Лекарственная алергия

Министерство здравоохранения  и социального развития РФ

Волгоградский Государственный Медицинский Университет

Кафедра иммунологии

 

 

Реферат на тему :

“Лекарственная аллергия”

 

 

 

Работу выполнил:

студент 3 курса лечебного 

факультета 30 группы

Кадир Агаоглу

 

 

 

 

 

 

 

                                                              

 

 

Волгоград 2013

Содержание

1. Особенности  лекарственной аллергии

2. Факторы риска развития нежелательных реакций на лекарства

3. Этиология

4. Патогенез  и классификация

5. Диагностика

6. Системные реакции :

• Кожная реакция
• Крапивница и АО
• Аллергический васкулит
• Фиксированная эритема
• Фотодерматиты
• Анафилаксия
• Синдром Лайелла
• Синдром Стивенса—Джонсона
• Лекарственно-индуцированный волнаночный синдром
• Респираторные реакции

7. Дифференциальная диагностика

8. Принципы профилактики лекарственной аллергии

9. Особенности диагностики нежелательных реакций на лекарства у детей

10. Список использованной  литературы

 

 

 

 

 

 

 

 

Коды по МКБ-10 (возможные проявления лекарственной аллергии):

L50.0      Крапивница.

L51      Эритема многоформная.

    L51.0         Небуллезная эритема многоформная.

    L51.2         Буллезная эритема многоформная.

    L51.3         Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

    L.51.8        Другая эритема многоформная.

    L51.9         Эритема многоформная неу- точненная.ю

Т88.6        Анафилактический шок,

Т78.3        Ангионевротический отек.

L24           Контактный дерматит.

 

 Особенности

 

По определению ВОЗ, к нежелательным реакциям на лекарства (нежелательные лекарственные реакции — НЛР) относят любую вредную и нежелательную для организма реакцию, возникающую в результате применения ЛС, назначенного для лечения, диагностики и профилактики заболевания, что предсказывает дальнейший риск при повторном использовании данного ЛС и требует проведения специфической терапии, изменения дозы ЛС или его отмены.

Лекарственная аллергия (ЛА) — это НЛР, развивающаяся по иммунным механизмам в результате гиперчувствительности организма пациента к ЛС.

Распространенность ЛА, по данным различных исследований в нашей стране и за рубежом, колеблется от 1 до 30%.

НЛР отмечают примерно в 6,5% случаев всех госпитализаций, в 5-10% из них непереносимость ЛС обусловлена развитием истинных аллергических реакций. НЛР могут влиять на качество жизни, приводить к задержке лечения, ненужным исследованиям и даже смерти.

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 1. Факторы риска развития нежелательных реакций на лекарства

Возраст	Чаще в среднем и  молодом возрасте
Пол	Чаще у женщин
Генетические особенности	Атопия предрасполагает  к развитии) более тяжелых реакций Генетический полиморфизм
Сопутствующие заболевания	Инфекции: ВИЧ, герпесвирусная (Эпштейна—Барр, цитомегаловирусная и  др.), муковисцидоз
Анамнез	Реакции на ЛС и/или положительные  результаты кожного тестирования с ним
Группа ЛС	Часто вызывают реакции β-лактамные антибиотики, рентгеноконтрастные вещества. НПВС, миорелаксанты
Путь поступления   Чаще при местном применении
Доза	При частом или длительном использовании

 

Атопия не является фактором риска для большинства аллергических реакций на ЛС, но может утяжелять протекание таких реакций. Некоторые инфекции, такие как герпетическая (вирусная Эпштейна-Барр, цитомегаловирусная и др.). ВИЧ-инфекция, увеличивают вероятность НЛР.

Летальный исход при ЛА в основном связан с развитием анафилактического шока (частота летальных исходов колеблется от менее 1 до 4-6% случаев шока) и синдрома Лайелла (около 50% случаев заболевания заканчиваются летально).

ЛС, часто вызывающие НЛР, в т.ч. аллергические: антибактериальные средства, местные анестетики, НПВС, вакцины и сыворотки, галогенсодержащие препараты.

Таблица 2. Лекарственные средства, часто вызывающие аллергические и псевдоаллергические нежелательные реакции

ЛС	Распространенность, %
Пенициллины и другие β-лактамные антибиотики	6-29
Не-β-лактамные антибиотики	34
Ацетаминофен	2-7
Антиконвульсанты	7
Аспирин/НПВС	15-21/39
Витамины группы В	4-5
Эритромицин	1
Инсулин	2
Рентгеноконтрастные вещества	3
Нейролептики	6
Сульфаниламидные препараты	3-14

 

Гиперчувствительные реакции на местные анестетики возникают редко, несмотря на частые обращения к врачу-аллергологу по этому поводу. Большинство реакций на ЛС возникает из-за токсического эффекта (передозировка или сниженное выведение из организма), побочных эффектов или из-за межлекарственного взаимодействия. Также 1/3 всех НЛР, возникающих у пациентов, может либо быть аллергического характера, либо имитировать аллергическую реакцию (псевдоаллергические реакции, которые протекают по неиммунному механизму).

 

Этиология

 

Большинство ЛС имеет простую структуру и низкую молекулярную массу (< 1 кДа), и к счастью, они не являются лекарственными аллергенами. Аллергенные свойства ЛС зависят от его химического строения. По мере увеличения молекулярной массы и сложности молекулы способность индуцировать иммунный ответ возрастает.

Низкомолекулярные ЛС действуют как гаптены и для развития иммунного ответа им необходимо соединиться с белком-носителем, в то время как высокомолекулярные (> 5 кДа) соединения — это полноценные антигены (аллергены).

 

Таблица 3. Лекарственные средства, которые могут обладать перекрестной реактивностью

ЛС                                                        ЛС, дающие перекрестные реакции
Пенницилин	Антибиотики пенициллинового  ряда: ампиокс, оксамп, пиопен, ретарпен, феноксипен, метициллин, флемоксин, амоксиллат, оксациллин и др. Перекрестная сенсибилизация к антибиотикам цефалоспоринового  ряда наблюдается редко
Новокаин	Местные анестетики: лидокаин, прокаин, ксилокаин, ксилестезин, пиромекаин, тримекаин и др. Сульфаниламидные  препараты (см. далее)
Левомицетин	Препараты, содержащие антибиотики группы левомицетина: хлорамфеникол, хлороцид С, левомеколь, кортикомицетин, левосин, ируксол, синтомицин, левовинизоль, олазоль и др.
Тетрациклин	Антибиотики группы тетрациклина и комплексные препараты, включающие терациклин: окситерациклин, террамицин, дитетрациклин, оксизон, гиоксизон, оксициклозоль, оксикорт, геокортон-спрей, хлор-тетрациклин, дибиомициновая мазь, морфоциклин, метациклин, доксициклин, рондомицин, вибрамицин, полициклин, метациклин, амрацин, олететрин и др.
Стрептомицин	Антибиотики трупы  аминогликозидов: гобрамицин, неоцин, гентамицин, гарамицин, мономицин, софрадекс, канамицин и др.
Эритромицин	Сумамед, макропен. рулид, тетраолеан и другие макролиды
Клотримазол	Леварин. микозолон, низорал, дифлкжан. метронидазол
Метронидазол	Трихопол, тинидазол, клотримазол, миконазол, низорал, нафтизин.
Аспирин, анальгин	Группа НПВС (производные пиразолона, парааминофенола, фенилпропионовой, фенилуксусной, пропионовой, индолуксусной кислот и др.), а также комплексные препараты, включающие данные компоненты: амидопирин, анальгин, антипирин, бутадион, реопирин, теофедрин, тетралгин, пенталгин, баралгин, пираминал, спазмовералгин, пиркофен, беналгин, триметазон, седальгин, кофицил, алька-зельтцер, каталгис, асфен, аскофен, новоцефалгин, цитрамон, аспирин-Упса, томапирин, фенацетин, парацетамол, памол, панадол, солпадеин, калпол, тайленол, эффералган, доломол, колдрекс, панадеин, эндрюс-ансвер, ибупрофен, вольтарен, дикломакс, диклонат, диклофенак-натрия, ультрафен, реводина, напросин, индометацин, метиндол, румацид, троксевазин
Сульфаниламиды	Группа сульфаниламидных препаратов: стрептоцид, норсульфазол, сунореф, ингалипт, сульфазин, сульфадиазин, зтазол, сульфацил-на- трий, альбуцид, офтальмид, уросульфан, сульфапиридазин, сульфадиметоксин, бисептол, бактрим, септрин, сульгин, фталазол, дермазин, петосептил, салазопиридазин, суламин, абактин, орибакт, кинекс и др. Местные анестетики (новокаин и др.), диуретики, ПАСК, сульфокамфокаин, бутамид, букарбан, альмагель А
Прометазин (Пипольфен)	Аминазин, дипразин, герален, нонахлозин, этмозин, метиленовый синий
Барбитал	Теофедрин, терален, нонахлозин, этмозин, метиленовый синий
Йод	Йодсодержащие ЛС и контрастные вещества: билиграфин, билоптин, дионозол, йодолииол, урографин, антиструмин, дийодтирозин, калия иодит, дийодтиранин, микройод, натрия иодит, раствор Люголя, энтеросептол, йокс, солутан, кардиотраст и др.
Эуфиллин	Производные этилендиамина: супрастин, этамбутол, миамбутол, устимон, цитримин, солюкамфора, теофедрин, теопэк, теотард, ретафил, дурофиллин, диафиллин и др.
Витамин В	Кокарбоксилаза, комплексные  витаминные препараты
Резерпин	Адельфан, раунатин, кристепин
Дифенгидра- мин (Димедрол)	Тавегил, орфенадин
Хлорпромазия (Аминазин)	Производные фенотиазина: хлоразин, пипольфен, дипразин, доксерган, терален, темарил, френил, попазин, тизерцин, метеразин, этаперзин, фентазин, триладон, трифтазин, тразин, стелазин, модитен-депо, мажептил, флуназол, цефалин, неулептил, тардил, френолон, пипортил и др.

 

Между различными группами ЛС (например, между пенициллином, цефалоспоринами и карбапенемами) наблюдаются перекрестные реакции за счет сходства химической структуры. Частота перекрестных реакций на цефалоспорины при аллергии на пенициллин невысокая, поскольку ядра тех и других различны. Однако в некоторых случаях возможно развитие такой реакции из-за сходства боковых цепей ЛС.

 

 Патогенез и классификация

НЛР делятся на реакции, которые могут возникнуть у любого человека, в т.ч. при приеме ЛС в терапевтической дозе (тип А), и реакции, которые развиваются только у предрасположенных пациентов (тип В).

 

Таблица 4. Классификация  нежелательных реакций на лекарства

Реакция на ЛС	Примеры
Реакции, которые могут  возникнуть у любого человека (тип  А)
Передозировка	Поражение печени (ацетаминофен)
Побочные эффекты	Тошнота, головная боль (метилксантины)
Вторичные или непрямые эффекты	Изменение состава бактериальной  флоры ЖКТ после приема антибиотиков
Взаимодействия ЛС	Эритромицин увеличивает уровень теофиллина /дигоксина в крови
Реакции, которые возникают  только у предрасположенных лиц (тип В)
Непереносимость	Шум, звон в ушах после  приема одной таблетки аспирина
Идиосинкразия	Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: анемия после приема антиоксидантиых  ЛС
Иммунные реакции на ЛС (аллергия)	Анафилаксия после применения Д-лактамных антибиотиков

Большинство НЛР относится к типу А. реакции типа В встречаются реже и составляют 10-15% всех НЛР.

ЛА (истинные реакции гиперчувствительности) развивается по иммун¬ным механизмам и классифицируется согласно данным табл. 4

Неаллергические реакции на препараты могут быть связаны с:

• активацией тучных клеток метаболитами ЛС;

• активацией системы комплемента по классическому и/или альтернативному пути и образованием анафилатоксинов;

• ингибированием циклооксигеназы и образованием лейкотриенов (характерно для аспирина и других НПВС);

• идиосинкразией у пациентов с генетически обусловленными метаболическими или энзиматическими дефектами;

• непереносимостью препарата;

• передозировкой;

• межлекарственными взаимодействиями;

• побочными эффектами. Псевдоаллергические и анафилактоидные реакции обусловлены прямым высвобождением медиаторов из тучных клеток и базофилов без предшествующего периода сенсибилизации и наличия специфических 1gЕ. Некоторые ЛС способны индуцировать как аллергические, так и псевдоаллергические реакции.

 

 Диагностика

Анамнез

Характерные симптомы и жалобы зависят от проявления заболевания. Подробный сбор анамнеза (с описанием всех реакций по каждому подозреваемому препарату) необходим для правильного определения реакции, вызванной ЛС, и должен включать описание химической структуры ЛС, принятой дозы, продолжительность курсового приема и клиническую характеристику реакции. Это позволит предположить иммунный механизм реакции, а также направление и план обследования.

 

Таблица 5. Классификация лекарственной аллергии по механизму развития

Тип реакции	Тип иммунного ответа	Патофизиология	Время начала реакции	Клинические проявления
I	IgE	Дегрануляция тучных клеток и базофилов	От нескольких минут до 1 ч после применения ЛС	Крапивница, АО, анафилаксия, бронхоспазм
II	IgG или FcR	FcR-зависимое разрушение клеток	Через 5-15 дней после начала лечения	Анемия, цитопения, тромбоцитопения
III	IgG или IgM и комплемент или FcR	Отложение иммунных комплексов	Через 7-8 дней (для сывороточной болезни) или через 7-21 день (для васкулита) от начала терапии	Васкулит, лимфаденопатия, лихорадка, артропатия, высыпания, сывороточная болезнь
IVa	Thl (lFN-γ)	Моноцитарное воспаление	Через 5-21 день после начала лечения	КД (экзема), буллезная экзантема
IVb	Th2 (IL-5, IL-4. IL-13)	Эозинофильное воспаление	Через 2-6 нед. после начала терапии (для DRESS-синдрома)	Макулопапулезные и буллезные высыпания и т.д.
IVc	Цитотоксические T-клетки (перфорин, гранэнзим В, FasL)	Аиоптоз кератиноцитов, опосредованный через CD4 или CD8	Через 2 дня (для фиксированной  эритемы) или 7-21 день (для синдромов  Стивенса— Джонсона и Лайелла) от начала терапии	КД. макулопапулезная. пустулезная и буллезная экзантемы  и т.д.
IVd	Т-клетки (IL-8/ CXCL-8, GM-CSF)	Нейтрофильное воспаление	< 2 дней	Пустулезные высыпания