Мягкие лекарственные формы

Пластическая вязкость — еще одна важная реологическая характеристика мазей и мазевых основ — определяется на ротационном вискозиметре РВ-8 системы Воларовича. 
Степень высвобождения лекарственных веществ — это критерий оценки качества мазей, который должен стать основным при стандартизации и бракераже (проверке соответствия качества продукта требованиям стандарта) мазей. Разработаны методы определения степени высвобождения лекарственных веществ in vitro и in vivo. 
Методы in vitro. Техническое выполнение экспериментов методом in vitro может быть различно и определяется, главным образом, свойствами включенных препаратов. 
Метод прямой диффузии. В этом случае проба мази должна находиться в непосредственном контакте со средой, в которую диффундирует лекарственное вещество. 
Метод диффузии через мембрану. Суть метода заключается в том, что исследуемая мазь отделена от водной среды полупроницаемой мембраной. Это может быть целлофан или липоидные мембраны животного происхождения, например яичная оболочка, отрезок кишки или кожа животного. Средами для диализа являются водные растворы или вода. Аппаратурное оформление этих исследований может быть различным. В последние годы появилось много установок, максимально приближающих условия опыта к условиям живого организма. Чаще всего это двухкамерные установки, разделенные мембранами или мембранными системами. В одной из камер находится мазь, а в другой — среда для диализа. Несмотря на конструктивные различия, установки подчинены одному принципу и отражают одинаковые зависимости. 
Методы in vivo. В отличие от методов in vitro, эти методы позволяют дать, оценку сразу двум процессам: способности мазевой основы освобождать активные компоненты и степени резорбции активных компонентов через кожу. Методы in vivo включают следующие исследования:

1. Определение резорбированного количества препаратов по разнице между нанесенной пробой мази и невсосавшейся ее частью. Подобная оценка допустима на коже как животного, так и человека. Определенное количество мази наносят и равномерно растирают на строго ограниченном участке кожи, используя шаблон. На этот участВк с помощью манжеты оказывают давление в 100 мм рт. ст. Нанесение пробы повторяют до тех пор, пока наложенные на испытуемую область диски фильтровальной бумаги перестанут воспринимать мазь. После этого определяют количество содержащегося в бумаге нерезор-бированного препарата. Количество препарата, проникшего в кожу, устанавливают по оставшейся разнице.

2. Гистологические исследования с помощью микроскопа позволяют определить, какого слоя кожи достиг препарат. Мазь наносят на депилированный участок кожи животного, затем, после его забоя, делают гистологические срезы, которые могут быть продольными (для определения глубины проникновения) или поперечными (для оценки области распространения мази).

3. Определение препаратов, резорбировавшихся в крови, органах и тканях, выделениях или выдыхаемом воздухе после локального нанесения мази.

4. 4Регистрация биологических или токсических реакций, вызываемых данным препаратом (реакция зрачка, изменение болевых ощущений, сердечного ритма, наступление судорог или летального исхода и т.д.).

5. Радиоизотопный метод с применением меченых препаратов. Как методы in vitro, так и методы in vivo дают относительные результаты.

Если к первым нужно подходить критически на основании того, что они не учитывают физиологических функций кожи, то и вторые дают лишь приближенные результаты, так как кожа человека как по проявлению функций, так и по структуре существенно отличается от кожи животных. Окончательную оценку мази могут дать лишь клинические испытания. 
Кроме описаных выше показателей качества мазей, контроль которых осуществляется перед фасовкой, после завершения всего процесса производства следует контролировать массу содержимого упаковки, которая должна быть не меньше массы, указанной на этикетке. Отклонение в массе мазей или кремов, расфасованных в тубы или баночки, проверяют взвешиванием десяти образцов. 
Для стерильных и нестерильных мазей, кремов и других мягких лекарственных средств следует проводить определение герметичности упаковки в соответствии со следующей методикой. Отбирают 10 туб с препаратом и тщательно вытирают их внешние поверхности фильтровальной бумагой. Тубы в горизонтальном положении помещают на лист фильтровальной бумаги и выдерживают в термостате при температуре 60±3 °С в течение 8 ч. На фильтровальной бумаге не должно быть подтеков препарата ни из одной тубы, при этом не принимают во внимание следы препарата, изначально находящиеся на резьбе колпачка и тубы. Если подтеки наблюдаются только из одной тубы, то испытание проводят дополнительно еще с 20 тубами. Результаты испытания считают удовлетворительными, если не наблюдалось подтеков из первых десяти туб или наблюдались подтеки только для одной из тридцати туб.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Мази — лекарственная форма для наружного применения, имеющая мягкую консистенцию. Различают мази гомогенные (сплавы, растворы) и гетерогенные (суспензионные, эмульсионные, комбинированные). Это наиболее распространенная лекарственная форма в дерматологической практике.

Однако не меньший интерес представляет использование мазей в проктологии и для введения лекарственных веществ с целью общего, резорбтивного действия. С этой целью используют так называемые ректальные мази, которые вводят в организм с помощью микробаллончиков или специальных шприцев. Путем введения в мази специальных добавок удается или резко повысить скорость всасывания лекарственных веществ, или, наоборот, значительно уменьшить интенсивность высвобождения инкорпорированных в мазевой основе действующих ингредиентов. Мази с большим содержанием порошкообразных веществ (свыше 25%) называются пастами, они отличаются от простых мазей некоторыми особенностями изготовления и применения.

Суппозитории — твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы. Суппозитории подразделяются на ректальные, вагинальные и палочки. Их готовят методами выливания, прессования, таблетирования и выкатывания. Различают суппозитории местного и общего действия. В свою очередь суппозитории местного действия делятся на слабительные суппозитории, обезболивающие и противовоспалительные. В настоящее время эта лекарственная форма получает все более широкое применение в медицинской практике.

Пластыри - лекарственная форма для наружного применения, обладающая способностью размягчаться и прилипать к коже при температуре тела. Различают эпидерматические пластыри, применяемые для предохранения кожной поверхности от агрессивных факторов внешней среды, для маскировки дефектов кожи и т. д.; эпидерматические пластыри, применяемые для воздействия на пораженную поверхность, и диадермэтические пластыри, используемые с целью воздействия на глубоко  лежащие ткани.

Пилюли — дозированная лекарственная форма в виде шариков весом 0,1—0,5 г, приготовленных из однородной пластичной массы. Пилюли — древняя лекарственная форма, характеризующаяся в классическом варианте сложной технологией изготовления. Однако в настоящее время вместо ручного способа приготовления пилюль из специальных пластичных масс предложены принципиально иные методы (например, метод падающей капли), вновь расширившие области применения этой лекарственной формы

 

 

 

 

 

Биофармацевтическая оценка мягких лекарственных форм

Размещено на /

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

Кафедра фармацевтической технологии с курсом биотехнологии

 

Курсовая работа

по аптечной технологии на тему:

«Биофармацевтическая оценка мягких лекарственных форм»

 

Уфа - 2008

Содержание

 

Введение

Определение биодоступности

Биофармацевтические аспекты мазей

Схема структуры кожи человека

Определение степени высвобождения лекарственных веществ

- методы in vitro (метод равновесного  диализа через полупроницаемую  мембрану в модельную среду)

- методы in vivo

Факторы, от которых частично или полностью зависит эффективность мази

Совершенствование мазей как лекарственной формы

- ректальные мази

- сухие концентраты мазей

- концентраты на основе бентонитов  и других набухающих веществ

- дерматологические пленки

- мазевые карандаши

Трансдермальные терапевтические системы

Глазные терапевтические системы

Выводы

Список литературы.

Введение

 

Мягкие лекарственные формы (МЛФ) – это мази, пластыри, горчичники, суппозитории, медицинские карандаши, пилюли, желатиновые капсулы. Все они имеют мягкую консистенцию, однако относятся к разным дисперсным системам. Например, мази, пластырные массы, горчичная паста, суппозитории, медицинские карандаши (за исключением ляписных) являются системами с упруговязгопластичной средой. Пилюли же изготавливаются из пластичной массы и подсыхают только при хранении, приобретая твердую консистенцию.

В настоящее время удельный вес МЛФ в рецептуре аптек составляет около 10 – 15 %, так как большинство готовых препаратов этой группы изготавливается фармацевтической промышленностью (в основном это пластыри, горчичники, медицинские карандаши, капсулы и капсулированные лекарства).

Цель и задачи курсовой работы:

определить биодоступность МЛФ;

подчеркнуть методы исследования высвобождения лекарственных веществ из МЛФ;

выделить факторы, определяющие эффективность МЛФ.

Биодоступность лекарственного вещества

 

Биодоступность лекарственного вещества (ЛВ) - количество достигшего плазмы крови неизменного ЛВ по отношению к количеству исходной дозы. При энтеральном введении биодоступности в связи с потерями вещества меньше, чем при парентеральном введении. За биодоступность в 100% принимают величину препарата в системный кровоток при внутривенном введении.

Различают абсолютную и относительную биодоступности.

Абсолютная биодоступность – это величина, характеризующая долю поглощенного препарата при внесосудистом введинии по отношению к его количеству после внутривеннго ведения препарата.

Относительная биодоступность – это величина, определяющая относительную степень ЛВ из испытуемого препарата по отношению к всасыванию ЛВ из препаратов сравнения.

Сходная биодоступность (биоэквивалентность) – это величина, характеризующая соотношение эффективности различных препаратов, содержащих одно вещество в одной фазе.

Критерием оценки степени влияния отдельных или суммы фармацевтических факторов на активность лекарственного средства является тестомологическая (физиологическая) доступность препаратов. Биологическая доступность фактически характеризует качество лекарства. Мерой биологической доступности (БД) служит отношение (в процентах) количества всасывающегося лекарственного вещества, назначенного в исследуемой лекарственной форме (S), к количеству того же лекарственного вещества, назначенного в той же дозе, но в виде стандартной лекарственной формы (S1). Биологическая доступность может быть определена по следующей формуле:

 (1 )

 

Биофармацевтические аспекты мазей. Схема структуры кожи человека.

Кожа – сложный орган, который выполняет следующие функции: защитную, терморегуляции, секреторную и потоотделения, всасывания и, и благодаря наличию рецепторов, носителя ощущений. Кожа взрослого человека имеет общую площадь около 1,5 м2 и состоит их трех слоев (рис. 1):

- эпидермис (подкожница);

- собственно кожа (дерма);

- подкожная жировая клетчатка.

 

ЭпидермисДерма Подкожная клетчатка

Рис. 1. Схема строения кожи человека:

1- роговой слой; 2 – капиллярный  слой; 3 – сеть капилляров; 4 –  кровеносный сосуд

 

Подкожница (эпидермис) состоит из постоянно меняющихся пяти слоев клеток. Представляет собой полупроницаемую мембрану, лишенную кровеносных сосудов.

Наружный слой подкожницы – роговой – состоит из кератинизированных клеток и пронизан протоками потовых и сальных желез, волосяными фолликулами. Эти клетки физиологически пассивны, выполняют защитные функции и представляют собой основной барьер для попадания ЛВ и микроорганизмов в организм человека. Толщина первых двух слоев около 4 мм.

Дерма состоит из эластичных волокон, пронизанных кровеносными, лимфатическими сосудами и нервными окончаниями. В дерму также открываются протоки различных желез (потовых, сальных). Через дерму хорошо всасываются жирорастворимые вещества, которые иногда могут оказывать токсические эффекты (резорцин, цинка сульфат, кислота борная, кислота салициловая, хлороформ).

Подкожная клетчатка состоит из пучков соединительной ткани с зернами подкожного жира (си. рис. 1).

Пути проникновения ЛВ через кожу. Всасывание ЛВ происходит через эпидермис, сальные и потовые железы и волосяные луковицы (рис. 2). Количество всасываемого вещества зависит от площади нанесения мази и толщины кожи. Всасывание может быть усилено интенсивным втиранием мази и зависит от состояния кожи, наличия заболевания и величины рН. У здоровых людей значение рН составляет от 5,5 до 6,5 – 7,0. При воспалительных процессах рН кожи снижается. Количество всасываемого ЛВ увеличивается с повышением рН.

Рис. 2. Пути проникновения лекарственных веществ через кожу:

А – трансдермальный: 1 – межклеточный; 2 – трансцеллюлярный;

Б – через поры: 3 – трансгладулярный (через стенки фолликул и протоки сальных и потовых желез); 4 - трансфолликулярный

 

Качество мази определяется многими показателями, в том числе способностью мазевых основ высвобождать ЛВ и скоростью всасывания ЛВ. Процесс всасывания складывается из следующих стадий:

- растворение ЛВ в основе;

- диффузия ЛВ в границах нанесения  слоя мази;