Аутоиммунные заболевания. Механизм развития. Наследственная предрасположенность. Примеры заболеваний

Аутоиммунные  заболевания. Механизм развития. Наследственная предрасположенность. Примеры заболеваний

 

Выполнила:

.

Аутоиммунные  заболевания – это заболевания, в основе которых лежат реакции  иммунитета, направленные против собственных  органов или тканей организма.

Хотя при органонеспецифических  заболеваниях, как  
правило, имеются симптомы одновременно со сторо-  
ны кожи, суставов, почек и мышц, все же одна из сис-  
тем поражается в большей степени, как, например,  
почки при системной красной волчанке (СКВ) или сус-  
тавы при ревматоидном артрите.

Аутоиммунные  заболевания можно разделить  на органоспецифические и органонеспецифические  в зависимости от того, реагируют  ли они главным образом с 

антигенами клеток одного или многих органов.

 

• Величина относительного риска отражает вероят-
• ность развития данного заболевания у лиц, обладаю-
• щих определенным антигеном HLA, по отношению к
• вероятности развития того же заболевания у лиц, ли-
• шенных этого антигена. Практически все изученные
• аутоиммунные заболевания ассоциированы с тем или
• иным гаплотипом HLA.

При связывании тиреотропного  гормона (ТТГ) с ре-  
цептором происходит активация клетки щитовидной  
железы (слева). Антитела к рецептору ТТГ, присутст-  
вующие в сыворотке больных тиреотоксикозом (бо-  
лезнь Грейвса, или базедова болезнь), взаимодейст-  
вуют с рецептором аналогичным образом, передавая  
тем самым тиреоидной клетке такой же стимул (спра-  
ва), что приводит к гиперпродукции тиреоидных гормонов.  

Аутоэпитопы, появляющиеся после процессинга на  
поверхности АПК в высоких концентрациях и в ассо-  
циации с молекулами МНС, называются доминантны-  
ми; они служат мощными факторами делеции или  
анергии развивающихся аутореактивных Т-клеток. По-  
этому из тимуса выходят в кровь только толерантные  
Т-клетки. Другие аутоэпитопы появляются на АПК в  
очень низких концентрациях; их называют скрытыми,  
в том смысле что они не обеспечивают делецию ауто-  
реактивных Т-клеток и такие клетки могут в результа-  
те пополнять периферические популяции зрелых Т-  
клеток. (Аг - антиген.)  

Иммунный комплекс, состоящий из аутоантигена (на-

пример, ДНК) и  естественных аутоантител (продуктов 

генов зародышевой  линии), поглощается АПК, в кото-

рой происходит процессинг идиотипического сегмен-

та (Id) антитела с  последующей презентацией его Тх-

клеткам. Иммунный комплекс могут также захваты-

вать аутореактивные В-клетки, которые после процес-

синга Id презентируют его Тх-клеткам и в результате

этого получают от них помощь.

 

Неспособность непримированных  Тх-клеток распозавать аутоантиген  на тканевой клетке, обусловлена низкой концентрацией антигена или низкой аффинностью к нему и может  быть преодолена в результате  связывания этими клетками перекрестнореагирующего  микробного антигена. Такое связывание возможно в том случае, если этот антиген появляется на «профессиональных» АПК в большей по сравнению  с ауто-антигеном концентрации или  рецептор Тх-клеток обладает к нему большей «врожденной» аффинностью, а также благодаря участию  присутствующих на поверхности «профессиональных» АПК костимулирующих молекул, таких  как В7. Это взаимодействие примирует  Тх-клетки A). Вследствие усиленной экспрессии  вспомогательных молекул (например, LFA-1 и CD2)  примированные Тх-клетки приобретают высокую аффинность к аутоантигену и, поскольку больше не требуют костимуляторного сигнала, могут взаимодействовать с аутоантигеном  на «непрофессиональных» АПК (таких, как  органоспецифические эпителиальные  клетки), что приводит к развитию аутоиммунного заболевания B).

 

В-клетка распознает такой эпитоп аутоантигена, которым  случайно обладает и чужеродный антиген. В норме В-клетка презентирует аутоантиген, но не получает  
помощи от аутореактивных Тх-клеток, поскольку они  
функционально делетированы. При встрече с перекрестнореагирующим чужеродным антигеном В-клетка может презентировать его пептиды неаутореактивным Т-клеткам и вследствие этого активироваться для  
пролиферации, дифференцировки и секреции аутоантител.

Введение трансгена, состоящего из гена ИФуи промотора гена инсулина, приводит к интенсивной экспрессии и секреции ИФу клетками поджелудочной железы. В результате на поверхности этих клеток возрастает количество молекул МНС класса II (повышающая регуляция) и посредством пока невыясненного механизма, но, возможно с участием «профессиональных» АПК активируются аутореактивные Т-клетки.

Примированные Т-клетки инициируют аутоиммунное разрушение р-клеток. О том, что в данном случае действительно имеет место аутоагрессия, свидетельствует быстрое разрушение новых трансплантатов интактных сингенных (генетически идентичных клеткам, не содержащим трансгена) островковых клеток. (Аг - антиген.)

 

В норме аутореактивные Тх-клетки не стимулируются  скрытыми аутоэпитопами («игнорирование»), но все  же на случай их активации существует система супрессивного контроля, включающая в частности актигенспецифическую супрессию со стороны Т-клеток,  либо прямую (Тс), либо посредством супрессивных  цитокинов, таких как ИЛ-10 и ТФРр. Реактивность Тх-клеток ограничена также  неспецифической супрессией (опосредуемой, например, простагландинами). При возрастании  реактивности Тх-клеток (например, при  повышении количества рецепторов к  ИЛ-2), а также при нарушении  супрессивных влияний повышается вероятность  возникновения аутоиммунных заболеваний.

 

Проспективное исследование семьи с инсулин-зависимым сахарным диабетом (указан возраст каждого  
члена семьи к началу исследования). У сибса, имеющего общий с пробандом гаплотип HLA и комплемент-  
фиксирующие антитела к островковым клеткам, диабет развился на 2 года позже.   

Гистологическая картина экспериментального ау 
тоаллергического тиреоидита. На срезе щитовидной железы животного, которому вводили тиреоглобулин (слева), видна деструкция фолликулов и выраженная инфильтрация мононуклеарными воспалительными клетками (ВК). Часть фолликулов (Ф) остается интактной, но в других имеются начальные признаки разрушения . Справа – контрольный срез, на котором видны нормальные тиреоидные фолликулы, заполненные коллоидом. Окраска гематоксилином-эозином, х 200.  

На данной диаграмме  приведены данные для семьи, у  
всех членов которой обнаружены органоспецифиче-  
ские аутоиммунные нарушения в щитовидной железе  
и желудке. (К моменту обследования отец умер, и были ли у него те или иные антитела, неизвестно.) У всех  
сибсов наблюдалось аутоиммунное поражение желудка, тогда как мать страдала первичной микседемой. Однако в сыворотке сибсов присутствовали и аутоантитела к щитовидной железе, хотя клинические  
симптомы ее поражения не были отмечены. С увеличением старшинства членов семьи аутоантитела выявлялись все чаще (указан возраст, в котором были обнаружены аутоантитела).  

Современные способы  блокады патологического процесса при аутоиммунных заболеваниях перечислены  на голубом фоне, возможные в будущем - на зеленом. В тяжелых случаях  СКВ или хронического активного  гепатита используют антимитотические средства, а при ревматоидном артрите  широко применяются противовоспалительные  препараты. При органоспецифических  заболеваниях (например, при первичной  микседеме) можно использовать заместительную терапию (например, тиреоидные гормоны). При необходмости трансплантации иммуносупрессивная терапия может защитить пересаженную ткань от разрушения.

 

• 1. Аутоиммунные заболевания – это заболевания, в основе которых лежат реакции иммунитета, направленные против собственных органов или тканей организма. 
•           2.  Механизмы повреждения тканей при аутоиммунных заболеваниях различны и зависят от места расположения данного заболевания в спектре. В тех случаях, когда антиген локализован в каком-либо одном органе, наибольшее значение имеют гиперчувствительность ІІ типа и клеточные реакции. При органоспецифических аутоиммунных заболеваниях основную роль играет отложение иммунных комплексов, ведущее, так или иначе, в том числе путем активации комплемента и фагоцитоза, к воспалению.
•           3. Для развития иммунной аутоагрессии необходимо резкое увеличение количества IgM в периферической крови и качественные изменения – усиление антигенной специфичности и повышение авидности. При многих аутоиммунных заболеваниях отмечается повышение активности клонов T-хелперов, которые стимулируют образование аутоантител.
•           4. Аутоиммунные заболевания могут быть семейными. Существование семейных случаев аутоиммунных заболеваний – это четко установленный факт. Семейные аутоиммунные заболевания чаще всего относятся к органоспецифическим. При этом генетические факторы определяют не только общую предрасположенность к появлению органоспецифических антител, но и тот орган, против компонентов, ткани которого они преимущественно направленны.
•           5. На сегодняшний день известно более 80 аутоиммунных заболеваний; а в мире сотни миллионов людей больны ими. Среди самых распространенных заболеваний можно выделить: ревматоидный артрит,  ревматизм, сахарный диабет 1 типа, аутоиммунный тиреоидит, рассеянный склероз, красная волчанка.

 

 

ВЫВОДЫ 

Спасибо.