Технеций 99 – содержащие радиофармпрепараты. Особенности анализа и применения

После разделения хроматограмму  высушивают, и положение зон радиоактивности  определяют авторадиографией или путем  измерения активности по длине хроматограммы, с помощью соответствующих коллимированных  счетчиков, или путем разрезания полоски и измерения активности каждого участка полоски. Положение  пятен и участков можно химически  идентифицировать путем сравнения  с соответствующими растворами такого же химического вещества (нерадиоактивного), используя соответствующий метод  детектирования.

6. Компоненты

Для установления подлинности  и количественного определения  компонентов, входящих в состав радиофармацевтического препарата, можно использовать любые  пригодные методы физико-химического  анализа. Однако, принимая во внимание, требования радиационной безопасности, а также небольшое количество фасовок радиофармпрепаратов в серии, следует учитывать необходимость минимизации проб испытуемого препарата, как по объему, так и по массе. Кроме того, предпочтительно должны быть выбраны методы экспресс-анализа с использованием дистанционно управляемого оборудования. Для выполнения анализов препарата при отсутствии отечественных реагентов и материалов  допускается использование импортных реактивов и материалов соответствующей квалификации

 

7. Стерильность

РФП для парентерального  введения должны быть приготовлены с  соблюдением мер предосторожности, чтобы исключить микробное загрязнение  и обеспечить стерильность. Однако, из-за короткого периода полураспада радионуклидов, входящих в состав большинства радиофармпрепаратов, результат анализа на стерильность получают, как правило, после использования конкретной партии. В таких случаях в частных ФС и ФСП приводят указание о том, что результат контроля стерильности может быть получен после использования препарата.

Как правило, для радиофармпрепаратов контроль соблюдения условий стерилизации должен гарантировать стерильность препарата, а испытание на стерильность предусматривает проверку каждой десятой партии препаратов, стерилизуемых автоклавированием (при условии валидации процесса стерилизации), и каждой партии препаратов, приготовляемых в асептических условиях или стерилизуемых в сухожаровом шкафу.

8. Срок годности

Срок годности радиофармацевтического препарата определяется совокупностью  следующих факторов:

• стабильность химического и радиохимического состава препарата;
• уменьшение активности препарата с течением времени по закону радиоактивного распада;
• возрастание относительного содержания долгоживущих радионуклидных примесей, имеющих периоды полураспада большие, чем основной радионуклид.

Срок годности каждого  препарата приводят в соответствующей  частной ФСП и устанавливают  на основании данных анализа препарата, выдержанного в предписанных условиях определенное время, подтверждающих предложенный срок годности. Периодичность контроля РФП в зависимости от их срока  годности представлена в табл. 2.

Таблица 2

Периодичность контроля РФП при установлении их срока  годности

 

№ п/п	Срок годности	Периодичность проверки качества
1	До 40 мин включительно	На время изготовления
2	Свыше 40 мин до 5 сут включительно	На время изготовления и конец срока годности
3	Свыше 5 сут до 10 сут включительно	На дату изготовления и  конец срока годности
4	Свыше 10 сут	На дату изготовления, в  середине и в конце срока годности

Для препаратов со сроками  годности, указанными в п.п. 3 и 4, приводят еще один раз данные анализа за их пределами. Временной интервал со времени окончания срока годности до даты данного анализа составляет 10-50 % срока годности по усмотрению разработчика.

 

 

9. Хранение

Радиофармацевтические препараты хранят в соответствии с действующими «Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности» (ОСПОРБ-99), а также специальными требованиями, если таковые предусмотрены ФС (ФСП) на конкретные препараты. Условия хранения должны обеспечивать снижение мощности дозы излучения до допустимого уровня.

При необходимости в частной  ФСП указывают конкретные условия  хранения препарата, обусловленные  его специфическими свойствами и  обеспечивающие сохранность его  качества  (температурный режим  и т.д.).

10. Меры предосторожности

Все процедуры с радиофармацевтическими препаратами выполняются в строгом соответствии с действующими санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2.  Препараты Технеций-99.

 

3.2.1. Технеций (⁹⁹Тс) коллоидная сульфид рения инъекция.

Rhenii sulfidi colloidalis et technetii (99mTc) solutio iniectabilis.

Определение. Технеций (⁹⁹Тс) коллоидная сульфид рения инъекция, является стерильной, апирогенной коллоидной дисперсией рения сульфида мицелл меченных с технеций-99м. Он стабилизирован с желатином. Инъекция содержит не менее чем 90,0% и не более чем 110,0% радиоактивности объявленного Технеций-99м на дату и время указанного на этикетке. Не менее 92,0% радиоактивности соответствует в коллоидном виде технеций-99м. PH инъекции может корректироваться путем добавления подходящего буфера, как буферный раствор цитрата. Инъекции содержит переменное количество коллоидного сульфид рения, но не более 0,22 мг рения в процентах, по результатам метода подготовки. Она готовится из инъекции натрия пертехнетата (⁹⁹Тс) (с делением или без деления) с использованием подходящих стерильных, апирогенных ингредиентов и исчисления соотношения радионуклидных примесей в дату и час приготовления.

Описание. Светло-коричневая жидкость. Технеций-99м имеет период полураспада 6,02 ч и испускает g - излучения.

Идентификация.

А. Определение g - спектра с помощью подходящего прибора. Спектр существенно не должно отличаться от спектра стандартного Технеций-99м при прямом сравнении с помощью прибора со стандартом или с данными нормативного документа.  Стандартизованный раствор технеция-99м и молибдена -99 доступны лабораториям по решению компетентных органов. Наиболее известный g - фотон Технеций-99м обладает энергией 0,140 МЭВ.

B. Изучить хроматограмму в тесте радиохимической чистоты. Распределение радиоактивности сносит свой вклад в определение инъекции.

С. К 1 мл добавляют 5 мл соляной кислоты R, 5 мл 50 г/л раствора тиомочевины R и 1 мл 200 г/л раствора хлористого олова R в соляной кислоте R. Появляется желтое окрашивание.

ТЕСТЫ. РН. PH инъекции должен быть в интервале от 4.0 до 7.0.

                 Рений. Тестовый раствор. Использовать 1 мл инъекции для изучения. Исследуемый раствор. Сделать раствор, содержащий 100 мкг калия перрената R(эквивалент 60 частей на миллион Re) и 240 мкг натрия тиосульфата R на миллилитр, довести да метки водой R и измерить спектр. Тестовый раствор. К 1 мл раствору инъекции добавить 5 мл соляной кислоты R, 5 мл 50 г/л раствора тиомочевины R и 1 мл 200 г/л раствора хлорида олова R в соляной кислоте R и разбавляют до 25,0 мл с водой R, через 40 мин и измерить при длине волны 400 нм, также снимают показатели раствора сравнения. При помощи полученных данных построить калибровочный график и рассчитать концентрацию рения в инъекции.

 

Физиологическое испытание. Инъекцию объемом не более чем 0.2 мл влить в каудальную вену каждого из трех мышей весом 20 г-25 г. Экспериментальным мышам через 20 мин после инъекции, удаляют печень, селезенку и легкие и измеряют радиоактивности в органах, с помощью подходящего прибора. Измерение радиоактивности в остальной части тела следует после того, как удаляют хвост. Определить процент радиоактивности в печени, селезенке и легких следует по формуле:

 

А   = радиоактивность  органа отдельного;

Б   = общая радиоактивность  в печени, селезенке, легких и остальной  части тела.

В каждом из трех мышей, по меньшей мере, 80% радиоактивности находится в печени и селезенке, и, по крайней мере, не более чем 5% в легких. Если распределение радиоактивности в одном из трех мышей не соответствует установленной пропорции, то повторяют тест на еще трех мышах. Испытание считается пройденным, если  радиоактивность в пяти из шести мышей соответствует установленной пропорции. Инъекции могут использоваться до завершения испытания.

Стерильность. Проводится тест на стерильность, предписанный в монографии по радиофармацевтическим препаратам (0125). Инъекции могут выделяться для использования до завершения проверки пирогенов.  Для этого используют тест для пирогенов, предписанный в монографии по радиофармацевтическим препаратам (0125). Вводить не менее 0,1 мл / кг массы кролика. Инъекции могут выделяться для использования до завершения проверки.

Радиохимическая чистота. Для анализа применяют метод бумажной хроматографии. Применить к бумаге 10 мкл инъекции. Высота от 10 см до 15 см, с помощью 9 г/л раствор натрия хлорида,  бумагу высушивают. Определить распределение радиоактивности, используя подходящий детектор. Технеций-99м в коллоидном виде остается в отправной точке и ион пертехнетата переносит с Rf около 0,6. Могут существовать другие примеси с Rf 0,8 и 0,9. Радиоактивность, соответствующая технеций-99м в коллоидном виде представляет не менее 92% от общей радиоактивности хроматограммы.

Радиоактивность. Измерения радиоактивности, с использованием соответствующего оборудования подсчета, по сравнению стандартизованного технециия-99 или с данными нормативного документа.

Маркировка. На этикетке указывается, в частности, количество рения в процентах. [15]

3.2.2. Технеций  (⁹⁹Тс) коллоидная серы инъекция.

Sulfuris colloidalis et technetii (⁹⁹Тс) solution  iniectabilis.

Определение. Технеций (⁹⁹Тс) коллоидные серы инъекция является стерильной, апирогенной коллоидной дисперсией серы, мицеллы которых мечены с технеций-99м. Это стабильная с коллоидной защитой вещества на основе желатина. Инъекция содержит не менее 90,0% и не более чем 110,0% от объявленного технеция-99м радиоактивности в день и час указанного на этикетке. Технеций-99м в коллоидном виде соответствует не менее чем 92% радиоактивности. PH инъекции может корректироваться путем добавления подходящего буфера, таких как ацетат, цитрат или фосфатного буфера растворов. Инъекции содержит переменное количество коллоидной серы, согласно методу подготовки.

Она готовится из натрия пертехнетата (⁹⁹Тс) инъекции (с делением или без деления) с использованием подходящих стерильных, апирогенных ингредиентов и исчисления соотношения радионуклидных примесей в дату и час проверки.

Характеристика. Опалесцирующая, бесцветная, желтоватого цвета жидкость. Технеций-99м имеет период полураспада 6,02 ч и испускает g - излучения.

Идентификация.

А. Запись g - спектр с помощью подходящего прибора. Спектр не должен существенно отличаться от раствора стандартизированного технеция-99м при прямом сравнении с помощью прибора или с данными нормативного документа. Стандартизованный раствор технеция-99м и молибдена -99 доступны лабораториям по решению компетентных органов. Наиболее известные гамма фотоны технеций-99м обладает энергией 0,140 МЭВ.

 B. Изучение хроматограмм, полученных в ходе испытания радиохимической чистоты. Распределение радиоактивности способствует выявлению инъекции.

C. В пробирке длиной 100 мм и внутренним диаметром 16 мм, испаряются 0.2 мл инъекции досуха. Растворить серу при встряхивании с 0.2 мл пиридин R и добавить около 20 мг бензоина R. Крышку открытого конца трубки прикрывают фильтровальной бумагой смоченной с раствором ацетата свинца R. Пробирку помещают в теплую ванну 150 ° C, содержащую глицерин. Данный раствор постепенно становится коричневого цвета.

Идентификация. РН. PH инъекции нормируется от 4.0 до 7.0.

Физиологическое распределение. Ввести объем не более чем 0.2 мл в каудальную вену каждого из 3 мышей, каждый весом 20 г - 25 г. Экспериментальным мышам через 20 мин после инъекции удаляют печень, селезенку и легкие, и измеряют радиоактивность в органах, с помощью подходящего прибора. Измерение радиоактивности в остальной части тела осуществляется после того, как удаляют хвост. Определяют процент радиоактивности в печени, селезенке и легких по формуле:

 

 

А   = радиоактивность  органа отдельного;

Б   = общая радиоактивность  в печени, селезенке, легких и остальной  части тела.

В каждом из 3 мышей по меньшей мере 80% радиоактивности находится в печени и селезенке, и по крайней мере не более чем 5 % в легких. Если распространение радиоактивности в одном из 3 мышей не соответствует установленной пропорции, то повторяют тест на еще 3 мышах. Если распределение радиоактивности в одном из трех мышей не соответствует установленной пропорции, то повторяют тест на еще трех мышах. Испытание считается пройденным, если  радиоактивность в пяти из шести мышей соответствует установленной пропорции. Инъекции могут использоваться до завершения испытания.