Способ определения свободной салициловой кислоты в аспирине

РЕФЕРАТ

Изобретение относится к  аналитической химии и может  быть использовано для определения  свободной салициловой кислоты  в аспирине. Способ определения свободной  салициловой кислоты в аспирине включает подготовку анализируемой  пробы, включающую перевод салициловой  кислоты в раствор путем растворения  анализируемой пробы в ледяной  уксусной кислоте и доведение  полученного раствора дистиллированной водой до определенного объема. Помещение  пробы в амперометрическую ячейку, содержащую фотогенерированное количество брома. Фиксирование изменения силы тока, протекающего через ячейку, с последующим определением салициловой кислоты по калибровочному графику. Техническим результатом изобретения является упрощение способа, расширение арсенала аналитических способов определения малорастворимых в воде органических веществ в аспирине. 2 табл., 2 ил.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ  К ПАТЕНТУ

Изобретение относится к  аналитической химии органических соединений и может быть использовано для определения свободной салициловой  кислоты в аспирине.

Согласно Государственной  фармакопее салициловую кислоту  и ее производные определяют кислотно-основным титрованием в неводных средах. Для  фиксирования точки эквивалентности  используют индикатор, что в конечном итоге сказывается на результатах  и увеличивает погрешность определения.

Способность салициловой  кислоты вступать в реакцию комплексообразования с солями Fe(III) используется для определения свободной салициловой кислоты в аспирине, содержание которой в препарате строго регламентируется. Согласно этому способу содержание свободной салициловой кислоты оценивается визуально с использованием эталонов (Государственная фармакопея СССР: Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989 - 400 с.).

Известен способ, позволяющий  определять 0,12-1,10 мг салициловой кислоты  и ее солей, основанный на образовании  комплексных соединений с солями Fe(III). Кроме того, этим способом можно определять свободную салициловую кислоту в аспирине. Для перевода пробы в раствор используется смесь этилового и метилового спиртов. Однако максимальная интенсивность и характер окраски зависит от рН среды. Этим способом можно определять не менее 0,03% примеси салициловой кислоты в аспирине (Коренман И.М. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений. - М.: Химия, 1970, с.263-264).

Известны способы кулонометрического гальваностатического определения  салициловой и ацетилсалициловой  кислот в модельных растворах  и лекарственных формах электрогенерированным бромом в диапазоне содержаний от 2,4 до 19,2 мкг/мл. Относительное стандартное отклонение не превышает 5% (Абдуллин И.Ф., Чернышева Н.Н., Будников Г.К. ЖАХ, 2002, т. 57, № 8, с.856-858).

Однако электрогенерирование брома возможно только в кислой среде с использованием дорогостоящего оборудования.

Наиболее близким к  заявляемому изобретению относится  способ раздельного определения  салициловой и ацетилсалициловой  кислот в водных растворах, заключающийся  в концентрировании кислот из водной пробы изобутиловым спиртом в  присутствии 10-20%-ного сульфата лития и последующем фотометрическом титровании экстрактов раствором хлорида Fe(III) в диоксане.

К недостаткам следует  отнести продолжительность анализа (40-50 мин), а также использование  органических растворителей при  определении. RU 2137113, МПК G01N 21/79, 10.09.1999.

Изобретением решается задача расширения арсенала аналитических способов определения свободной салициловой кислоты в аспирине.

Техническим результатом  является упрощение способа за счет уменьшения продолжительности определения  и исключения экстракции, расширение арсенала аналитических способов определения  малорастворимых в воде органических веществ.

Способ определения свободной  салициловой кислоты в аспирине, характеризующийся подготовкой  анализируемой пробы, включающей растворение  салициловой кислоты в ледяной  уксусной кислоте с последующим  доведением полученного раствора дистиллированной водой до определенного объема, помещением пробы в амперометрическую ячейку, содержащую фотогенерированный бром, фиксирование уменьшения количества брома амперометрически по изменению силы тока, протекающего через ячейку, и последующее определение салициловой кислоты по калибровочному графику.

Способ осуществляется следующим  образом. Навеску салициловой кислоты  квалификации «х.ч.» с содержанием основного препарата 99,8% растворяют в 1,5 мл ледяной уксусной кислоты и переносят в мерную колбу емкостью 50,00 мл. Объем доводят до метки дистиллированной водой и тщательно перемешивают. В амперометрическую ячейку помещают буферный раствор с рН 6-7, бромид калия, персульфат калия, бенгальский розовый, и на полученный раствор действуют светом лампы накаливания, генерируя определенное количество брома. О количестве брома в растворе судят по изменению тока в цепи амперометрической установки с двумя поляризованными электродами при разности потенциалов на электродах не менее 0,4 В. После генерирования определенного количества брома лампу накаливания выключают и вводят анализируемую пробу. Введение анализируемой пробы в ячейку с генерированным бромом исключает необходимость постановки холостого опыта.

Бромирование анализируемой пробы приводит к уменьшению количества брома в ячейке. Это сопровождается соответствующем изменением показания гальванометра, которое пропорционально количеству брома, затраченного на бромирование салициловой кислоты (рис.1).

Содержание салициловой  кислоты определят по калибровочному графику, построенному в аналогичных  условиях, в координатах разность (  n) между показаниями гальванометра до введения и после введения салициловой кислоты от концентрации ее в растворе. Стандартные растворы салициловой кислоты готовили по точной навеске очищенного медицинского препарата. Результаты определения представлены на рис.2 и в таблице 1.

Пример 1. Предлагаемый способ использован для определения  свободной салициловой кислоты  в аспирине. Навеску 0,1800 г препарата  растворят в 1,50 мл ледяной уксусной кислоты, переносят в мерную колбу  емкостью 50,00 мл, объем доводят до метки дистиллированной водой и  перемешивают. Пробу фильтруют, и  после генерирования определенного  количества брома в амперометрической  ячейке лампу накаливания выключают  и вводят в ячейку 0,25-1,00 мл анализируемого раствора, фиксируя при этом изменение  показания гальванометра.

Для проведения последующих  определений раствор, находящийся  в амперометрической ячейке, снова  облучают светом лампы накаливания, генерируя в нем исходное количество брома. Одну и ту же систему используют для определения 5-6 раз. Свободную  салициловую кислоту определяют по калибровочному графику, построенному в аналогичных условиях, в координатах  разность (  n) между показаниями гальванометра до введения и после введения салициловой кислоты от концентрации ее в растворе (рис.2).

Результаты определения  салициловой кислоты в партиях  аспирина различных производителей представлены в таблице 2. Для оценки достоверности полученных результатов  использован фотометрический метод  определения салициловой кислоты

Из данных, приведенных  в таблице 2, следует, что предлагаемый способ определения свободной салициловой  кислоты в аспирине характеризуется  достаточной точностью и хорошей  воспроизводимостью результатов, прост в исполнении, не требует дорогостоящего аппаратурного оформления и при соответствующей пробоподготовке может быть использован для оперативного контроля качества фармацевтических препаратов и лекарственных форм.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ определения свободной  салициловой кислоты в аспирине, характеризующийся подготовкой  анализируемой пробы, включающей перевод  салициловой кислоты в раствор  путем растворения анализируемой  пробы в ледяной уксусной кислоте  и доведения полученного раствора дистиллированной водой до определенного  объема, помещением пробы в амперометрическую  ячейку, содержащую фотогенерированный бром, фиксированием изменения силы тока, протекающего через ячейку, и последующим определением салициловой кислоты по калибровочному графику.

РИСУНКИ