.д.а.», содержание примесей кальция и магния не более 0,05%, 5% соответственно, раствор должен быть прозрачным и бесцветный до и после стерилизации.

Препарат получают путем  смешивания двух отдельно приготовленных и простерелизованных растворов. Раствор Рингера-Локка получают добавлением солевого раствора глюкозы к раствору натрия гидрокарбната.

До стерилизации производят качественный и количественный анализ натрия, калия и кальция хлоридов, глюкозы, натрия гидрокарбоната, определяют величину рН. Стерилизуют насыщенным при 120ºС в течение 8 минут. После стерилизации производят качественный и количественный состав натрия натрия, калия и кальция хлоридов, глюкозы, натрия гидрокарбоната, определяют величину рН.

Срок годности растворов  по отдельности 30 суток, приготовленного  раствора - 24 часа.

2.4.2 Инъекционные  растворы в ветеринарии

1). Кофеин-бензоат натрия 20% раствор – лекарственный препарат, который представляет собой бесцветную прозрачную жидкость.

Раствор кофеин-бензоата натрия обладает возбуждающим действием на центральную нервную систему животных, он усиливает и регулирует процессы возбуждения в коре головного мозга, усиливает положительные условные рефлексы и повышает двигательную активность. Стимулирующее действие кофеина приводит к повышению физической работоспособности, уменьшению усталости и сонливости. Под влиянием препарата усиливается сердечная деятельность, диурез, увеличивается газообмен, повышается водный и азотистый обмен. Действие препарата зависит от дозы, а также от типа высшей нервной деятельности животных. Большие дозы препарата могут привести к истощению нервных клеток.

Кофеин-бензоат натрия 20% раствор применяют для возбуждения центральной нервной системы при отравлении ядами (наркотики, снотворные вещества), переутомлении, мышечной слабости при различных заболеваниях. Назначают препарат с целью возбуждения сердечно-сосудистой системы при слабости сердечной деятельности, пониженной возбудимости и проводимости в сердце, шоковых состояниях.

Особенности технологического процесса изготовления рассмотрим на примере 20% раствора глюкозы объемом 10 мл.

Состав раствора на 1 л:

Кофеина-бензоата натрия 200 г

Раствора едкого натра 0,1 н. 4 мл

Воды для инъекций до 1 л.

При изготовлении используют стабилизатор рН: раствор гидроксида натрия 0,1н. 4 мл на 1 л изготавливаемого раствора.

Дополнительные требования к субстанции кофеин-бензоату натрия: отсутствие органических примесей (20% раствор должен быть прозрачным и бесцветным при нагревании в течение 30 минут).

До стерилизации производят качественный и количественный анализ кофеин-бензоат натрия, раствора гидроксида натрия 0,1н., определяют величину рН. Стерилизуют насыщенным паром по давлением при 120ºС в течение 8 минут. После стерилизации производят качественный и количественный состав кофеин-бензоат натрия, раствора гидроксида натрия 0,1н, определяют величину рН.

Срок годности приготовленного  раствора составляет 30 суток.

2). Раствор новокаина 0,5 %, 1 %, 2 % для проводниковой и инфильтрационной  анестезии - препарат, представляющий  собой бесцветную, прозрачную жидкость.

Раствор новокаина 0,5 %, 1 %, 2 % обладает разносторонним терапевтическим  действием. При всасывании и непосредственном введении в ток крови оказывает  общее действие на организм, уменьшает  образование ацетилхолина и понижает возбудимость периферических холинореактивных систем, оказывает блокирующее влияние на вегетативные ганглии, уменьшает спазмы гладкой мускулатуры, понижает возбудимость мышцы сердца и возбудимость моторных зон коры головного мозга. В токсических дозах вызывает возбуждение, затем паралич центральной нервной системы.

Препарат действует быстро и кратковременно. В организме  быстро гидролизуется, образуя парааминобензойную кислоту и диэтиламиноэтанол, которые являются фармакологически активными веществами. Парааминобензойная кислота является составной частью молекулы фолиевой кислоты, обладает антигистаминным действием, участвует в процессах детоксикации, оказывает антисульфаниламидное действие. Диэтиламиноэтанол обладает умеренным сосудорасширяющим действием.