Метаболизм этанола в организме человека

 Скорость трансформации  этанола в печени лимитируется  главным образом активностью  алкогольдегидрогеназы. Другим лимитирующим  фактором является наличие НАД+. Максимальная скорость реакции  наблюдается даже при небольших  концентрациях этанола. Поэтому  уровень этанола в организме понижается с постоянной скоростью (расщепление этанола — реакция нулевого порядка).

 «Энергетическая ценность»  этанола составляет 29,4 кДж/г (7 ккал/г). Поэтому алкогольные напитки обеспечивают организм значительной частью энергоресурсов (особенно при алкоголизме).

 Хотя исследование  механизма действия этанола на  организм представляется крайне  актуальным, этот вопрос все еще  остается недостаточно изученным. Вместе с тем действие больших  количеств этанола напоминает  действие наркотика, что можно  объяснить прямым воздействием  этанола на мембраны нейронов.

 Второй путь, с Km около 10 ммоль/л, протекает в гладком  эндоплазматическом ретикулуме (микросомальная  система окисления этанола) и  при высоких концентрациях этанола  в крови может расщеплять 10% принятого  этанола и более. Активность этой  системы нарастает при повторном  употреблении этанола.

 Клиническое значение  первого метаболита этанола - ацетальдегида - до конца не известно. Низкие  его концентрации могут оказывать  психостимулирующий эффект и  вызывать пристрастие. Накопление  больших количеств ацетальдегида  в печени, мозге и других тканях  и органах может приводить  к их повреждению.

 

 Действие этанола на организм человека

 В зависимости от  дозы, концентрации, пути попадания  в организм и длительности  воздействия этанол может обладать  наркотическим и токсическим  действием. Под наркотическим действием  обозначается его способность  вызвать кому, ступор, нечувствительность  к боли, угнетение функций ЦНС, алкогольное возбуждение, привыкание, а также его наркозное действие. Под действием этанола происходит  выделение эндорфинов в прилежащем  ядре (Nucleus accumbens), у страдающих алкоголизмом  также в орбитофронтальной коре. Тем не менее, с юридической  точки зрения этиловый спирт  наркотиком не признан, так как  это вещество не включено в  международный список контролируемых  веществ конвенции ООН 1988 года. В  определённых дозах к массе  тела и концентрациях приводит  к острому отравлению и смерти (смертельная разовая доза — 4—12 граммов этанола на килограмм массы тела).

Сам этанол не является канцерогеном, но его основной метаболит ацетальдегид является токсичным, мутагенным и канцерогенным веществом. Существуют доказательства канцерогенности ацетальдегида в экспериментах на животных; кроме того, ацетальдегид повреждает ДНК.

 Длительное употребление  этанола может вызвать такие  заболевания, как цирроз печени, гастрит, язва желудка, рак желудка  и рак пищевода, сердечно-сосудистые  заболевания, жировая дистрофия  печени.

 Предельная норма этанола  для здорового человека при  ежедневном приеме составляет 60 г для мужчин и 50 г для женщин. Эта величина зависит от массы, состояния здоровья, а также от  приема лекарственных препаратов. Повышенное потребление этанола  в течение года вызывает заболевание  печени. Из-за высокого уровня  НАДН и ацетил-КоА, вызванных приемом  этанола, в печени тормозится  цитратный цикл и кетогенез, нарушается  биосинтез нейтральных жиров  и холестерина, наблюдается повышенное  отложение жира (жировая дистрофия). Отложение жира (от 5 до 50% по сухой  массе) чаще всего процесс обратимый. При гибели гепатоцитов из-за  хронического алкоголизма наступает  фиброз печени (избыточное развитие  соединительной ткани). При циррозе  печени заболевание переходит  в необратимую форму, для которой  характерно прогрессирующее отключение  функций печени.

 

 Влияние этанола на нервную систему

 Помимо острых расстройств  поведения прием большой дозы  спиртного за короткое время (например, во время вечеринки) может привести  к алкогольному палимпсесту, то  есть полному или частичному  забыванию происходивших событий. Палимпсесты наблюдаются у 30-40% мужчин  в возрасте 15-25 лет и, как правило, не являются предвестниками алкоголизма.

 Даже малые дозы  алкоголя вызывают укорочение  периода засыпания, но уменьшают  удельный вес быстрого сна  в первую половину ночи; иногда  за этим следует "отдача" в  виде повышения удельного веса  быстрого сна с плохими сновидениями  во второй половине ночи. В  результате происходит фрагментация  сна: фазы сна сменяют друг  друга быстрее, чем в норме, сон  становится менее глубоким, прерывается частыми пробуждениями и не приносит отдыха.

 Хроническое употребление  больших количеств алкоголя приводит  к нейропатии, которая наблюдается  у 5-15% больных алкоголизмом и, возможно, связана с дефицитом тиамина. Больные жалуются на двустороннее  онемение, покалывание и парестезию, преимущественно в дистальных  отделах конечностей. Лечение - прекращение  приема алкоголя и возмещение  дефицита тиамина.

 Корсаковский синдром  проявляется глубокой фиксационной амнезией (неспособностью запоминать новую информацию) и менее выраженной ретроградной амнезией; возможны зрительно-пространственная апраксия, нарушения абстрактного мышления и нарушения понятийного мышления (хотя коэффициент интеллекта - IQ у больных не снижен). В большинстве случаев синдром возникает остро и сопровождается неврологическими симптомами энцефалопатии Вернике (в том числе парезом латеральной прямой мышцы глаза и атаксией).

 Примерно у 1 % больных  алкоголизмом, как правило у истощенных, развивается дегенерация мозжечка, которая проявляется прогрессирующей  астазией и абазией, нередко в  сочетании с небольшим нистагмом. На КТ и МРТ выявляют атрофию  мозжечка; состав СМЖ обычно не  изменен. Основная причина алкогольной  мозжечковой дегенерации - вероятно, нарушения питания, поскольку сходные  симптомы иногда наблюдаются  при истощении, не связанном с  алкоголизмом. Лечение состоит в  прекращении приема алкоголя  и поливитаминотерапии, однако эффект  зачастую незначителен.

 У больных алкоголизмом  нередки выраженные когнитивные  расстройства и нарушения памяти  на недавние и отдаленные события. Эти расстройства сохраняются  неделями и месяцами после  запоя. У 50% больных наблюдается расширение  желудочков мозга и борозд  больших полушарий; однако эти  изменения нередко обратимы и  исчезают через год и более  после отказа от алкоголя. Возможно  и стойкое поражение ЦНС - алкогольная  деменция, которая составляет до 20% всех случаев деменции. Алкогольная  деменция - это не отдельная нозологическая  единица, а собирательный термин, используемый для необратимых нарушений интеллекта при алкоголизме.

 Наконец, на фоне запоя  или алкогольного абстинентного  синдрома возможно развитие почти  любой психиатрической симптоматики. Это, в частности, тоска, которая  длится днями и неделями на  фоне запоев (в DSM-IV - алкогольное  аффективное расстройство), выраженная  тревожность на фоне лишения  алкоголя, нередко сохраняющаяся  многие месяцы (алкогольное тревожное  расстройство), слуховые галлюцинации  или параноидный бред в отсутствие  явных симптомов отмены (алкогольное  психотическое расстройство). Независимо  от причины для лечения алкогольных  психических нарушений необходим  отказ от спиртного и симптоматическая  терапия; полное выздоровление возможно  через несколько дней или вплоть  до 6 недель.

 Алкогольный анамнез - важный фактор в дифференциальной  диагностике любого из вышеперечисленных  психиатрических синдромов.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 Заключение

 Этанол является естественным  метаболитом человеческого организма  и может в небольших количествах  синтезироваться в тканях организма (истинный эндогенный алкоголь) или  в желудочно-кишечном тракте в  результате процессов ферментации  углеводной пищи (условный эндогенный  алкоголь). Количество эндогенного  алкоголя редко превышает 0,18 промилле, что находится на границе чувствительности  самых современных приборов. Обычный  алкотестер такие количества  определить не может. Нужно помнить, что злоупотребление алкогольными  напитками может привести к  клинической депрессии и алкоголизму. Употребление этанола может вызвать  оксидативное повреждение нейронов  головного мозга, а также их  гибель вследствие повреждения  гемато-энцефалического барьера.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список использованной литературы

 

1. Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия: Учебник.– 3-е изд., перераб. И доп.– М.: Медицина, 1998.– 704 с.: ил.– (Учеб. лит. Для студентов мед. вузов).
2. Биохимия: Учебное пособие. / Коневалова Н.Ю., Гребенников И. Н., Козловская С. П., Куликов В. А., Орлова Л. Г., Осочук С. С., Фомченко Г. Н., Яцкевич В. В./ Под редакцией Н. Ю. Коневаловой. – Витебск: ВГМУ, 2009.-690с
3. http://humbio.ru/humbio/har_nevr/0020dbaf.htm
4. http://www.chem.msu.su/rus/teaching/kolman/312.htm
5. http://med-lib.ru/books/nerv_bol/139.php
6. http://ru.wikipedia.org/wiki/
7. http://www.xumuk.ru/encyklopedia/2/5437.html