Регуляция процесса свертывания крови

F

 

 

 

НЕГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ  УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО  ОБРАЗОВАНИЯ

Факультет психологии

 

 

Реферат

 

 

 

на тему:	«Регуляция процесса свертывания крови.»
по дисциплине:	«Анатомия и физиология человека»

 

 

 

 

Выполнила студентка:

Пензина И.Р.

Курс: 1

Группа: 123d

 

 

Проверил:

кпсхн Марченко О.П

                              

        

Москва, 2013

 

 

 Нарушение целостности кровеносных сосудов не приводит к полной потере крови организмом, так как благодаря способности крови к свертыванию в месте кровотечения образуется сгусток, закрывающий отверстие пораженного кровеносного сосуда. Это биологически важная защитная реакция, предотвращающая гибель организма от кровопотери. Свертывание крови представляет собой сложный ферментативный процесс, в котором участвует множество факторов (более 20). Причем наряду с факторами, способствующими коагуляции (свертыванию) крови, в ней находятся и антикоагулянты, обеспечивающие ее жидкую консистенцию.

Свертывание крови – это важнейший  этап работы системы гемостаза, отвечающей за остановку кровотечения при повреждении сосудистой системы организма. Свертыванию крови предшествует стадия первичного сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Этот первичный гемостаз почти целиком обусловлен сужением сосудов и механической закупоркой агрегатами тромбоцитов места повреждения сосудистой стенки. Характерное время для первичного гемостаза у здорового человека составляет 1-3 мин. Свёртывание крови (гемокоагуляция, коагуляция, плазменный гемостаз, вторичный гемостаз) — сложный биологический процесс образования в крови нитей белка фибрина, который полимеризуется и образует тромбы, в результате чего кровь теряет текучесть, приобретая творожистую консистенцию. Свертывание крови у здорового человека происходит локально, в месте образования первичной тромбоцитарной пробки. Характерное время образования фибринового сгустка – около 10 мин.

Свертывание крови — сложный биологический процесс, развивающийся как защитная реакция организма при нарушении целостности кровеносных сосудов.  
Реакция эта имеет жизненно важное значение для человека и высших животных, осуществляется с участием факторов, содержащихся в плазме и клетках крови, а также выделяемых поврежденными тканями и стенками сосудов. Регуляция свертывания крови осуществляется с участием нервной и эндокринной систем, зависит от обмена веществ, гемодинамики и других функций организма.  
Жидкое состояние крови, как одно из важнейших условий гомеостаза, определяется постоянным взаимодействием двух динамических систем — свертывающей и противосвертывающей (с преимущественным значением последней). Нарушение данного взаимодействия ведет к повышению (тромбозы и эмболии) или понижению (кровоточивость) свертываемости крови. Эти сдвиги могут быть опасными для жизни ребенка, приобретать характер неотложных состояний, требующих интенсивной терапии.  
За последние 40 — 50 лет выявлено большое число факторов, участвующих в процессе свертывания крови, глубоко изучены механизмы их действия и взаимодействия, созданы фармакологические препараты, способные восстанавливать нарушения в свертывающей и противосвертывающей системах. Все это способствовало лечению многих заболеваний, как наследственных так и приобретенных, и, прежде всего, гематологических и сердечнососудистых.  
Успехи в изучении микроциркуляции в условиях нормы и патологии позволили установить роль нарушений капиллярной системы и свертывания крови в патогенезе токсических пневмоний, гломерулонефритов и других заболеваний, открыть закономерности развития синдрома ДВС (диффузного внутрисосудистого свертывания), разработать эффективные меры лечения всех этих заболеваний.  
В связи с этим резко повысился интерес врачей к вопросу применения антисвертывающих препаратов (и особенно гепарина) в целях лечения синдрома ДВС и других заболеваний, которые ранее лечились без их использования. 

Свертывание крови регулируется 3-мя уровнями: клеточный, подкорковый, корковый.

Клеточный уровень - зависит от активности клеток, продуцирующих и утилизирующих факторы свертывания крови. При повышении активности этих клеток - гиперкоагуляция, при понижении - гипокоагуляция. Активность клеток зависит от: состояния вышележащих уровней, количества факторов свертывания в организме (обратная связь).

Подкорковый уровень - спинной мозг, подкорковые образования, железы внутренней секреции.

Адренэнергетичнские нейроны ЦНС - активируют процессы свертывания крови (нейроны боковых рогов грудных и поясничных сегментов спинного мозга, нейроны ретикулярной формации, задней группы ядер гипоталамуса).

Гипокоагуляция возникает при раздражении нейронов ЦНС: нейроны крестцовых сегментов спинного мозга, ядра продолговатого мозга (X пара черепно-мозговых нервов), передняя группа ядер гипоталамуса.

Железы внутренней секреции выделяют гормоны, которые оказывают стимулирующее  и тормозящее действие на свертывание крови.

Стимулируют: адреналин, кортикотропин, глюкокортикоиды, мужские половые гормоны. Тормозят: инсулин, женские половые гормоны. Тироксин - действие зависит от концентрации.

Корковый уровень - по принципу условного рефлекса - при преобладании в коре головного мозга возбуждения возникает гиперкоагуляция. Этот уровень приспосабливает систему свертывания крови к условиям существования.

Рассмотрим, как проводится регуляция свертывания крови. Регуляция  процесса свертывания крови осуществляется двумя основными механизмами. Одним из них является физиологическая противосвертывающая система крови, обеспечивающая рефлекторным путем увеличение антикоагулянтнойактивности и активизацию фибринолиза при появлении в кровотоке тромбина. Замыкание рефлекторной цепи – афферентного и эфферентного звена – противосвертывающей системы осуществляется на уровне продолговатого мозга.

Вторым важнейшим механизмом защиты является действие по принципу обратной связи тех антикоагулянтных и фибринолитических компонентов, которые нарабатываются из молекул прокоагулянтов в процессе активации системы свертывания крови.

 

Рис.1.Классическая схема свёртывания крови по Моравицу (1905 год)

В самом простом виде процесс свёртывания крови может быть разделён на три фазы:

Первая фаза -фаза активация включает комплекс последовательных реакций, приводящих к образованию протромбиназы и переходу протромбина в тромбин; во время первой фазы свертывания крови происходит вазоконстрикция. Поврежденный кровеносный сосуд сокращается, что ограничивает кровопотерю( Вазоконстрикция ). Этот механизм может быстро и существенно снизить кровопотерю.

Вторая фаза -фаза коагуляции — образование фибрина из фибриногена; вторая фаза гемостаза – формирование рыхлой тромбоцитарной пробки(травматизация сосудистой стенки приводит к активации тромбоцитов, находящихся в плазме крови, которые слипаются друг с другом в месте дефекта сосудистой стенки с образованием рыхлой тромбоцитарной пробки).

Третья фаза- фаза ретракции — образование плотного фибринового сгустка.В этой фазе происходит образование тромба – сложного комплекса сети фибриновых волокон (желтые нити) и клеток крови, который перекрывает дефект сосуда до его полного восстановления. В сеть фибриновых волокон попадают эритроциты и лейкоциты, в результате чего формируется вторичная гемостатическая пробка – тромб.

Данная схема была описана ещё  в 1905 году Моравицем и до сих пор не утратила своей актуальности 

 

 

Рис.2.Схема взаимодействия факторов свёртывания крови

 

Процесс свёртывания крови представляет собой преимущественно проферментно-ферментный каскад, в котором проферменты, переходя в активное состояние, приобретают способность активировать другие факторы свёртывания крови.

В области детального понимания  процесса свертывания крови с 1905 года произошел значительный прогресс. Открыты десятки новых белков и реакций, участвующих в процессе свертывания крови, который имеет каскадный характер. Сложность этой системы обусловлена необходимостью регуляции данного процесса. Современное представление каскада реакций, сопровождающих свертывание крови, представлено на рис. 1 и 2. Вследствие разрушения тканевых клеток и активации тромбоцитов высвобождаются белки фосфолипопротеины, которые вместе с факторами плазмы Xa и Va, а также ионами Ca²⁺ образуют ферментный комплекс, который активирует протромбин. Если процесс свёртывания начинается под действием фосфолипопротеинов, выделяемых из клеток повреждённых сосудов или соединительной ткани, речь идёт о внешней системе свёртывания крови (внешний путь активации свертывания, или путь тканевого фактора). Основными компонентами этого пути являются 2 белка: фактор VIIа и тканевый фактор, комплекс этих 2 белков называют также комплексом внешней теназы. 
Если же инициация происходит под влиянием факторов свёртывания, присутствующих в плазме, используют термин внутренняя система свёртывания. Комплекс факторов IXа и VIIIa, формирующийся на поверхности активированных тромбоцитов, называют внутренней теназой. Таким образом, фактор X может активироваться как комплексом VIIa—TF (внешняя теназа), так и комплексом IXa—VIIIa (внутренняя теназа). Внешняя и внутренняя системы свертывания крови дополняют друг друга. 
В процессе адгезии форма тромбоцитов меняется — они становятся округлыми клетками с шиповидными отростками. Под влиянием АДФ (частично выделяется из повреждённых клеток) и адреналина способность тромбоцитов к агрегации повышается. При этом из них выделяются серотонин, катехоламины и ряд других веществ. Под их влиянием происходит сужение просвета повреждённых сосудов, возникает функциональная ишемия. В конечном итоге сосуды перекрываются массой тромбоцитов, прилипших к краям коллагеновых волокон по краям раны. 
На этой стадии гемостаза под действием тканевого тромбопластина образуется тромбин. Именно он инициирует необратимую агрегацию тромбоцитов. Реагируя со специфическими рецепторами в мембране тромбоцитов, тромбин вызывает фосфорилирование внутриклеточных белков и высвобождение ионов Ca²⁺. 
При наличии в крови ионов кальция под действием тромбина происходит полимеризация растворимого фибриногена  и образование бесструктурной сети волокон нерастворимого фибрина. Начиная с этого момента в этих нитях начинают фильтроваться форменные элементы крови, создавая дополнительную жёсткость всей системе, и через некоторое время образуя тромбоцитарно-фибриновый сгусток (физиологический тромб), который закупоривает место разрыва, с одной стороны, предотвращая потерю крови, а с другой — блокируя поступление в кровь внешних веществ и микроорганизмов. На свёртывание крови влияет множество условий. Например, катионы ускоряют процесс, а анионы — замедляют. Кроме того, существуют вещества как полностью блокирующие свёртывание крови (гепарин, гирудин и т. д.), так и активирующие его (яд гюрзы, феракрил). 
Врождённые нарушения системы свёртывания крови называют гемофилией.

Физиология  системы свертывания крови

Образование тромбоцитарного тромба начинается с травмы сосуда. В результате проявляется функциональная активность тромбоцитов.

Адгезия тромбоцитов - способность их прилипать к поврежденной стенке сосуда.

Факторы, способствующие адгезии:

1. АДФ, освобождающиеся из поврежденной ткани;
2. Ca ²⁺;
3. фибриноген;
4. фактор Вилли-Бранда (составляет часть VIII плазменнного фактора) - при его недостатке - гемофилия типа А;
5. обнажение коллагеновых волокон и базальной мембраны сосудистой стенки;
6. изменение заряда стенки.

В результате тромбоциты (часть их) разрушаются и начинается I фаза - первичная реакция освобождения из тромбоцитов АДФ, БАВ, факторов свертывания крови.

Агрегация тромбоцитов - образование скоплений тромбоцитов, за счет образования между ними S-S мостиков.

Происходит одновременно с адгезией. Факторы, способствующие агрегации:

1. АДФ;
2. Ca²⁺;
3. тромбин;
4. фибриноген;
5. простагландины Е 2, Е 2  - образуются из арахидоновой кислоты мембраны тромбоцитов.
6. тромбоксан А - производные арахидоновой кислоты, сильный агрегант, очень быстро превращается в тромбоксан В, обеспечивающий процесс дезагрегации.

Агрегация может быть:

1. обратимая - возможен распад агрегатов (например, при увеличении скорости кровотока);
2. необратимая - не поддается обратному развитию. Для того, чтобы агрегация стала необратимой, необходим белок тромбин.

Вязкий метаморфоз тромбоцитов - изменяются морфологические, биохимические, функциональные свойства тромбоцитов. Растворяется мембрана тромбоцитов внутри агрегата, образуется единая тромбоцитарная структура.

При разрушении мембран тромбоцитов  происходит II фаза реакции освобождения - выходят различные вещества, обеспечивающие спазм сосудов, участвующие в свертывании крови (образование фибриновых нитей), способствующие образованию тромба.

Уплотнение и сокращение тромбоцитарной структуры - под действием белка, тромбостенина, АТФ, Ca²⁺ (эти вещества освобождаются из тромбоцитов). В результате - сокращение тромбоцитарной структуры, внутри сосуда - прочные тромбы Стенки сосуда еще больше сближаются.

В сосудах макроциркуляции в  результате активации системы свертывания  крови образуются фибриновые нити, которые опутывают агрегаты тромбоцитов, что приводит к образованию фибрино-тромбоцитарной структуры. В нитях фибрина застревают эритроциты и образуется кровяной тромб.

Коагуляционный  механизм гемостаза

Коагуляционный механизм гемостаза - заключается в процессе свертывания крови. Сущность этого процесса: превращение растворимого в плазме фибриногена в нерастворимые нити фибрина.

(По современным представлениям свертывание крови - это каскадный ферментный процесс, в котором участвуют физико-химические реакции. В свертывании крови участвуют более, чем 4 фактора, которые находятся в плазме, форменных элементах крови, тканях. В свертывании участвуют вещества, препятствующие свертыванию крови (антикоагулянты, ингибиторы).

Регуляция свертывания  крови

Свертывание крови регулируется 3-мя уровнями: клеточный, подкорковый, корковый.

Клеточный уровень - зависит от активности клеток, продуцирующих и утилизирующих факторы свертывания крови. При повышении активности этих клеток - гиперкоагуляция, при понижении - гипокоагуляция. Активность клеток зависит от: состояния вышележащих уровней, количества факторов свертывания в организме (обратная связь).

Подкорковый уровень - спинной мозг, подкорковые образования, железы внутренней секреции.

Адренэнергетичнские нейроны ЦНС - активируют процессы свертывания крови (нейроны боковых рогов грудных и поясничных сегментов спинного мозга, нейроны ретикулярной формации, задней группы ядер гипоталамуса).

Гипокоагуляция возникает при раздражении нейронов ЦНС: нейроны крестцовых сегментов спинного мозга, ядра продолговатого мозга (X пара черепно-мозговых нервов), передняя группа ядер гипоталамуса.

Железы внутренней секреции выделяют гормоны, которые оказывают стимулирующее  и тормозящее действие на свертывание крови.

Стимулируют: адреналин, кортикотропин, глюкокортикоиды, мужские половые гормоны. Тормозят: инсулин, женские половые гормоны. Тироксин - действие зависит от концентрации.

Корковый уровень - по принципу условного рефлекса - при преобладании в коре головного мозга возбуждения возникает гиперкоагуляция. Этот уровень приспосабливает систему свертывания крови к условиям существования.