Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Антагонисты рецепторов ангиотензина II  – это препараты, которые действуют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Они блокируют ангиотензиновые рецепторы-1 типа и устраняют такие эффекты ангиотензина II, как вазоконстрикция, повышение секреции альдостерона, вазопрессина, норадреналина, задержка натрия и воды, ремоделирование сосудистой стенки и миокарда, активация симпато-адреналовой системы. В результате реализуется гипотензивное, антипролиферативное, натрийуретическое действия антагонистов рецепторов ангиотензина II.

 В эту  группу входят препараты валсартан (  Диован  ,  Ко-диован  ), ирбесартан (  Апровель  ,  Коапровель  ), кандесартан (  Атаканд  ,  Эксфорж  ), лозартан (  Вазотенз  ,  Гизаар  ,  Козаар  ,  Лозап  ,  Лозап  плюс  ,  Лориста  ), телмисартан (  Микардис  ,  Микардис Плюс  ), эпросартан (  Теветен  ,  Теветен плюс  ).

Классификация

В настоящее время в мировой лечебной практике применяются или проходят клинические испытания несколько синтетических непептидных селективных АТ1-блокаторов — валсартан, ирбесартан, кандесартан, лозартан, телмисартан, эпросартан, олмесартан, золарсартан, тазосартан (золарсартан и тазосартан пока не зарегистрированы в России).

Существует несколько классификаций антагонистов рецепторов ангиотензина II: по химической структуре, фармакокинетическим особенностям, механизму связывания с рецепторами и др.

По химической структуре непептидные блокаторы АТ1-рецепторов можно разделить на 3 основные группы:

- бифениловые  производные тетразола: лозартан, ирбесартан, кандесартан, валсартан, тазосартан;

- бифениловые  нететразоловые соединения —  телмисартан;

- небифениловые  нететразоловые соединения —  эпросартан.

По наличию фармакологической активности блокаторы АТ1-рецепторов делят на активные лекарственные формы и пролекарства. Так, валсартан, ирбесартан, телмисартан, эпросартан сами обладают фармакологической активностью, тогда как кандесартана цилексетил становится активным лишь после метаболических превращений в печени.

Кроме того, АТ1-блокаторы различаются в зависимости от наличия или отсутствия у них активных метаболитов. Активные метаболиты имеются у лозартана и тазосартана. Например, активный метаболит лозартана — EXP−3174 оказывает более сильное и длительное действие, чем лозартан (по фармакологической активности EXP−3174 превосходит лозартан в 10–40 раз).

По механизму связывания с рецепторами блокаторы АТ1-рецепторов (а также их активные метаболиты) делят на конкурентные и неконкурентные антагонисты ангиотензина II. Так, лозартан и эпросартан обратимо связываются с АТ1-рецепторами и являются конкурентыми антагонистами (т.е. при определенных условиях, например, при повышении уровня ангиотензина II в ответ на уменьшение ОЦК, могут вытесняться из мест связывания), тогда как валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан, а также активный метаболит лозартана EXP−3174 действуют как неконкурентные антагонисты и связываются с рецепторами необратимо.

Фармакологическое действие средств этой группы обусловлено устранением сердечно-сосудистых эффектов ангиотензина II, в т.ч. вазопрессорного.

Большинство физиологических эффектов ангиотензина II, включая и неблагоприятные, опосредуется АТ1-рецепторами:

- артериальная  вазоконстрикция, в т.ч. вазоконстрикция  артериол почечных клубочков (особенно  выносящих), повышение гидравлического  давления в почечных клубочках,

- усиление  реабсорбции натрия в проксимальных  почечных канальцах,

- секреция  альдостерона корой надпочечников,

- секреция  вазопрессина, эндотелина−1,

- высвобождение  ренина,

Мех действия

Ангиотензиновые рецепторы-2 представлены в ЦНС, эндотелии сосудов, надпочечниках, репродуктивных органах (яичниках, матке). Количество ангиотензиновых рецепторов-2 в тканях непостоянно: их число резко увеличивается при повреждении тканей и активации репаративных процессов.

 Эффекты, опосредуемые ангиотензиновыми рецепторами-2  :

 Вазодилатация.

 Натрийуретическое  действие.

 Высвобождение NO и простациклина.

 Антипролиферативное  действие.

 Стимуляция  апоптоза.

Показания и противопоказания

1.Артериальная гипертензия

2.Гиперчувствительность к препаратам этой группы.

 Артериальная  гипотония.  Беременность. Лактация.  Возраст до 18 лет.

 С осторожностью  антагонисты рецепторов ангиотензина II назначаются в следующих клинических  ситуациях:

 Ишемическая  болезнь сердца.

 Сердечная недостаточность тяжелой степени.

 Стеноз  аортального и митрального клапанов.

 Язвенная  болезнь желудка и двенадцатиперстной  кишки в стадии обострения.

 Холестаз.

 Почечная  недостаточность тяжелой степени.

 Двусторонний  стеноз почечных артерий.

 Гиперкалиемия.

 Одновременное  применение калийсберегающих диуретиков  или препаратов, содержащих калий

Представители.

Ангиаканд  Кандесартан* (Candesartanum) 

Апровель®  Ирбесартан* (Irbesartanum) 

Атаканд®  Кандесартан* (Candesartanum) 

Блоктран®  Лозартан* (Losartanum) 

Брозаар®  Лозартан* (Losartanum) 

Вазотенз®  Лозартан* (Losartanum) 

Валз  Валсартан* (Valsartanum) 

Валсартан  Валсартан* (Valsartanum) 

Валсартан А  Валсартан* (Valsartanum) 

Валсартан Зентива  Валсартан* (Valsartanum) 

Валсартан Н  Валсартан* (Valsartanum) 

Валсафорс  Валсартан* (Valsartanum) 

Вальсакор®  Валсартан* (Valsartanum) 

Веро-Лозартан  Лозартан* (Losartanum) 

Диован®  Валсартан* (Valsartanum) 

Зисакар  Лозартан* (Losartanum) 

Ибертан  Ирбесартан* (Irbesartanum) 

Ирбесартан  Ирбесартан* (Irbesartanum) 

Ирсар  Ирбесартан* (Irbesartanum) 

Кандекор®  Кандесартан* (Candesartanum) 

Кандесартана цилексетил  Кандесартан* (Candesartanum) 

Кардомин-Сановель  Лозартан* (Losartanum) 

Кардосал® 10  Олмесартана медоксомил* (Olmesartani medoxomilum) 

Кардосал® 20  Олмесартана медоксомил* (Olmesartani medoxomilum) 

Кардосал® 40  Олмесартана медоксомил* (Olmesartani medoxomilum) 

Кардостен  

Кардостин  

Карзартан  Лозартан* (Losartanum) 

Козаар  Лозартан* (Losartanum) 

Лакеа  Лозартан* (Losartanum) 

Лозап  Лозартан* (Losartanum) 

Лозарел®  Лозартан* (Losartanum) 

Лозартан  Лозартан* (Losartanum) 

Лозартан калия  Лозартан* (Losartanum) 

Лозартан Канон  Лозартан* (Losartanum) 

Лозартан Маклеодз  Лозартан* (Losartanum) 

Лозартан-Рихтер  Лозартан* (Losartanum) 

Лозартан-Тева  Лозартан* (Losartanum) 

Лориста®  Лозартан* (Losartanum) 

Лосакор  Лозартан* (Losartanum) 

Лотор  Лозартан* (Losartanum) 

Микардис®  Телмисартан* (Telmisartanum) 

Навитен®  Эпросартан* (Eprosartanum) 

Нортиван®  Валсартан* (Valsartanum) 

Олиместра®  Олмесартана медоксомил* (Olmesartani medoxomilum) 

Ордисс  Кандесартан* (Candesartanum) 

Прайтор®  Телмисартан* (Telmisartanum) 

Презартан®  Лозартан* (Losartanum) 

Реникард®  Лозартан* (Losartanum) 

Тантордио  Валсартан* (Valsartanum) 

Тарег  Валсартан* (Valsartanum) 

Теветен®  Эпросартан* (Eprosartanum) 

ТЕЛМИСАРТАН-РИХТЕР  Телмисартан* (Telmisartanum) 

Фирмаста  Ирбесартан* (Irbesartanum) 

Эпросартана мезилат  Эпросартан* (Eprosartanum)

Побочные и=эффекты

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

 Головная  боль. Боль в спине. Головокружение. Слабость. Бессонница.

 Со стороны  пищеварительной системы:

 Диарея. Тошнота. Повышение уровня печеночных  ферментов.  Боль в животе.

 Со стороны  дыхательной системы:

Одышка. Кашель.

 Со стороны  сердечно-сосудистой системы:

 Выраженное  снижение АД. Боль в груди.

нфекционные осложнения:

Вирусные инфекции. Фарингит.  Синусит. Ринит.

 Со стороны  кровеносной системы:

 Нейтропения. Тромбоцитопения. Снижение уровня  гемоглобина.

 Нарушения обмена веществ:

 Гиперкалиемия. Гипонатриемия. Гиперкреатининемия.

 Со стороны  скелетно-мышечной системы:

 Боль  в спине. Артралгия. Миалгия.

 Со стороны  мочевыводящей системы:

 Периферические  отеки. Инфекции мочевыводящих путей.

 Дерматологические и аллергические реакции:

 Ангионевротический  отек. Кожная сыпь. Крапивница. Зуд.

 Со стороны  костно-мышечной системы:

 Боль  в спине. Артралгия. Миалгия.