Местный иммунитет. Лимфоидные ткани, ассоциированные со слизистыми оболочками, легкими, кожей

СРС на тему:

Местный иммунитет. Лимфоидные ткани, ассоциированные  со слизистыми оболочками, легкими, кожей.

• Введение
• Местный иммунитет
• Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми
• Лимфоидная ткань, ассоциированная с легкими
• Лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей
• Список литературы

Более полувека назад выдающийся иммунолог А. М. Безредка ввел в науку понятие "местный иммунитет". Он определил местный иммунитет как формирование невосприимчивости к инфекции отдельного органа, например кожи или кишечника, без образования защитных белков-антител. Рекомендации А. М. Безредки о целосообразности введения профилактических вакцинных препаратов непосредственно в органы, являющиеся входными воротами возбудителей заразных заболеваний, остались в золотом фонде науки.  

Воздействие микробов и вирусов, вызывающих болезни, на организм во всех случаях начинается на поверхности слизистых оболочек дыхательного тракта, глаз и других органов. Здесь же формируется и первый очаг размножения различных возбудителей. Поэтому особое внимание в развитии устойчивости к подобным заболеваниям приобретают защитные приспособления, способные обезвреживать микроорганизмы непосредственно в месте их проникновения. Они составляют "первую линию обороны" организма.

Местный иммунитет - это комплекс приспособлений, который защищает поверхности, соприкасающиеся с внешней средой, от чужеродных биологических агентов.

 

Тем самым местный иммунитет участвует в поддержании постоянства внутренней среды организма, его целостности и является неразрывной и соподчиненной частью общего иммунитета.  
Механизмы местного иммунитета отличаются значительным своеобразием. Поэтому он представляет собой достаточно хорошо очерченную автономную систему организма. Обезвреживание болезнетворных микробов и вирусов - далеко не единственная и, возможно, не главная функция местного иммунитета. Эта система участвует и в предупреждении распространения возбудителей заразных болезней от больных к здоровым. Поэтому местному иммунитету принадлежит исключительно важное значение в популяционной устойчивости.  
Местная устойчивость не может быть сведена только к действию антител и имеет сложную комплексную природу. Ее основу составляют защитные приспособления, отличающиеся между собой. Одни из них - врожденные и существуют постоянно, независимо от того, встречался ли организм с возбудителем данного заболевания, или нет. К ним можно отнести некоторые белки, содержащиеся в выделениях желез внутренней оболочки дыхательного и пищеварительного трактов, способные подавлять (ингибировать) болезнетворную активность вирусов и бактерий. Такими приспособлениями можно считать и клетки, поглощающие и переваривающие различные микроорганизмы (макрофаги). К приспособлениям другого рода принадлежат специфически реагирующие Т - клетки-лимфоциты и антитела. В зависимости от состояния организма, свойств возбудителя, условий, при которых протекает их взаимодействие, ведущее значение может приобрести одно или группа этих приспособлений.

Органами иммунной системы являются:

 

• костный мозг
• тимус
• селезенка
• аппендикс
• лимфатические узлы
• лимфоидная ткань, диффузно рассеянная в слизистой основе внутренних органов 
• многочисленные лимфоциты, которые находятся в крови, лимфе, органах и тканях.

 

В костном мозге  и тимусе из стволовых клеток происходит дифференцировка лимфоцитов. Они  относятся к центральным органам  иммунной системы. Остальные органы являются периферическими органами иммунной системы, куда лимфоциты выселяются из центральных органов. Общий вес  всех органов, представляющих иммунную систему взрослого человека, –  не более 1 кг.

Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми:

 

Данный вид  лимфоидной ткани располагается  под слизистой оболочкой. Сюда относятся:

• аппендикс
• лимфоидное кольцо
• лимфатические фолликулы кишечника
• аденоиды.
• Скопления лимфоидной ткани в кишечнике – пейеровы бляшки.

 

Эта лимфоидная ткань является барьером на пути проникновения  микробов через слизистые оболочки. Ткань представлена либо в виде диффузной инфильтрации, либо в форме узелковых скоплений, лишенных замкнутого соединительнотканного футляра.

Функции лимфоидных скоплений  в кишечнике и миндалинах:

 

1) распознавательная  – общая площадь поверхности  миндалин у детей очень большая  (почти 200 см2). На этой площади  происходит постоянное взаимодействие  антигенов и клеток иммунной  системы. Именно отсюда информация  о чужеродном агенте следует  в центральные органы иммунитета: тимус и костный мозг;

 

2) защитная –  на слизистой оболочке миндалин  и пейеровых бляшек в кишечнике, в аппендиксе расположены Т-лимфоциты и В-лимфоциты, лизоцим и другие вещества, обеспечивающие защиту.

В качестве одного из периферических органов иммунной системы мукозно-ассоциированная лимфоидная ткань является местом:

 

1. распознавания антигена
2. антигензависимой пролиферации и дифференцировки Т- и В-лимфоцитов
3. активации Т- и В-лимфоцитов
4. продукции цитокинов
5. продукции и секреции специфических антител

Основной эффекторный механизм иммунного ответа - это секреция и транспорт секреторных антител класса IgA ( sIgA ) непосредственно на поверхности ее эпителия. Неудивительно, что большая часть лимфоидной ткани представлена в слизистых оболочках и особенно обильно в кишечнике, поскольку через слизистые оболочки и проникают, в основном, антигены извне. По той же причине антитела IgA представлены в организме в наибольшем количестве относительно других изотипов антител. Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками, защитное действие которой основано на продукции IgA , часто обозначается сокращением MALT ( mucosal-associated lymphoid tissue). Существует предположение, что лимфоидная ткань, ассоцированная со слизистыми оболочками ( MALT ), образует особую секреторную систему , в которой циркулируют клетки, синтезирующие IgA и IgE . Попадая в кишечник, антиген проникает в пейеровы бляшки через специализированные эпителиальные клетки и стимулирует антигенреактивные лимфоциты. После активации они с лимфой проходят через мезентериальные лимфатические узлы , попадают в грудной проток, затем в кровь и в lamina propria , где превращаются в клетки, продуцирующие IgA, и в результате такой широкой распространенности защищают обширный участок кишечника, синтезируя протективные антитела. Подобные клетки сосредотачиваются также в лимфоидной ткани легкого и в других слизистых оболочках, по- видимому, с помощью хоминг-рецепторов , аналогичных MEL-14-позитивным рецепторам высокого эндотелия лимфатических узлов. Таким образом, миграция лимфоцитов из лимфоидной ткани в кровь и обратно регулируется хоминг-рецепторами, расположенными на поверхности клеток высокого эндотелия в посткапиллярных венулах .

Лимфоидная ткань, ассоциированная  с легкими

 

Специфическую защиту легких обеспечивает через свою иммунную функцию лимфоидная ткань, располагающаяся вдоль дыхательного тракта. Миндалины и аденоиды, представляющие собой высокоорганизованную лимфоидную ткань, содержащую Т- и В-клетки и макрофаги, находятся на задней стенке глотки на пути вдыхаемого воздуха.   
Лимфатические узлы расположены на латеральной поверхности трахеи у ворот легкого. Лимфоидная ткань вдоль периферических отделов дыхательных путей структурно менее организована. Она представлена лимфатическими узелками, имеющими фолликулярное строение, лимфатические и кровеносные капилляры, но лишенными центров размножения и капсулы.   
Лимфатические узелки располагаются в стенках крупных и средних бронхов и называются лимфоидной тканью, ассоциированной с бронхами (ЛТБ). Эти узелки покрыты специализированным эпителием, лишенным ресничек, который густо инфильтрирован лимфоцитами, так называемым лимфоэпителием. Такая морфологическая структура свидетельствует о близости между эпителием, выстилающим дыхательные пути, и лимфоидной тканью.   
По морфологическим особенностям ЛТБ сходна с пейеровыми бляшками и аналогичной лимфоидной тканью кишечника. Функционально эти образования являются резервуаром В-клеток, репопулирующих в собственную пластинку слизистой оболочки бронхов. В периферических участках легочной паренхимы и в подслизистом слое дыхательных путей найдены диффузно расположенные группы лимфоцитов. 

Местная устойчивость дыхательной системы к возбудителем острых инфекционных заболеваний:

 

• Первая группа защитных приспособлений - структура и функции верхних дыхательных путей.
• Вторая группа защитных приспособлений - вещества и клетки, обладающие антибактериальной и антивирусной активностью, но не имеющие строго прицельного действия.
• Третья группа защитных приспособлений - факторы специфического иммунитета.

• Первая группа защитных приспособлений - структура и функции верхних дыхательных путей. Нос и носоглотка представляют собой совершенный "кондиционер", очищающий воздух, согревающий и увлажняющий его. Следующее приспособление того же порядка - внутренние поверхности воздухоносных путей, выстланные реснитчатым эпителием. Непрерывно колеблющиеся реснички и покрывающая их жидкость - "эскалатор", работающий днем и ночью. Верхний его участок - нос и носоглотка, нижний - трахея и бронхи. Оба участка транспортируют жидкость вместе с микроорганизмами и другими частицами в одном и том же направлении - к глотке. Газы и мелкие частички загрязнения воздуха, болезнетворные микроорганизмы подавляют движения ресничек, ослабляя тем самым устойчивость дыхательной системы. 
  Защитное действие этих приспособлений лишено строгой направленности. Они в равной мере предохраняют дыхательную систему от холодного воздуха и пыли, удаляют пылинки и микроорганизмы.

• Вторая группа защитных приспособлений - вещества и клетки, обладающие антибактериальной и антивирусной активностью, но не имеющие строго прицельного действия. При заболеваниях, вызываемых вирусами, первое место среди них принадлежит низкомолекулярному белку - интерферону. Он не препятствует прикреплению вирусов к чувствительным клеткам. Замечательное свойство этого вещества - способность предупреждать размножение вируса в клетках. 
  Другие вещества этой группы - белки, подавляющие активность различных вирусов (ингибиторы). Синтезируются ингибиторы клетками многочисленных желез, протоки которых открываются на внутреннюю поверхность воздухоносных путей. К этой же группе защитных приспособлений относятся и различные клетки, расположенные в дыхательной системе. Среди них в первую очередь выделяют клетки альвеол, обладающие поглотительной и переваривающей активность - альвеолярные макрофаги. Они обеспечивают устойчивость легких к заболеваниям, вызываемыми бактериями.

 

• Третья группа защитных приспособлений - факторы специфического иммунитета. К ним относятся антитела, Т - клетки; большая часть антител в выделениях дыхательных путей относится к иммуноглобулину А.

Лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей

 

Ассоциированная с кожей лимфоидная ткань (SALT - от англ. Skin associated lymphoid tissue) - второй по объему отдел иммунной системы (площадь поверхности кожи составляет 1,8 м2), связанный с наружными покровами и выполняет барьерную функцию. Она представлена лимфоцитами, диффузно инфильтрируют эпидермис и дерму. Скопление лимфоцитов в форме изолированных или сгруппированных фолликулов, характерных для лимфоидной ткани слизистых оболочек, в коже отсутствуют. Количество лимфоцитов в коже в норме незначительная, но может резко увеличиваться после проникновения антигена. В SALT отнесены лимфоциты и другие типы иммунно важных клеток, которые локализованы в эпидермисе и дерме.

 

В осуществлении  иммунных реакций в коже главную  роль играют:

• локализованные в эпидермисе Т-лимфоциты
• белые отростки епидермоциты (клетки Лангерганса)
• кератиноциты

Кератоциты

 

Кератиноциты (собственно епидермоциты) имеют местное происхождение - образуются из стволовых эпидермальных клеток, локализованных в базальном слое эпидермиса, и при нормальных условиях выполняют роль механического барьера неповрежденной кожи. Однако под действием повреждающих факторов, микробных продуктов и цитокинов кератиноциты активируются и сами начинают продуцировать целый арсенал цитокинов (ТФР-ß, ГМ-КСФ, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-8, ФНО-a и др.. ), выполняющие роль медиаторов межклеточных взаимодействий и характеризуются различными функциями. С помощью продуцируемых цитокинов кератиноциты обеспечивают формирование в эпидермисе набора клеток, необходимых для инициирования иммунного ответа, и сами принимают в ней участие, не эмигрируя при этом из эпидермиса. Так, под влиянием продуцируемых локализованными в коже активированными Т-лимфоцитами ИФН-y и Ил-17 кератиноцты приобретают способность выполнять функцию антигенпрезентувальних клеток (АПК). Реализация этой функции связана с индуцированной цитокинами экспрессией на их поверхности молекул, участвующих в представлении антигена Т-лимфоцитам и их активации (МНС II, ИСАМ I). Есть данные, что кератиноциты продуцируют ИЛ-12 и, следовательно, функционируя как АПК, они могут направлять (при наличии других условий) дифференцировку Т-лимфоцитов в Тх1. Однако при отсутствии костимуляторних молекул (CD80 и CD86), для индуцирования экспрессии которых помимо цитокинов (ИФН-у) нужны еще дополнительные стимулы, кератиноциты, представляя антиген Т-лимфоцитам, очевидно, могут привести не активацией их, а анергии.