Мягкие лекарственные формы в аптечном производстве

Rp.: Extracti Belladonnae 0,1

        Furacilini 0,2

         Olei Cacao 30,0

         Misce fiant globuti N. 10

         D. S. По 1 шарику 2 раза в день

Способ  выписывания вагинальных суппозиториев  — разделительный. В аптеке имеется  раствор экстракта красавки густого. При калибровке пипетки установлено, что 0,1 г экстракта красавки густого  соответствует 8 каплям его раствора. Растворимость фурацилина в воде 1:4200, т. е. для растворения фурацилина потребуется около 840 мл воды, значит, фурацилин следует вводить в состав основы по типу суспензии. Технология суппозиториев заключается в следующем: 0,2 г фурацилина растирают в ступке с 8 каплями раствора экстракта красавки густого и по частям добавляют 30,0 г измельченного масла какао. Ланолин безводный для пластификации можно не добавлять, масса должна получиться пластичной за счет раствора экстракта густого. Смесь тщательно уминают, затем взвешивают, массу указывают на рецепте и паспорте, переносят на стекло пилюльной машинки. При помощи дощечки, обернутой бумагой, из суппозиторной массы формируют стержень, по длине равный количеству делений резака пилюльной машинки, кратной 10. Нажимая стержень на резак пилюльной машинки, наносят отметки, по которым стержень разрезают на 10 частей. Из полученных частей выкатывают шарики. В том случае, если в рецепте прописаны свечи, из шариков выкатывают конусообразные свечи с помощью дощечки, наклоненной под углом 45 Упаковка — вощеные капсулы.

Пропись пилюль

Rp.: Jodi 0,06                                                                                                                                                                                                                        Kalii iodidi 0,6

            Extracti Valerianae 3,0

         Massae pilularum quantum satis

        Misce ut fiant pilulae N. 40

        D. S. По 1 пилюле 3 раза в день

Количество  пилюльной массы не указано в  рецепте, поэтому его определяют, исходя из средней массы пилюли, равной 0,2 г. Следовательно, 40 пилюль должны иметь массу (0,2-40) = 8,0 г. Количество порошка  корня солодки 8,0—(3,0 + 0,6 + 0,06) = 4,34 г. Растворяют 0,6 г калия йодида в ступке в нескольких каплях воды и затем добавляют 0,06 г йода, вносят 3,0 г экстракта валерианы и по частям порошок корня солодки до образования пластичной пилюльной массы. Пилюли могут быть изготовлены с экстрактами сухими, которые берут в количестве 1 /4 от пилюльной массы. Пластичность массы достигают добавлением воды глицериновой — 10—30 % от количества экстракта сухого. Готовую пилюльную массу взвешивают, ее количество указывают на рецепте и(или) сигнатуре с тем, чтобы при повторном изготовлении пилюли имели тот же размер. Пилюльную массу переносят на пилюльную машинку и выкатывают стержень, который должен быть по длине равен числу делений резаков пилюльной машинки; возвратно-поступательным движением ножа пилюльной машинки и осторожным надавливанием разрезают стержень. Нарезанные пилюли формируют при помощи ролика. В процессе изготовления пилюль следует максимально соблюдать требования гигиены. Для того, чтобы пилюли не склеивались, их обсыпают ликоподием, примерно 1,0 г на 30 пилюль. Если пилюли изготовлены с использованием вспомогательных веществ белого цвета — крахмально-сахарная смесь, глина белая, бентонит, — их обсыпают глиной белой.

Технология изготовления мазей

Для приготовления мазей используют разрешенные к медицинскому применению основы:

• липофильные:
• углеводородные (вазелин, сплавы углеводородов),
• жировые (природные, гидрогенизированные жиры и их сплавы с растительными маслами и жироподобными веществами),
• силиконовые и др.;
• гидрофильные:
• гели высокомолекулярных углеводов и белков (эфиры целлюлозы, крахмала, желатина, агара),
• гели неорганических веществ (бентонита),
• гели синтетических высокомолекулярных соединений (ПЭО, ПВП, полиакриламида) и др.
• гидрофильно-липофильные:
• безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами (сплав вазелина с ланолином или другими эмульгаторами),
• эмульсионные основы типа вода в масле (сплав вазелина с водным ланолином, консистентная эмульсия вода/вазелин и др.),
• масло в воде (в качестве эмульгаторов используют натриевые, калиевые, триэтаноламиновые соли жирных кислот, твин-80) и др.

В мази могут быть введены консерванты, ПАВ и другие вспомогательные  вещества, разрешенные к медицинскому применению. Мази изготавливают на основе, указанной в частной фармакопейной  статье.

Изготовление мазей.

1. Мази-сплавы

Мази-сплавы представляют собой сочетание  двух или нескольких плавких взаиморастворимых компонентов. Плавление компонентов мази проводят в фарфоровых чашках на водяной бане или с помощью специального нагревателя. Во избежание перегрева и возможной денатурации жидких, а также легкоплавких ингредиентов или потери летучих веществ в первую очередь плавят наиболее тугоплавкие вещества, а затем остальные в порядке убывания их температуры плавления. Жидкие ингредиенты прибавляют в последнюю очередь. Полученный расплав в случае необходимости процеживают через марлю, переносят в ступку и перемешивают в ней до охлаждения. При этом мазь становится рыхлой, мягкой, легко размазывается, вследствие того, что перемешивание препятствует образованию внутренних микрокристаллических каркасов, ; также выкристаллизовыванию некоторых твердых ин- гредиентов, придающих мази грубозернистую структуру.

2. Мази-растворы

Мази-растворы содержат лекарственные  вещества, растворенные в основе. Приготовление  этих мазей начинают с плавления  мазевой основы или ее компонентов, после чего в полученном расплаве растворяют лекарственные вещества. Если они летучие (ментол, камфора, тимол, фенол кристаллический), то растворение производят в полуостывшей основе.

3. Суспензионные мази

Суспензионными (тритурационными) называют мази, содержащие твердые лекарственные вещества, нерастворимые в воде и основе, распределяемые в ней по типу суспензий. Кроме того, в мази по типу суспензий вводят ингредиенты водорастворимые, но выписанные в больших количествах, а также резорцин и цинка сульфат (кроме глазных мазей). Предварительное растворение их в воде значительно усиливает всасываемость и может сопровождаться токсическим действием на организм (сильное раздражение, некроз кожи). Диспергирование лекарственных веществ, так же как в суспензиях, является наиболее важной стадией при изготовлении суспензионных мазей, ибо их фармакологическая активность во многом зависит от дисперсности нерастворимой фазы. Например, уменьшение размеров частиц кислоты салициловой, гидрокортизона, преднизолона с 100—125 мкм до 2—10 мкм увеличивает их высвобождение из мазей в 3—4 раза. Высокая вязкость среды в суспензионных мазях практически исключает седиментацию твердой фазы (закон Стокса). Поэтому в отличие от жидких суспензий в данном случае не требуется применения каких-либо стабилизаторов. Диспергирование твердых лекарственных веществ следует проводить в присутствии жидкостей, понижающих твердость частиц, облегчающих их измельчение за счет расклинивающего действия и изолирующих отдельные мелкие частицы друг от друга для предупреждения их флоккуляции (слипания). Содержание твердой фазы в суспензионных мазях может варьировать от долей процента до 50 % и более. В зависимости от этого при изготовлении мазей используют различные технологические приемы. Если нерастворимые в воде и основе твердые лекарственные вещества выписаны в относительно небольшом количестве(менее 5% от-общей массы мази), то их диспергирование проводят в присутствии вспомогательной жидкости, которую дополнительно вводят в состав мази примерно в половинном количестве от массы твердой фазы (правило Дерягина). В зависимости от природы мазевой основы в качестве вспомогательной жидкости используют масла персиковое, миндальное или подсолнечное (при жировой основе), масло вазелиновое (при углеводородной основе), глицерин или воду (при гидрофильных основах). Если содержание твердой фазы составляет 5—25 % (от массы мази), то лекарственные вещества тщательно измельчают в ступке с частью расплавленной основы. Введение вспомогательной жидкости в данном случае нецелесообразно, так как это повлечет за собой разжижение мази и значительное понижение концентрации лекарственного вещества, не укладывающееся в нормы допустимых отклонений. Суспензионные мази с высокой концентрацией твердой фазы — более 25 % — называются пастами. Они характеризуются высокой вязкостью, трудно размазываются и применяются чаще всего путем нанесения на марлю, которую прикладывают на пораженные участки кожи. Для обеспечения высокой дисперсности и однородности смешивания лекарственных веществ при изготовлении паст применяют следующий прием. Лекарственные вещества, а их в составе паст обычно несколько, помещают в теплую ступку и, руководствуясь правилом приготовления сложных порошков, растирают в мельчайший порошок. Измельчение порошков продолжают с частью расплавленной основы (примерно 1/2 от массы твердой фазы), затем добавляют остальное количество расплавленной основы, продолжают измельчение и одновременно смешивание до полного охлаждения мази. При охлаждении резко возрастает вязкость и уменьшается возможность оседания и слипания частиц твердой фазы.

4. Эмульсионные мази

Эмульсионные мази характеризуются наличием жидкой дисперсной фазы, не растворимой в основе и распределенной в ней по типу эмульсии. В качестве дисперсной фазы могут быть как сами лекарственные вещества: водорода пероксид, линетол, глицерин, жидкость Бурова, винилин, деготь и др., так и растворы лекарственных веществ. Основную группу эмульсионных мазей составляют мази типа вода/масло. В виде водных растворов в эти мази вводят протаргол, колларгол, танин вне зависимости от выписанного количества (иначе они не оказывают терапевтического эффекта), а также большинство солей алкалоидов и синтетических азотистых оснований, калия йодид, серебра нитрат и др., кроме ранее упоминавшихся резорцина и цинка сульфата. К числу этих исключений относятся антибиотики группы пенициллина, быстро разрушающиеся в присутствии воды. Растворение лекарственных веществ в воде обеспечивает их максимальное диспергирование до ионного и молекулярного состояния, что в свою очередь способствует более быстрому и сильному терапевтическому действию мази. Лекарственные вещества, легко растворимые в воде, помещают в ступку и, исходя из растворимости и количества лекарственных веществ, растворяют в минимальном количестве воды. Иногда для этого используют воду, входящую в состав 30 % ланолина водного, заменив его после соответствующего расчета ланолином безводным. При смешивании водных растворов лекарственных веществ с основой образуется эмульсионная система, которая подчиняется общим законам, управляющим поведением эмульсий. Для образования стабильной эмульсионной системы необходимо применение эмульгатора, который располагается на межфазной поверхности и понижает запас свободной поверхностной энергии частиц. Иначе, несмотря на то, что основы обладают высокой вязкостью, образуются неустойчивые эмульсионные системы. Для получения стабильных эмульсионных мазей используют эмульгаторы, характеристика которых дана ранее, а также принимают во внимание эмульгирующую способность и смешиваемость некоторых основ и их компонентов, наиболее часто применяемых в аптеках. Например: вазелин с 5% ланолина безводного легко эмульгирует не только 140 % воды, но и 110 % глицерина, 25 % этанола (70 % концентрации). Смесь вазелина и ланолина безводного поровну способна эмульгировать 230 % воды, 300 % глицерина, 13 % этанола (90 % концентрации) и т. д.

5. Комбинированные мази

Комбинированные мази — это наиболее сложные многокомпонентные системы, в которых одновременно выписано несколько лекарственных веществ  с различными физико-химическими  свойствами. Среди них могут быть жидкие ингредиенты и твердые, одни из которых растворимы в основе, другие — в воде, третьи не растворимы ни в основе, ни в воде. При изготовлении комбинированных мазей руководствуются  теми же принципами и используют те же стадии, что и при приготовлении  мазей более простых дисперсных систем.

Технология изготовления суппозиториев

   В случае суппозиториев  основа не является просто  наполнителем- носителем лекарственных веществ, а выполняет активную функцию обеспечения необходимого фармакологического эффекта. Применяемые в аптечной практике основы классифицируют как:

• липофильные основы- для изготовления суппозиториев применяют масло какао, сплавы его с парафином и гидрогенизированными жирами, растительные и животные гидрогенизированные жиры, твердый жир, ланолин, сплавы гидрогенизированных жиров с воском, твердым парафином и другие основы, разрешенные для медицинского применения.
• гидрофильные основы- используют желатино-глицериновые гели, сплавы полиэтиленоксидов с различными молекулярными массами и другие вещества, разрешенные для медицинского применения. Желатино-глицериновую основу изготавливают из 1 части желатина медицинского, 5 частей глицерина и 2 частей воды очищенной.
• дифильные основы- сплавы липофильных и гидрофильных основ с ПАВ, сложные эфиры глицерина с высшими жирными кислотами, сложные эфиры высокомолекулярных спиртов с фталевой или иными кислотами.

  Изготовление суппозиториев

Существует три способа получения  суппозиториев: ручное формирование (выкатывание), выливание, прессование. В аптечной практике применяют два первых способа. Для получения суппозиториев методом выкатывания используют только масло какао; выливанием — все охарактеризованные основы, кроме масла какао; прессованием, чаще всего — бутирол, ПЭО. Приготовление суппозиториев любым способом включает несколько стадий: подготовка основы, введение лекарственных веществ и получение суппозиторной массы, дозирование, формирование суппозиториев, упаковка, оформление.

1. Метод ручного выкатывания

При изготовлении суппозиториев методом  выкатывания суппозиторную основу измельчают с использованием приспособления для измельчения основ. Введение лекарственных веществ в основу зависит от их свойств, прежде всего растворимости. При изготовлении суппозиториев методом выкатывания лекарственные вещества смешивают с основой после растворения с несколькими каплями воды, глицерина или парафина жидкого. Например, растворимые в воде и выписанные в небольшом количестве вещества — соли алкалоидов, новокаин, резорцин, протаргол, колларгол, серебра нитрат и др. растворяют в воде или глицерине. Если лекарственные вещества растворимы в воде и для их растворения необходим значительный объем воды, то их вводят при тщательном измельчении, как и нерастворимые вещества, например, стрептоцид, фурацилин, осарсол, ксероформ и др. В качестве пластифицирующего вещества при изготовлении суппозиториев методом выкатывания применяют ланолин безводный. Густые и жидкие вещества (нефть нафталанская, ихтиол) смешивают непосредственно с суппозиторной массой. В этом случае нет необходимости добавления ланолина безводного. При выкатывании суппозиториев, если к маслу какао добавляют ментол, камфору, хлоралгидрат и другие вещества, образующие эвтектические смеси, то для уплотнения суппозиторной массы применяют воск или парафин. Их количества подбирают в процессе изготовления суппозиториев, добавляя небольшими частями.